周敏,薛國(guó)強(qiáng),郭雪娟,李晨露

作者單位: 046000 山西省長(zhǎng)治市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

2型糖尿病是由遺傳、環(huán)境等因素共同作用造成的代謝性疾病,其特征為血糖水平升高。近年來(lái),2型糖尿病的發(fā)病率不斷升高,且呈年輕化趨勢(shì),嚴(yán)重影響國(guó)民身體健康。臨床治療2型糖尿病的常用藥物為二甲雙胍,隨著病程的延長(zhǎng),2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能不斷下降,對(duì)治療效果造成不利影響[1]。達(dá)格列凈是鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑,具有降血糖作用,可有效降低患者血糖水平,已被臨床廣泛應(yīng)用,并取得一定療效[2-3]。利司那肽為胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑,具有控制血糖的作用,同時(shí)可以減重減脂[4-5]。臨床對(duì)于上述兩種藥物聯(lián)合使用的研究較少,本研究觀察利司那肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療2型糖尿病的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月—2021年5月長(zhǎng)治市人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者120例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各60例。觀察組男32例,女28例;年齡38～74(48.99±11.04)歲;病程2～17(4.99±3.88)年;吸煙32例,飲酒22例。對(duì)照組男30例,女30例;年齡37～73(49.42±10.21)歲;病程1～16(4.88±3.49)年;吸煙30例,飲酒20例。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[6]:(1)2型糖尿病確診患者,年齡>18歲;(2)入組研究前1個(gè)月未接受過(guò)任何胰島素藥物治療;(3)超重及肥胖型患者(體質(zhì)指數(shù)23～35 kg/m2);(4)對(duì)本研究相關(guān)藥物無(wú)過(guò)敏史或用藥禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)1型糖尿病或繼發(fā)性糖尿病患者;(2)入組前有糖尿病急性并發(fā)癥者,如糖尿病酮癥酸中毒或高血糖高滲狀態(tài)(昏迷)者或低血糖發(fā)作;(3)合并重要臟器或系統(tǒng)性疾病以及精神類疾病者;(4)5年內(nèi)有惡性腫瘤病史,合并甲狀腺髓樣癌(MTC)或2型多發(fā)性內(nèi)分泌瘤綜合征(MEN2病史或家族史),或降鈣素≥50 pg/ml者;(5)存在凝血功能障礙患者;(6)溝通困難或存在嚴(yán)重認(rèn)知障礙者;(7)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 對(duì)照組予達(dá)格列凈片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP生產(chǎn))10 mg口服,每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用利司那肽注射液(Sanofi-Aventis Deutschland GmbH生產(chǎn))10 μg皮下注射,每天1次,2周后調(diào)整為每次20 μg,餐前1 h內(nèi)注射。2組均連續(xù)治療4個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者治療效果,治療前后血糖指標(biāo)(空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白)、胰島功能指標(biāo)(胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù))、血脂指標(biāo)[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、臨床指標(biāo)(體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)、腰圍、糖尿病生活質(zhì)量評(píng)分)及不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、感染、低血糖、腹瀉、胃腸道反應(yīng))發(fā)生情況。血糖指標(biāo)采用全自動(dòng)糖化血糖分析儀檢測(cè)。胰島功能指標(biāo)和血脂指標(biāo)采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。糖尿病生活質(zhì)量評(píng)分包括4個(gè)方面,共計(jì)46項(xiàng),每項(xiàng)分值1～5分,總分46～230分,分值越高說(shuō)明生活質(zhì)量越差。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療后患者臨床癥狀消失、糖化血紅蛋白降低幅度>30%,腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常;有效:治療后患者癥狀基本消失,糖化血紅蛋白降低幅度10%～30%,腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常;無(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 效 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為96.67%,高于對(duì)照組的83.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.925,P=0.015),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 血糖及胰島功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白和胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4個(gè)月后,2組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白和胰島素抵抗指數(shù)較治療前降低,胰島β細(xì)胞功能指數(shù)較治療前升高,且觀察組降低/升高幅度大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后血糖及胰島功能指標(biāo)比較

2.3 血脂指標(biāo)比較 治療前,2組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4個(gè)月后,2組TC、TG、LDL-C水平較治療前降低,HDL-C水平較治療前升高,且觀察組降低/升高幅度大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后血脂指標(biāo)比較

2.4 臨床指標(biāo)比較 治療前,2組患者體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)、腰圍、糖尿病生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4個(gè)月后,2組上述指標(biāo)較治療前下降或減少,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀察組治療前后臨床指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%,低于對(duì)照組的15.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.904,P=0.027),見(jiàn)表5。

表5 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

2型糖尿病患者的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,遺傳、環(huán)境等因素均可引發(fā)該病。臨床癥狀包括高血糖、口干、消瘦、多尿等,若患者長(zhǎng)期處于高血糖水平狀態(tài),會(huì)引起糖尿病腎病、腦梗死等并發(fā)癥,危及患者的生命安全。2型糖尿病患者一旦確診應(yīng)及時(shí)治療,合理控制血糖才能延緩病情進(jìn)展與并發(fā)癥的發(fā)生,利于患者預(yù)后。2型糖尿病早期癥狀并不明顯,具有起病隱匿性,加之其病因復(fù)雜,既往臨床主要采取控制飲食、口服降糖藥物、皮下注射胰島素、運(yùn)動(dòng)等方式治療或干預(yù),近年來(lái)新型降糖藥物不斷增加,為2型糖尿病的治療打開(kāi)了全新領(lǐng)域。

鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2是一種低親和力轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,可吸收絕大部分腎近曲小管葡萄糖,從而提高機(jī)體血糖水平,故使用鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑,可以阻斷其對(duì)葡萄糖的吸收,促進(jìn)葡萄糖快速排出,從而達(dá)到降糖的效果[7]。達(dá)格列凈是一種鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑,將其應(yīng)用于2型葡萄糖治療中,能夠獲取良好治療效果,臨床已經(jīng)廣泛使用。肥胖是2型糖尿病患者常見(jiàn)表現(xiàn),有效控制體質(zhì)量對(duì)該病患者而言非常重要,不僅可提升降糖效果,還可改善其健康狀況[8]。達(dá)格列凈治療2型糖尿病患者時(shí),利用尿液將機(jī)體代謝后的葡萄糖排出體外,可有效阻止機(jī)體吸收葡萄糖,達(dá)到減重的效果[9]。

2型糖尿病患者進(jìn)行血糖控制時(shí),控制餐后血糖波動(dòng)是血糖管理的重要治療目標(biāo),利司那肽屬于胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑,利司那肽通過(guò)與胰高糖素樣肽-1受體的特異性結(jié)合,促進(jìn)胰腺β細(xì)胞葡萄糖依賴性分泌胰島素,減少胰高糖素的分泌,可減緩胃排空,進(jìn)而達(dá)到抑制餐后血糖波動(dòng)的效果[10]。相關(guān)研究表明,利司那肽對(duì)基礎(chǔ)胰島素、口服降糖藥物控制不佳的2型糖尿病患者,單獨(dú)或聯(lián)合使用均可達(dá)到良好的治療效果[11]。利司那肽是一種短效、選擇性胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑,可有效改善患者胰島素功能,有助于緩解患者體內(nèi)細(xì)胞、組織對(duì)胰島素敏感性、反應(yīng)性的降低,可增強(qiáng)細(xì)胞、組織吸收糖的能力,進(jìn)而有效提升血糖控制水平[12]。此外,利司那肽是一類控制血糖藥物,每天僅需用藥1次即可輔助調(diào)節(jié)血糖,提升患者治療依從性,是治療2型糖尿病患者的可行藥物[13]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組;治療后,2組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)與TC、TG、LDL-C水平及體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)、腰圍、糖尿病生活質(zhì)量評(píng)分較治療前降低或減少,胰島β細(xì)胞功能指數(shù)和HDL-C水平較治療前升高,且觀察組上述指標(biāo)變化幅度大于對(duì)照組;觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。說(shuō)明兩藥聯(lián)用較單一用藥效果更佳,各項(xiàng)指標(biāo)改善明顯且用藥安全性良好。

綜上所述,利司那肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療2型糖尿病的臨床效果肯定,可改善患者血糖與胰島功能指標(biāo),且可提升患者健康狀況,生活質(zhì)量提高,且用藥安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

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