劉林

作者單位: 421001 湖南省衡陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科

酒精性脂肪肝屬于常見肝臟病變,致病原因?yàn)殚L期飲酒,飲酒史通常超過5年[1]。目前臨床治療酒精性脂肪肝的常用藥物是熊去氧膽酸,其通過拮抗疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒作用,對細(xì)胞膜產(chǎn)生保護(hù)作用,增加內(nèi)源性膽汁酸分泌,減少重吸收,由此降低患者的血膽汁酸水平[2]。還原型谷胱甘肽可發(fā)揮活化氧化還原作用,激活巰基酶,還可起到解毒的作用,參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)和糖代謝,促進(jìn)體內(nèi)生成高能量,發(fā)揮輔酶作用[3]。本研究觀察還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療酒精性脂肪肝的療效及對腸道菌群的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年9月—2021年8月衡陽市中心醫(yī)院收治的酒精性脂肪肝患者189例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組95例和對照組94例。觀察組男85例,女10例,平均年齡(43.52±4.85)歲,飲酒史(11.20±3.10)年,平均病程(1.52±0.35)年。對照組男82例,女12例,平均年齡(43.60±5.21)歲,飲酒史(11.26±3.27)年,平均病程(1.55±0.38)年。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];患者/家屬知情同意研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):重大臟器器質(zhì)性病變者;全身免疫性疾病者;精神異?；颊?。

1.3 治療方法 對照組采用熊去氧膽酸片(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))200 mg口服,每天3次;觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽片(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))200 mg口服,每天3次。2組均治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效,治療前后肝功能指標(biāo)、腸道菌群水平及不良反應(yīng)。肝功能指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽汁酸(TBA);腸道菌群包括雙歧桿菌、大腸埃希菌、乳酸桿菌和腸球菌,測量方法為活菌平板計數(shù)法;不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、頭暈、腹瀉等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效:治療后患者血脂、肝功能指標(biāo)檢查及B超檢查顯示血脂水平恢復(fù)到正常范圍,肝功能恢復(fù)正常,B超顯示肝臟體態(tài)恢復(fù)正常;有效:患者治療后滿足顯效標(biāo)準(zhǔn)中的1或2項(xiàng);無效:患者治療后未能滿足顯效標(biāo)準(zhǔn)中任意一項(xiàng)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組(95.79% vs. 82.98%,χ2=8.195,P=0.004),見表1。

表1 對照組與觀察組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 肝功能比較 治療前,2組患者ALT、AST、TBA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組患者ALT、AST、TBA水平均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組患者治療前后肝功能比較

2.3 腸道菌群水平比較 治療前,2組患者腸道菌群水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌水平均高于治療前,大腸埃希菌、腸球菌水平均低于治療前,且觀察組變化幅度大于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組患者治療前后腸道菌群水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2.10% vs. 3.19%,χ2=0.217,P=0.642),見表4。

表4 對照組與觀察組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

酒精代謝產(chǎn)生的乙醛與自由基可使線粒體的損害加重,隨著線粒體受到損害,還會導(dǎo)致炎性反應(yīng),患者機(jī)體的肝細(xì)胞也會出現(xiàn)缺血缺氧等癥狀[6-7]。長期大量飲酒會導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化吸收障礙,并使患者出現(xiàn)繼發(fā)性營養(yǎng)不良,患者體內(nèi)的維生素、礦物質(zhì)及蛋白質(zhì)會出現(xiàn)缺失,由此加重肝脂肪變性程度,使肝組織發(fā)生纖維化[8]。

熊去氧膽酸為雙羥基膽汁酸,是一種三級膽汁酸,具有良好的親水性,可代替肝細(xì)胞膜上疏水性、細(xì)胞毒性大的內(nèi)源性膽汁酸,由此成為優(yōu)勢膽汁酸,可緩解去氧膽酸和石膽酸等毒性,抑制腸道對疏水性膽汁酸的重吸收,降低膽汁酸含量,加快肝細(xì)胞內(nèi)的膽汁酸轉(zhuǎn)移至膽管內(nèi),增加內(nèi)源性膽汁酸排出量,避免膽汁酸過度沉積,預(yù)防膽汁生成障礙,由此改善酒精性脂肪肝患者的肝功能,降低血膽汁酸水平,避免患者肝臟受到更為嚴(yán)重的損害,減輕患者的癥狀,保護(hù)患者的肝功能[9-10]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,表明熊去氧膽酸治療酒精性脂肪肝可取得一定效果,但加用還原型谷胱甘肽可提升酒精性脂肪肝的治療效果[11]。有報道稱,還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療酒精性脂肪肝,可取得比單獨(dú)用藥更高的治療有效率[12]。本研究結(jié)果與之相符。本研究中,觀察組治療3個月后ALT、AST及TBA水平低于對照組,表明還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療酒精性脂肪肝,可有效改善患者的肝功能。分析原因,還原型谷胱甘肽屬于人類細(xì)胞中自然合成的一種肽,其組成成分包括谷氨酸、甘氨酸及半胱氨酸,其具有巰基,在機(jī)體的各個器官內(nèi)均有分布,對于細(xì)胞生物功能的維持意義重大[13]。還原型谷胱甘肽可通過巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合,轉(zhuǎn)化成代謝率高的酸類物質(zhì),由此加快自由基的排泄速度。肝臟為機(jī)體內(nèi)重要的谷胱甘肽合成與消耗場所,當(dāng)機(jī)體肝臟出現(xiàn)損傷,會誘導(dǎo)氧自由基生成,如超氧離子及過氧化物,谷胱甘肽可保護(hù)巰基不被有害物質(zhì)氧化,或通過酶的催化作用直接與自由基結(jié)合[14-15]。本研究中,觀察組治療3個月后雙歧桿菌和乳酸桿菌水平高于對照組,大腸埃希菌和腸球菌水平低于對照組,與楊海琳等[16]研究結(jié)果一致,表明還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療酒精性脂肪肝,可有效調(diào)節(jié)患者腸道菌群,使患者的菌群保持平衡。有研究報道稱,酒精性脂肪肝通過抑制Fmo5和PPARα的共表達(dá)激活NF-κB信號通路,從而誘導(dǎo)腸道菌群紊亂[17]。外源性谷胱甘肽可對機(jī)體肝臟耗損的谷胱甘肽予以直接補(bǔ)充,與氧自由基發(fā)揮作用,抑制脂質(zhì)過氧化,有效保護(hù)肝細(xì)胞膜、溶酶體膜及線粒體膜。谷胱甘肽作用于肝細(xì)胞后,可有效恢復(fù)維生素E的還原能力,加強(qiáng)細(xì)胞還原性防御機(jī)制[18]。采用外源性谷胱甘肽治療后,谷胱甘肽可減輕機(jī)體內(nèi)糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝的關(guān)鍵酶受到的氧化損傷,由此使肝臟代謝功能保持正常,并促改善患者腸道菌群紊亂[19]。本研究結(jié)果顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無明顯差異,表明還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療酒精性脂肪肝的安全性高。

綜上所述,還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療酒精性脂肪肝的效果較好,可顯著改善患者的肝功能,保護(hù)患者的腸道菌群穩(wěn)定。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。