馬曉芬,楊小蘭,張攸齡

作者單位: 364000 福建省龍巖市第二醫(yī)院

幽門螺桿菌(Hp)相關(guān)性胃潰瘍是消化內(nèi)科常見病,相關(guān)流行病學(xué)報(bào)道,在消化性潰瘍中,Hp感染引起者占66.5%,男性多于女性[1]。三聯(lián)療法為根除Hp的常用方案,由2種抗生素、1種質(zhì)子泵抑制劑組成,但隨著Hp耐藥性增加,Hp根除率逐漸降低[2]?，F(xiàn)階段,臨床提出在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用鉍劑治療胃潰瘍。鉍劑是一種黏膜保護(hù)劑,可沉淀于胃酸環(huán)境中,形成彌散性保護(hù)膜,以促使?jié)凁つば迯?fù),同時(shí)能抑制Hp產(chǎn)生的尿激酶、蛋白酶,減輕Hp對(duì)胃黏膜的損害[3]。復(fù)方鋁酸鉍顆粒是一種具有抗酸性的鉍劑,該藥含有碳酸鎂和碳酸氫鈉,兩者結(jié)合可中和胃酸,避免過量胃酸侵蝕胃黏膜。本研究觀察復(fù)方鋁酸鉍顆粒聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020年6月—2022年7月龍巖市第二醫(yī)院收治的Hp相關(guān)性胃潰瘍患者96例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為鋁酸鉍組與三聯(lián)用藥組各48例。鋁酸鉍組男30例,女18例;年齡29～73(47.58±6.37)歲;病程1～8(4.61±2.35)個(gè)月。三聯(lián)用藥組男28例,女20例;年齡26～73(47.32±6.65)歲;病程1～8(4.21±2.25)個(gè)月。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《第五次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》[4]中Hp相關(guān)性胃潰瘍相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);13C或14C檢測(cè)結(jié)果陽性;年齡18歲以上;已簽署研究知情同意書;自愿配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)此次研究所用藥物過敏;中途退出研究;精神異常;合并其他消化道疾病;因其他原因?qū)е挛笣儭?/p>

1.3 治療方法 三聯(lián)用藥組給予三聯(lián)療法:克拉霉素片(山東新華制藥股份有限公司生產(chǎn))0.5 g餐后口服,每天2次;艾普拉唑腸溶片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn))10 mg餐前吞服,每天2次;阿莫西林片(華北制藥股份有限公司生產(chǎn))1.0 g餐后口服,每天2次。鋁酸鉍組在三聯(lián)用藥組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方鋁酸鉍顆粒(遼寧奧達(dá)制藥有限公司生產(chǎn))2.6 g餐后口服,每天2次。2組患者均連續(xù)用藥14 d。治療期間保持清淡、易消化飲食,禁止飲酒、咖啡等刺激性飲品,避免食用辛辣、生冷食物。用藥結(jié)束后復(fù)診評(píng)估治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 胃腸功能:采集患者清晨空腹靜脈血4 ml,以速率3 000 r/min離心處理,離心半徑8 cm,時(shí)間10 min,取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ水平,相關(guān)試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)免疫生物科技有限公司。

1.4.2 炎性因子:采集患者清晨空腹靜脈血4 ml,以速率3 000 r/min離心處理,離心半徑8 cm,時(shí)間10 min,取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-1β、C反應(yīng)蛋白水平。

1.4.3 不良反應(yīng):記錄并比較2組患者治療期間惡心、失眠、腹瀉、口腔異味等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性胃炎診療指南》[5]中Hp感染相關(guān)性胃潰瘍治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),主要分為主觀指標(biāo)(臨床癥狀、體征)和客觀指標(biāo)(13C呼氣試驗(yàn)、內(nèi)鏡檢查)。治愈:上腹疼痛、燒心、嘔吐等癥狀完全消失,13C檢查結(jié)果陰性,胃鏡檢查顯示潰瘍面積縮小>80%;顯效:上腹疼痛、燒心等癥狀顯著緩解,13C檢查結(jié)果陰性,胃鏡檢查顯示胃潰瘍面積縮小60%～80%;有效:癥狀有所減輕,13C檢查結(jié)果陰性,胃鏡檢查顯示胃潰瘍面積縮小30%～59%;無效:癥狀無明顯改善,13C檢查結(jié)果陽性,胃鏡檢查顯示胃潰瘍面積縮小<30%。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 鋁酸鉍組治療總有效率為97.92%,高于三聯(lián)用藥組的83.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.414,P=0.036),見表1。

表1 三聯(lián)用藥組與鋁酸鉍組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 胃腸功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素-17水平低于治療前,胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ高于治療前,且鋁酸鉍組降低/升高幅度大于三聯(lián)用藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05),見表2。

表2 三聯(lián)用藥組與鋁酸鉍組治療前后胃腸功能指標(biāo)比較

2.3 炎性因子水平比較 治療前,2組患者血清白介素-1β、C反應(yīng)蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組患者血清白介素-1β、C反應(yīng)蛋白水平均低于治療前,且鋁酸鉍組低于三聯(lián)用藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 三聯(lián)用藥組與鋁酸鉍組治療前后炎性因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 鋁酸鉍組與三聯(lián)用藥組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(22.92% vs. 20.83%,χ2=0.061,P=0.805),見表4。

表4 三聯(lián)用藥組與鋁酸鉍組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

三聯(lián)療法是Hp相關(guān)性胃潰瘍的主要治療方案,多由阿莫西林、質(zhì)子泵抑制劑、克拉霉素組成[6]。其中阿莫西林為耐藥性較低的抗生素,可抑制革蘭陰性菌和革蘭陽性菌活性,能破壞Hp蛋白質(zhì)合成,阻止其分化、繁殖;克拉霉素為紅霉素衍生物,抗菌譜廣,可抑制Hp活性;艾普拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑,可抑制胃酸分泌,緩解胃酸對(duì)胃黏膜的損傷。但三聯(lián)療法并不能有效保護(hù)胃黏膜,促進(jìn)潰瘍黏膜的修復(fù),治療具有局限性[7]。

復(fù)方鋁酸鉍顆粒為臨床常用鉍劑,多用于治療胃炎、胃或十二指腸黏膜潰瘍,可抑制胃酸對(duì)胃黏膜的損傷,從而保護(hù)胃黏膜。本研究將復(fù)方鋁酸鉍顆粒應(yīng)用于Hp相關(guān)性胃潰瘍的治療中,以彌補(bǔ)三聯(lián)療法的不足,提高治療效果,結(jié)果顯示,鋁酸鉍組治療總有效率高于三聯(lián)用藥組,與韓寶祎[8]研究結(jié)果相符。提示,復(fù)方鋁酸鉍顆粒能增強(qiáng)Hp相關(guān)性胃潰瘍治療效果。分析原因,Hp相關(guān)性潰瘍可影響胃腸功能,Hp感染后誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng),引發(fā)炎性反應(yīng),進(jìn)而損傷胃黏膜,形成胃潰瘍,使胃腸功能因子表達(dá)異常,誘發(fā)腹痛、腹脹等癥狀[9-10]。單純采用三聯(lián)療法雖可抑制Hp活性,阻止其分化、繁殖,但隨著抗生素的長(zhǎng)期使用,Hp耐藥性增加,導(dǎo)致抗生素藥效減弱,Hp根除率降低,還會(huì)引起胃內(nèi)微生態(tài)環(huán)境紊亂,使胃黏膜修復(fù)緩慢,延緩胃腸功能恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示,治療14 d后,2組患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素-17水平低于治療前,胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ高于治療前,且鋁酸鉍組降低/升高幅度大于三聯(lián)用藥組,表明復(fù)方鋁酸鉍顆粒可促進(jìn)黏膜潰瘍的修復(fù),恢復(fù)正常胃腸功能,緩解臨床癥狀,從而提高臨床療效。究其原因,胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ是由泌酸腺胃部主細(xì)胞分泌的胃蛋白酶前體,屬胃腸激素,可反映胃黏膜功能和形態(tài),胃蛋白酶原Ⅰ水平升高提示胃酸分泌過多,胃蛋白酶原Ⅱ水平升高提示胃黏膜出現(xiàn)病變。胃泌素-17為胃竇細(xì)胞分泌的胃腸激素,可刺激胃腸道運(yùn)動(dòng)和胃酸分泌,胃泌素-17水平偏高時(shí),可使胃黏膜分泌大量胃酸,加重黏膜細(xì)胞的損害,嚴(yán)重影響胃腸消化功能[11]。胃腸激素由胃黏膜細(xì)胞產(chǎn)生,反饋調(diào)節(jié)消化腺及其他胃腸激素的釋放,參與胃腸組織的生長(zhǎng)和代謝。Hp感染后,胃腸激素分泌失調(diào),進(jìn)而影響胃腸生理功能,引起惡心、反酸、疼痛、腹脹、腹痛等癥狀。復(fù)方鋁酸鉍顆粒經(jīng)口服會(huì)在胃黏膜上形成鉍肽復(fù)合物,重建保護(hù)屏障,使胃黏膜免受二次損傷,還可避免胃蛋白酶、胃酸侵蝕胃黏膜,有利于黏膜潰瘍面愈合和黏膜再生。此外,復(fù)方鋁酸鉍顆粒還能抑制Hp產(chǎn)生的磷脂酶、蛋白酶,避免產(chǎn)物分泌毒素而損傷胃黏膜引發(fā)炎性反應(yīng)。同時(shí)該藥物還可聚集于Hp菌體定植處,使其不規(guī)則收縮、破裂,最終殺滅引起胃黏膜炎性反應(yīng)的Hp,且聯(lián)合三聯(lián)療法不會(huì)產(chǎn)生耐藥性,能提高耐藥菌株根除率,從而增強(qiáng)Hp根除效果。復(fù)方鋁酸鉍顆粒是一種復(fù)方制劑,有較強(qiáng)的抗酸性,避免胃黏膜細(xì)胞在胃酸刺激下分泌大量胃蛋白酶,還能與胃蛋白酶發(fā)生螯合作用,降低其活性。該藥物可抑制胃泌酸腺細(xì)胞功能,降低胃泌素水平,減少胃酸產(chǎn)生,進(jìn)而促使胃黏膜細(xì)胞恢復(fù)正常代謝功能,有利于提升胃動(dòng)素水平,改善消化系統(tǒng)功能[12]。因此,采用復(fù)方鋁酸鉍顆粒治療可促進(jìn)胃腸激素水平的改善,恢復(fù)正常胃腸生理功能,緩解臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示,治療14 d后,2組患者血清白介素-1β、C反應(yīng)蛋白水平均低于治療前,且鋁酸鉍組低于三聯(lián)用藥組。表明,復(fù)方鋁酸鉍顆粒聯(lián)合三聯(lián)療法治療可有效減輕胃潰瘍炎性反應(yīng)。分析原因,Hp經(jīng)過毒性因子定植于胃黏膜,損傷黏膜組織和內(nèi)皮細(xì)胞,激活局部免疫因子,從而誘發(fā)炎性反應(yīng),損傷胃黏膜,通過采用復(fù)方鋁酸鉍顆粒聯(lián)合三聯(lián)療法徹底清除Hp毒性因子,并增強(qiáng)胃腸組織抗酸功能,在黏膜上形成保護(hù)膜,中和胃酸,還加強(qiáng)黏膜屏障再生功能和抗毒性,減輕黏膜受損情況,使?jié)兠嬗?進(jìn)而減輕胃腸黏膜炎性反應(yīng),緩解胃炎癥狀,為恢復(fù)正常胃腸功能奠定良好基礎(chǔ)[13]。

本研究結(jié)果顯示,2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異,表明復(fù)方鋁酸鉍顆粒聯(lián)合三聯(lián)療法具有一定的安全性。原因?yàn)閺?fù)方鋁酸鉍顆粒是由碳酸氫鈉、重質(zhì)碳酸鎂、茴香、弗朗鼠李皮、甘草浸膏組成的中藥復(fù)方制劑,藥性溫和,口服后直接作用于胃黏膜,并經(jīng)肝腎代謝,隨尿液排出體外,不會(huì)蓄積于體內(nèi),故藥物不良反應(yīng)輕微。同時(shí)該藥物對(duì)胃酸具有雙向調(diào)節(jié)作用,可減少胃酸分泌、中和胃內(nèi)酸堿度。

綜上所述,復(fù)方鋁酸鉍顆粒聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍效果較好,可促進(jìn)胃腸激素水平恢復(fù)平衡,改善胃腸功能,緩解臨床癥狀,減輕炎性反應(yīng),且不良反應(yīng)輕微,值得推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。