韓方方

作者單位: 221004 江蘇省徐州市傳染病醫(yī)院中醫(yī)科

乙肝是乙型肝炎病毒侵入人體所致,會造成肝臟炎性反應表現(xiàn),引發(fā)肝損傷,發(fā)病多伴有黃疸、肝區(qū)疼痛等表現(xiàn),危害性大。乙肝肝損傷多進展為肝硬化,喪失肝臟功能[1-2]。乙肝肝硬化發(fā)生后短時間內(nèi)即有較高病死率。保肝、抗病毒治療為此類疾病的主要治療措施,常規(guī)西藥治療可穩(wěn)定肝臟功能,但長期使用核苷類似物抗病毒治療可能會造成耐藥問題,且對癥狀緩解上效果欠佳,需調(diào)整乙肝肝硬化治療措施。肝硬化屬中醫(yī)“脅痛”“黃疸”“積聚”“鼓脹”“肝積”等范疇,該病常因外邪入侵、先天問題所致,病發(fā)后以濕熱內(nèi)蘊為主要特點,為強化治療機制,需重視降纖化濁、清熱解毒治療,同時要疏肝保肝,減輕肝臟損傷[3-4]?，F(xiàn)代的各中藥藥方中,清熱化濕疏肝湯得到重視,該方劑滿足乙肝肝硬化的治療需求,能有效保護肝臟組織,達到疏肝保肝的效果,且持續(xù)口服后能化濕理氣,緩解肝臟不適感,也能減輕肝硬化程度,以延長生命[5-6]。本研究觀察自擬清熱化濕疏肝湯治療乙肝肝硬化的臨床效果,總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年10月—2021年10月徐州市傳染病醫(yī)院收治的乙肝肝硬化患者70例,通過“擲骰子”法分為觀察組和對照組,各35例。觀察組男20例,女15例;年齡42～73(52.06±2.17)歲;乙肝病程1～18(9.92±1.35)年;肝硬化病程3～22(12.04±1.57)個月。對照組男19例,女16例;年齡41～72(51.85±2.49)歲;乙肝病程1～17(9.46±1.84)年;肝硬化病程2～21(11.83±1.99)個月。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會核準開展,患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合診斷標準,即納差腹脹,身目發(fā)黃,大便黏滯穢臭或干結(jié),舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈弦數(shù)或脈滑數(shù);(2)確診為乙肝肝硬化;(3)對本研究相關(guān)藥物及中醫(yī)中藥材無過敏史;(4)既往無肝臟手術(shù)史;(5)無其他肝臟病變。排除標準:(1)重要臟器功能衰竭;(2)肝細胞癌;(3)伴有局部外傷;(4)伴神經(jīng)病變。

1.3 方法 對照組接受常規(guī)方案治療:復方甘草酸苷膠囊(濰坊中獅制藥有限公司生產(chǎn))50 mg口服,每天3次;恩替卡韋片(北京百奧藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn))5 mg于晨間口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加自擬清熱化濕疏肝湯治療,藥物組方:赤芍40 g,炒麥芽30 g,生山楂、白芍、茵陳、金錢草、丹參、鱉甲各20 g,蒼術(shù)、車前子、金銀花、白術(shù)各15 g,牡丹皮、澤蘭各12 g,制大黃、法半夏各10 g,甘草6 g,紅花5 g。諸藥水煎留汁400 ml,分早晚頓服。2組均治療6個月。

1.4 觀察指標與方法 比較2組患者治療效果,治療前與治療6個月后肝纖維化指標[透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)]、肝功能指標[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)]和癥狀積分變化,以及不良反應(納差、上消化道出血、淀粉酶升高等)發(fā)生情況。采集患者空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測肝纖維化指標;采用速率法檢測肝功能指標;癥狀積分分為主癥積分和次癥積分,前者42分,后者30分,計算總癥狀積分,積分越低說明癥狀越輕。

1.5 療效判定標準 (1)顯效:治療6個月后患者肝區(qū)不適癥狀消失,肝臟指標好轉(zhuǎn)程度>70%,肝臟形態(tài)恢復,壓痛感消失;(2)有效:治療6個月后患者肝區(qū)僅有輕微不適,肝臟指標好轉(zhuǎn)程度30%～70%,肝臟形態(tài)好轉(zhuǎn),存在輕微壓痛感;(3)無效:治療6個月后患者肝區(qū)仍有嚴重不適癥狀,肝臟指標好轉(zhuǎn)程度<30%,存在肝脾腫大表現(xiàn)及嚴重壓痛感?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為97.14%,高于對照組的77.14%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.248,P=0.012),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 肝纖維化指標比較 治療前,2組患者HA、LN及Ⅳ-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療6個月,2組HA、LN及Ⅳ-C水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后肝纖維化指標比較

2.3 肝功能指標比較 治療前,2組患者ALT、AST、GGT水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療6個月,2組ALT、AST、GGT水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后肝功能指標比較

2.4 癥狀積分比較 治療前,2組患者主癥積分、次癥積分及總癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療6個月,2組主癥積分、次癥積分及總癥狀積分均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后癥狀積分比較分)

2.5 不良反應比較 觀察組與對照組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(11.43% vs. 5.71%,χ2=0.729,P=0.393),見表5。

表5 對照組與觀察組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

乙肝肝硬化在臨床較常見,該病有彌漫性、進行性加重的特點,可觀察到肝纖維化情況,若肝臟治療被耽誤,常造成肝細胞壞死、肝細胞結(jié)節(jié)等,有較高癌變風險,會誘發(fā)肝衰竭及肝癌。復方甘草酸苷使用頻繁,可保護肝臟組織,輔以恩替卡韋,可選擇性地對病毒發(fā)揮作用,能減少病菌擴散,減輕肝臟損傷[7-8],則能在病菌合成中發(fā)揮競爭性抑制機制,以此抑制病菌滋生,維持持久的抗病毒效果。各藥物能在短時間內(nèi)穩(wěn)定肝臟功能,但乙肝肝硬化經(jīng)研究證實有不可逆性,需行持續(xù)治療,常增加耐藥問題,降低各西藥治療效果,仍會出現(xiàn)肝衰竭等問題[9-10]。中醫(yī)關(guān)于乙肝肝硬化的研究較多,以往將其納入“積聚”范疇,病機主要是外邪入侵以及先天不足?，F(xiàn)代中醫(yī)研究認為該病是濕氣內(nèi)蘊、氣滯血瘀、脈絡(luò)瘀阻、肝毒內(nèi)盛所致,需重視清熱解毒、軟堅散結(jié)、扶正祛邪治療,以達到活血通絡(luò)、疏肝斂氣的功效[11-12]。

自擬清熱化濕疏肝湯近年得到推廣,并在乙肝肝硬化中得到普遍使用,該方劑中蒼術(shù)除祛風散寒外,還有燥濕健脾作用;生山楂在方劑中可收斂止痢、活血化瘀;白芍作用為柔肝養(yǎng)陰;赤芍功效為清熱涼血;茵陳可達到清熱利濕的作用;金錢草功效為利濕退黃、清熱消腫;車前子可達到滲濕通淋的功效;炒麥芽作用體現(xiàn)在疏肝健脾;白術(shù)作用主要是燥濕利水;制大黃能達到清熱瀉下的作用;牡丹皮主要是活血散瘀;澤蘭在方劑中可活血調(diào)經(jīng);法半夏可發(fā)揮降逆止嘔的功效;丹參能涼血消癰;鱉甲可達到軟堅散結(jié)的作用;甘草能調(diào)和諸藥,達到軟堅散結(jié)、清熱化濕的功效,且能疏肝理氣、解毒燥濕,可保護肝功能,減輕肝臟損傷,延緩乙肝肝硬化的進展[13-15]。現(xiàn)代藥理研究證實,自擬清熱化濕疏肝湯有較好價值,其中鱉甲能增強機體免疫機制,可抑制肝臟位置結(jié)締組織的增殖,能有效減輕肝臟損傷,且該藥物口服后能強化細胞外基質(zhì)的降解效果,能抑制該物質(zhì)沉積,以減輕肝纖維化程度,維持良好的肝臟功能。白術(shù)中存在多種脂類和多糖成分,煎煮后能釋放于湯劑中,口服可刺激損傷的肝細胞,維持較強的肝細胞活性,該機制下能加速肝細胞的自我修復,以改善肝功能。輔以自擬清熱化濕疏肝湯治療,可經(jīng)多維度保護肝臟,能達到疏肝理氣的機制,可減輕肝臟損傷,延緩各患者乙肝肝硬化的進展[16-18]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率高于對照組,且治療6個月后,2組HA、LN、Ⅳ-C、ALT、AST、GGT水平以及主癥積分、次癥積分及總癥狀積分均較治療前降低,且觀察組低于對照組;2組不良反應總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異。說明自擬清熱化濕疏肝湯治療乙肝肝硬化的功效值得肯定。

綜上所述,自擬清熱化濕疏肝湯治療乙肝肝硬化的臨床效果顯著,能增強患者肝臟功能,有效延緩肝硬化病情的進展,患者臨床癥狀改善明顯,且此方安全性較好,不會增加不良反應發(fā)生風險,值得臨床推廣應用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。