李梨

作者單位: 524200 廣東省雷州市人民醫(yī)院新生兒科

新生兒感染性肺炎作為臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病,其發(fā)生機(jī)制與呼吸道、血液循環(huán)侵入/醫(yī)源性途徑感染引起病毒、細(xì)菌進(jìn)入呼吸系統(tǒng)有關(guān),使患兒出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、氣喘及發(fā)紺等癥狀,加上新生兒的免疫能力較差,各器官功能尚未發(fā)育成熟,呼吸道較狹窄,極易加速病情發(fā)展,提升呼吸窘迫、全身感染、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn)的幾率,直接危及患兒生命安全[1-2]。臨床多選擇抗菌藥物治療,例如頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉較多見(jiàn),其抗菌效果明顯,但無(wú)法促進(jìn)痰液排出,進(jìn)而影響肺功能,不利于病情的快速恢復(fù)[3]。隨著臨床不斷深入研究,發(fā)現(xiàn)在此基礎(chǔ)上采取乙酰半胱氨酸的效果更好,經(jīng)霧化吸入方式可有效減低痰液的黏稠度,使痰液快速排出,改善肺功能,同時(shí)促進(jìn)血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù),縮短住院時(shí)間,減輕患兒痛苦[4-5]。但有學(xué)者對(duì)聯(lián)合治療的安全性存在較大爭(zhēng)議。本研究觀察乙酰半胱氨酸聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療新生兒感染性肺炎的臨床效果與安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月—2021年5月雷州市人民醫(yī)院收治的新生兒感染性肺炎患兒50例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各25例。觀察組男14例,女11例;日齡3～15(8.59±1.25)d;體質(zhì)量3～5(4.13±0.26)kg。對(duì)照組男12例,女13例;日齡2～14(8.78±1.10)d;體質(zhì)量3～5(4.40±0.33)kg。2組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)開(kāi)展,患兒家長(zhǎng)知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)肺部X片確診;(2)均為單胎活產(chǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并傳染性疾病、精神類疾病、呼吸道先天畸形及遺傳代謝疾病者;(2)存在本研究相關(guān)藥物過(guò)敏史者;(3)試驗(yàn)前服用過(guò)抗菌藥物者。

1.3 治療方法 2組均接受止咳、吸痰、氧氣支持以及抗感染、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))40～60 mg·kg-1·d-1靜脈滴注,每天2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液(ZAMBON S.p.A.生產(chǎn))3 ml霧化吸入,每天2次。2組均持續(xù)用藥1周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療效果、臨床癥狀(肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱、氣喘)消失及住院時(shí)間,治療前后炎性因子[干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)]、血?dú)庵笜?biāo)[血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)]、肺功能指標(biāo)[潮氣量(VT)、呼氣流量峰值(PEF%)]、心肌酶譜(乳酸脫氫酶、肌酸激酶)水平變化,以及不良反應(yīng)(皮疹、腹瀉、惡心嘔吐)發(fā)生情況。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定細(xì)胞因子水平,采用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x測(cè)定血?dú)庵笜?biāo),采用肺功能儀測(cè)定肺功能指標(biāo),采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定心肌酶譜。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療后患兒臨床癥狀(肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱、氣喘)消失,X線胸片檢查結(jié)果顯示正常;有效:治療后患兒咳嗽、發(fā)熱、氣喘等癥狀有所減輕,肺部聞及少量啰音,X線胸片示點(diǎn)片狀影好轉(zhuǎn);無(wú)效:患兒臨床癥狀及胸片結(jié)果無(wú)變化甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率為92.00%,高于對(duì)照組的68.00%(χ2=4.500,P=0.034),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀消失及住院時(shí)間 觀察組患兒肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱、氣喘等臨床癥狀消失時(shí)間以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P均<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組臨床癥狀消失及住院時(shí)間比較

2.3 炎性因子比較 治療前,2組患兒IFN-γ、IL-6及CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,2組患兒IFN-γ、IL-6及CRP水平均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P均<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后炎性因子比較

2.4 血?dú)庵笜?biāo)與肺功能比較 治療前,2組患兒PaO2、PaCO2、VT、PEF%等指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,2組患兒PaO2、VT、PEF%均較治療前升高,PaCO2降低,且觀察組升高或降低的程度大于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀察組治療前后血?dú)庵笜?biāo)與肺功能比較

2.5 心肌酶譜比較 治療前,2組患兒乳酸脫氫酶、肌酸激酶水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,2組患兒乳酸脫氫酶、肌酸激酶水平均較治療前下降,且觀察組下降程度大于對(duì)照組(P均<0.01),見(jiàn)表5。

表5 對(duì)照組與觀察組治療前后心肌酶譜比較

2.6 不良反應(yīng)比較 觀察組與對(duì)照組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(16.00% vs. 8.00%,χ2=0.758,P=0.384),見(jiàn)表6。

表6 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

感染性肺炎為新生兒科常見(jiàn)病,因新生兒的支氣管與氣管較成年人更狹窄,黏膜血管豐富且嬌嫩,加上氣管壁的支撐能力較差,一旦黏液分泌不足,纖毛運(yùn)動(dòng)障礙,氣道清除外界細(xì)菌病毒的功能較差,則極易導(dǎo)致感染,若未能盡早接受及時(shí)有效的治療,隨著疾病持續(xù)加重,患兒極易并發(fā)肺出血、心力衰竭及呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥,威脅患兒的健康與生命安全[7-9]。

感染性肺炎患兒臨床多選擇頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療,其作為廣譜抗菌藥物,可有效殺滅銅綠假單胞菌、鮑氏不動(dòng)桿菌。雖可減輕患兒機(jī)體感染程度,改善臨床癥狀,但因無(wú)法快速改善患兒肺功能、血?dú)庵笜?biāo),臨床效果并不理想,甚至可能延長(zhǎng)治療周期,對(duì)患兒家庭造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[10-11]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合用藥效果更好,可促進(jìn)患兒癥狀快速消失,并改善肺功能,縮短住院天數(shù)[12]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒治療總有效率高于對(duì)照組,肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱、氣喘等臨床癥狀消失時(shí)間以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組;治療后,2組患兒IFN-γ、IL-6、CRP、PaCO2及乳酸脫氫酶、肌酸激酶水平均較治療前降低,PaO2、VT、PEF%均較治療前升高,且觀察組降低或升高程度大于對(duì)照組;2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較亦無(wú)明顯差異。說(shuō)明觀察組可縮短癥狀消失時(shí)間,患兒住院時(shí)間更短,更能消除炎性反應(yīng),提升肺功能,改善血?dú)庵笜?biāo)與心肌酶譜,且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性高。分析原因,乙酰半胱氨酸作為祛痰劑,可有效溶解患兒呼吸道內(nèi)痰液,降低痰液黏稠度,并消除炎性反應(yīng),避免肺損傷,同時(shí)可分裂斷解痰液內(nèi)黏蛋白二硫鍵,促進(jìn)黏蛋白分解,有效降低痰液黏稠度。痰液被稀釋后可有效改善患兒呼吸困難及肺部啰音表現(xiàn)。此外,該藥還存在一定抗氧化功效,可有效避免自由基受損,并控制炎性遞質(zhì)產(chǎn)生,避免中性粒細(xì)胞堆積,預(yù)防痰液分泌過(guò)多[13-14]。另外霧化吸入的給藥途徑可促進(jìn)藥物彌散懸浮于空氣中,有效提升藥物表面積,加上霧化吸入的顆粒直徑較小,可最大程度地作用于患兒肺泡,進(jìn)一步提升療效[15]。IFN-γ、IL-6屬促炎因子,在機(jī)體炎性反應(yīng)中具有重要意義,其水平升高不僅提示炎性反應(yīng)加重,還可導(dǎo)致機(jī)體受損;而CRP在健康者中含量極低,一旦機(jī)體受到感染后其水平快速升高,故本研究結(jié)果顯示用藥后觀察組IFN-γ、IL-6、CRP較對(duì)照組更低,說(shuō)明聯(lián)合用藥能減輕炎性反應(yīng)。PaO2、PaCO2屬臨床常見(jiàn)的血?dú)夥治鲋笜?biāo),當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)缺氧狀況時(shí),PaO2水平降低,PaCO2明顯增加,提示機(jī)體呼吸能力降低[16]。而血?dú)猱惓?、炎性反?yīng)均可影響患兒肺表面活性物質(zhì),極易造成肺不張,使肺泡出現(xiàn)通氣障礙,直接降低VT、PEF%水平,對(duì)患兒肺功能造成一定影響[17]。

綜上所述,乙酰半胱氨酸聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療新生兒感染性肺炎的臨床效果顯著,可有效縮短患兒臨床癥狀改善與住院時(shí)間,改善炎性反應(yīng),增強(qiáng)肺功能,血?dú)庵笜?biāo)及心肌酶譜亦得到改善,且兼具良好用藥安全性,值得臨床推廣應(yīng)用。

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