在中國抗生素領(lǐng)域，有位耄耋之年的學(xué)者，為我國抗生素事業(yè)默默堅守六十余年，她就是中國第一代生物工程學(xué)探路人，國際首位人工合成生物抗菌素藥物發(fā)明者——王以光教授。

1 投身藥學(xué)，立志高遠(yuǎn)

1936年，王以光出生于被譽(yù)為“東方莫斯科”的哈爾濱，成長在文化古城常州。在那個衣不蔽體、食不果腹的年代，她懷著深厚的愛國主義情懷，勤奮努力，最終以優(yōu)異成績?nèi)缭缚既氪筮B醫(yī)學(xué)院，就讀臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)，立志為中國醫(yī)藥事業(yè)奉獻(xiàn)終身。

新中國成立初期，百廢待興，藥學(xué)發(fā)展滯后。那時我國臨床用藥大量依靠進(jìn)口，抗生素藥品價格相當(dāng)昂貴且常常短缺，1955年，周恩來總理在全國科學(xué)大會上指示，中國一定要發(fā)展自己的抗生素事業(yè)，進(jìn)而面向全國選拔和培養(yǎng)一批優(yōu)秀的專業(yè)人才。王以光有幸被選中，遠(yuǎn)赴原蘇聯(lián)的列寧格勒化學(xué)制藥學(xué)院專攻“抗生素工藝”專業(yè)。

經(jīng)過5年異國深造，王以光以37門學(xué)科全優(yōu)成績畢業(yè)回國，被分配到了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院抗菌素研究所，成為我國抗生素奠基人張為申教授的得力助手，從此她矢志不渝地投入到了我國抗生素事業(yè)，就此開啟抗生素領(lǐng)域前沿科學(xué)探索和研究。

2 臥薪嘗膽，填補(bǔ)空白

回國之初，正值1959—1961年的艱難歲月。一起留學(xué)回國的丈夫被分配到青海省西寧市，當(dāng)時王以光懷著身孕，每天中午和晚上都僅食5分錢一份的白菜和一個窩窩頭。孩子出生后，由于研究所居住條件有限，她帶著孩子蝸居在一間僅5～6平方米的斗室，一進(jìn)屋就是床，一出屋就是廢棄的實(shí)驗(yàn)動物房。在這樣的條件下，她毫無怨言，一心投入自己心愛的研究工作。

為了徹底擺脫我國抗生素藥物依賴進(jìn)口的局面，王以光懷揣著對我國抗生素事業(yè)的滿腔熱忱，不畏艱辛，排除萬難，在漫長的科研工作中默默耕耘，天道酬勤，她最終先后成功突破灰黃霉素、創(chuàng)新霉素、螺旋霉素和麥迪霉素的研制工作。這些豐碩成果，填補(bǔ)了我國抗生素領(lǐng)域的空白，同時也扶植了我國眾多抗生素生產(chǎn)企業(yè)，從此中國也逐漸邁入抗生素自主生產(chǎn)的強(qiáng)國之列。

2.1 成功研發(fā)灰黃霉素

1963年，我國開始了灰黃霉素（圖1）的相關(guān)研究[1]，這是王以光回國后參與的第一個抗生素研制工作。在研制工作中，她極具耐心，嚴(yán)格把握每個細(xì)節(jié)，通過反復(fù)觀察發(fā)酵罐攪拌器對產(chǎn)生菌菌絲損傷及發(fā)酵的影響，不斷改進(jìn)攪拌器；為提高發(fā)酵產(chǎn)量，不斷嘗試研究調(diào)節(jié)發(fā)酵罐溶氧系數(shù)；反復(fù)研究調(diào)整并確定發(fā)酵工藝中種子質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；仔細(xì)觀察產(chǎn)生菌株發(fā)酵過程發(fā)育形態(tài)變化，確定放罐指標(biāo)。有時她還帶著孩子一起出差，經(jīng)過無數(shù)次反復(fù)試驗(yàn)，在藥廠最終完成試制研究，灰黃霉素工藝成功轉(zhuǎn)讓給上海第三制藥廠，并于1965年8月正式投產(chǎn)。1978年，灰黃霉素的成功研發(fā)投產(chǎn)獲得全國科學(xué)大會獎，她看到了希望的曙光，從此更加專心致力于我國抗生素自主產(chǎn)品的研發(fā)。

2.2 成功研發(fā)麥迪霉素

王以光總是身先士卒。20世紀(jì)70年代，她作為麥迪霉素（圖2）試制組負(fù)責(zé)人，針對我國土壤分離的產(chǎn)生菌進(jìn)行培養(yǎng)[2]，發(fā)酵周期僅36 h，由于產(chǎn)生菌在起始生長期發(fā)酵罐容易產(chǎn)生泡沫，難以實(shí)時準(zhǔn)確掌控加大通氣量的時間，為保證發(fā)酵過程的順利進(jìn)行，及時觀察發(fā)酵罐中的泡沫情況，適時調(diào)節(jié)溶氧水平，她白天工作完成后，晚上繼續(xù)堅守在發(fā)酵罐旁。為了提高發(fā)酵產(chǎn)量，在探索研究發(fā)酵培養(yǎng)基配方過程中，她克服了一個又一個困難，一步一個腳印往前走，綜合歸納數(shù)十種配方，經(jīng)過反復(fù)考察優(yōu)選，才確定了最佳配方，該配方經(jīng)多家企業(yè)長期實(shí)踐，一直沿用數(shù)十年。她與團(tuán)隊還一起完成了臨床試驗(yàn)用藥量的制備，從開始確定產(chǎn)生菌菌種到完成臨床試驗(yàn)，只花費(fèi)了一年半的時間。1978年，麥迪霉素的成功研制獲得全國科學(xué)大會獎。臨床比較試驗(yàn)也顯示[3]，國產(chǎn)麥迪霉素對小白鼠感染金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎雙球菌的治療效果與日本的麥地加霉素相同或更優(yōu)。

2.3 成功研發(fā)乙酰螺旋霉素

在螺旋霉素研制中，為了實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的發(fā)酵工藝路線，王以光和團(tuán)隊對我國土壤中分離的螺旋霉素產(chǎn)生菌Streptomyces sp. 799不斷進(jìn)行嘗試，確定培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件。在螺旋霉素的生物合成中，通過控制適當(dāng)?shù)奶?、氮、磷濃度并選用匹配的碳、氮源，找到了有利于螺旋霉素生物合成期的代謝調(diào)控條件[4]。1979年，在無錫第二制藥廠，通過發(fā)酵過程補(bǔ)料技術(shù)，她成功完成乙酰螺旋霉素研制中發(fā)酵工藝的任務(wù)[5]。

乙酰螺旋霉素（圖3）的成功研制于1983年獲得衛(wèi)生部乙級科學(xué)技術(shù)獎，不僅結(jié)束了我國大環(huán)內(nèi)酯抗生素依賴進(jìn)口的歷史，而且相繼扶持了全國300多家抗生素制藥企業(yè)的創(chuàng)建。臨床研究顯示[6]，乙酰螺旋霉素在體外抑菌試驗(yàn)和臨床觀察研究中，均表明對急性革蘭陽性球菌感染有效，有效率達(dá)90%，可作為青霉素過敏患者首選用藥，改變了當(dāng)時臨床抗感染治療現(xiàn)狀，讓億萬患者解除了疾病痛苦。

2.4 成功研發(fā)泰古霉素

泰古霉素是面向國外企業(yè)進(jìn)行的一項技術(shù)轉(zhuǎn)讓。因俄羅斯與韓國此前技術(shù)轉(zhuǎn)讓失敗，因此韓國企業(yè)對中國的這次技術(shù)考核要求非常苛刻。首先，要求依據(jù)合同規(guī)定的時間表，一個月內(nèi)需進(jìn)行三次重復(fù)實(shí)驗(yàn)，再檢查驗(yàn)收；其次，發(fā)酵效價要達(dá)標(biāo)，各組份比例要達(dá)標(biāo)，其他未知成份均不能超標(biāo)，一次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不達(dá)標(biāo)，即意味著轉(zhuǎn)讓失敗。王以光和團(tuán)隊接下了這項艱難且有一定風(fēng)險的任務(wù)。

面對這些苛刻要求，還要考慮韓國當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)條件、環(huán)境與中國國內(nèi)的差異性，發(fā)酵條件的掌控非常不易，又沒有預(yù)試驗(yàn)的摸索時間。王以光憑借經(jīng)驗(yàn)，與課題組成員觀察實(shí)驗(yàn)中每一個環(huán)節(jié)，適時調(diào)整實(shí)驗(yàn)條件，不放過任何一個細(xì)節(jié)，在化學(xué)提取專家金文藻教授的通力合作下，終于在規(guī)定時間內(nèi)全部按要求完成了該產(chǎn)品發(fā)酵和提取工藝的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。這次工藝技術(shù)面向國外企業(yè)的成功轉(zhuǎn)讓，不僅使我國抗生素研發(fā)走出國門，也彰顯了我國抗生素研發(fā)實(shí)力。

3 永不停歇，再攀高峰

20世紀(jì)70年代末，世界發(fā)達(dá)國家又掀起了“生物工程熱”。40多歲的王以光教授被世界生物工程革命的耀眼曙光深深地吸引。1979年，她獲得國家公派資格，未有絲毫猶豫，欣然前往美國威斯康辛大學(xué)藥學(xué)院，重點(diǎn)進(jìn)修學(xué)習(xí)抗生素產(chǎn)生菌分子生物學(xué)，從基因水平了解抗生素生物合成機(jī)制[7-8]。

在國外學(xué)習(xí)進(jìn)修期間，王以光教授借助電鏡技術(shù)，首次從紅霉素產(chǎn)生菌中發(fā)現(xiàn)了內(nèi)源性質(zhì)粒[9]，并參與了紅霉素生物合成基因簇的克隆研究[10-13]。1981年，她完成訪問進(jìn)修，在著名鏈霉菌分子生物學(xué)學(xué)者Julian Davis教授支持下，她回國時帶回了美國Abbott公司贈送的低溫冰箱、電泳儀、Vortex和旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀等，而當(dāng)時國內(nèi)給她提供的只有實(shí)驗(yàn)室的邊臺和一張辦公桌。在未來，她需要獨(dú)自應(yīng)對從微生物發(fā)酵向分子生物學(xué)的轉(zhuǎn)型，稍有猶豫，就會動搖自己探索求新的抉擇。如果她繼續(xù)從事原有領(lǐng)域，則輕車熟路且風(fēng)險較小，而多基因編碼酶促合成的抗生素分子生物學(xué)研究，在當(dāng)時情況下，難度實(shí)在太大，很難做出成績。但她又想到，我們不能永遠(yuǎn)“仿制”，不能總是跟在別人后面，這條路在中國總得有人走。最終她下定決心，一定要研發(fā)新的抗生素藥物。從此她把研發(fā)目標(biāo)定位在“前無古人”的新方向上——通過基因重組，實(shí)施新抗生素的研發(fā)。

科學(xué)研究始于探索未知，王以光教授再次出發(fā)，與實(shí)驗(yàn)室科技人員一起從籌備試管開始，將原有的發(fā)酵實(shí)驗(yàn)室逐步改造，使其符合分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)要求。就此相繼開展了麥迪霉素產(chǎn)生菌質(zhì)粒[14]、麥迪霉素生物合成基因[15-20]、麥迪霉素產(chǎn)生菌中強(qiáng)啟動活性片段的克隆[21]、螺旋霉素產(chǎn)生菌基因文庫的構(gòu)建及生物合成基因等研究[22-23]，這些在當(dāng)時均為首創(chuàng)或具新穎性的課題，她于1984年和1988年分別獲得國家自然科學(xué)基金和國家“863”重大項目抗生素基因工程基礎(chǔ)性研究基金資助，并被評為1985年衛(wèi)生部優(yōu)秀出國人員。

3.1 硫霉素的生物合成

王以光教授總是喜歡涉足富有挑戰(zhàn)性和探索性的科研工作。β-內(nèi)酰胺類抗生素硫霉素（圖4）具有強(qiáng)廣譜抗菌活性，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，被認(rèn)為是最具應(yīng)用前景的抗生素。在缺乏參考與借鑒的情況下，20世紀(jì)90年代，她再次展開對硫霉素生物合成途徑及其β-內(nèi)酰胺環(huán)化酶基因的研究[24-29]。2000年，硫霉素的創(chuàng)新性研究獲得北京市科技進(jìn)步二等獎。

3.2 格爾德霉素生物合成

格爾德霉素（圖5）是一種作用于熱休克蛋白HSP90的新型抗生素。HSP90是許多參與腫瘤細(xì)胞繁殖和轉(zhuǎn)移激酶的分子伴侶。作為HSP90抑制劑的格爾德霉素及相關(guān)的安莎類抗生素，在抗腫瘤治療藥物研發(fā)中受到廣泛的關(guān)注，同時它還具有較強(qiáng)的抗病毒活性。21世紀(jì)初期，王以光教授已是古稀之年，在午夜12點(diǎn)她還親臨湖南岳陽制藥廠車間，帶領(lǐng)年輕技術(shù)人員，守在發(fā)酵罐旁取樣觀察，以確定格爾德霉素發(fā)酵的放罐時間。從建立格爾德霉素產(chǎn)生菌的基因文庫開始，王以光教授不斷地經(jīng)過探索、失敗、再探索，終于得到了與格爾德霉素相關(guān)的部分生物合成基因簇，通過基因重組技術(shù)，獲得了我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的格爾德霉素高產(chǎn)菌株[30-40]，被授予中國發(fā)明專利（專利號：02125957.7），并受到國內(nèi)外一些制藥企業(yè)的高度關(guān)注。與此同時，她還利用基因工程技術(shù)進(jìn)行了新安莎類抗生素的研究[41-45]。

3.3 新抗生素——丙酰螺旋霉素的研發(fā)

王以光教授和團(tuán)隊在國家“863”計劃資助下，開展了抗生素基因工程研究。通過構(gòu)建基因組文庫、基因同源篩選、分子雜交、異源表達(dá)等技術(shù)，從麥迪霉素產(chǎn)生菌中獲得了4"-羥基丙?；D(zhuǎn)移酶基因[46-47]，并成功地在螺旋霉素產(chǎn)生菌中得到表達(dá)，獲得了團(tuán)隊第一個基因重組技術(shù)產(chǎn)物——丙酰螺旋霉素[48]（圖6），其體內(nèi)活性優(yōu)于臨床使用的乙酰螺旋霉素[49]。這是第一個用基因工程方法獲得的新抗生素（獲中國專利權(quán)，專利號ZL90106025.9），并于2000年獲得北京市科技進(jìn)步獎。其中4"-O-丙?；D(zhuǎn)移酶基因經(jīng)測序證明為一個新基因[50]，被國際基因數(shù)據(jù)庫收錄（編號為D63662）。

3.4 新抗生素——基因工程可利霉素的研發(fā)

可利霉素（曾用名：生技霉素、必特螺旋霉素，圖7），截至2020年7月已獲得15項國內(nèi)發(fā)明專利，5項國際PCT專利（分別申請進(jìn)入16個成員國），已取得美國、加拿大、南非、日本、俄羅斯、歐盟等多個國家50項專利授權(quán)?？衫顾厥菄摇?63”重大科技項目，并被列為科技部“國家重大新藥創(chuàng)制”專項支持的國產(chǎn)藥物，2019年被評為“中國醫(yī)藥生物技術(shù)十大進(jìn)展”和“中國醫(yī)學(xué)重大進(jìn)展”，也是列入國務(wù)院《中國制造2025》綠皮書唯一的生物技術(shù)藥物新產(chǎn)品。

可利霉素研究歷經(jīng)了30年，2000年可利霉素的臨床前研究完成，2001年獲得監(jiān)管部門的臨床試驗(yàn)批文，2009年完成臨床Ⅲ期試驗(yàn)，2014年通過新藥技術(shù)審評。后因我國監(jiān)管部門相關(guān)規(guī)定調(diào)整，可利霉素重新申報，2019年6月正式獲得新藥證書和生產(chǎn)批文。王以光教授作為項目負(fù)責(zé)人，不僅要完成申報立項、實(shí)驗(yàn)設(shè)計、籌集經(jīng)費(fèi)、組織協(xié)調(diào)，而且親自動手，指導(dǎo)團(tuán)隊開展研究工作。回顧整個研究的漫長歷程，充滿了艱辛與坎坷。

3.4.1 可利霉素研發(fā)的艱辛歷程

為積累臨床前藥理研究用藥，獲得臨床試驗(yàn)所需樣品，需大型發(fā)酵罐，有限的條件下，只有房山竇店制藥廠廠房內(nèi)有一些10噸的鐵制發(fā)酵罐，王以光教授只能前往藥廠。花甲之年，她依然每天奔波在去遠(yuǎn)郊制藥廠的長途汽車上，甚至一次不慎滑倒腳背骨裂，但她仍然堅持前往。又因工廠發(fā)酵罐長期不用，罐體材質(zhì)不夠好，連續(xù)10批上罐染菌，她又親自帶領(lǐng)10個研究生，輪流鉆進(jìn)發(fā)酵罐，徹底清理罐內(nèi)死角，解決了染菌問題，完成了5公斤樣品的積累，使臨床前研究工作得以順利進(jìn)行。

為了突破技術(shù)難關(guān)，王以光教授帶領(lǐng)團(tuán)隊人員利用各項先進(jìn)技術(shù)、請教各方面專家，在金文藻教授幫助下，確定了可利霉素各組分的化學(xué)結(jié)構(gòu)和比例[51-58]，研究并建立了可利霉素提取工藝，確保了相對穩(wěn)定的產(chǎn)品組分與質(zhì)量；在中國生物制品檢定所金少鴻教授和胡昌勤教授的精心指導(dǎo)和幫助下[59]，建立了可利霉素藥物的鑒別、純度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及測量方法。通過多方協(xié)作，克服重重困難，最終完成了基因工程抗生素從理論走向?qū)嵱玫募夹g(shù)突破。

研制可利霉素需要巨額經(jīng)費(fèi)，在國家支持下，1988年首次獲得國家“863”立項后，在1990—1995年、1996—1998年、2002—2006年、2009—2011年期間相繼獲得“863”項目、國家自然科學(xué)基金項目、科技部創(chuàng)新藥物平臺等資助。新藥研制耗資巨大，為了籌措更多研發(fā)資金，王以光教授又通過各種渠道融資，確保了可利霉素研制工作的延續(xù)。1996年北京首科集團(tuán)公司對該產(chǎn)品的研制進(jìn)行了風(fēng)險投資；1999年北京市寶億通商貿(mào)有限公司、2000年北京京泰投資管理中心相繼投入資金參股，支持完成了可利霉素臨床申報和Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)研究；2003年可利霉素90%股權(quán)轉(zhuǎn)讓給沈陽同聯(lián)集團(tuán)有限公司，該公司投入了大量人力、資金。王以光教授與該企業(yè)人員一起完成了可利霉素Ⅱ期、Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)研究以及各項新藥申報工作，并在內(nèi)蒙古呼倫貝爾建成北方生物化工產(chǎn)業(yè)基地，作為可利霉素原料藥生產(chǎn)廠，還在上海建成符合GMP要求的可利霉素制劑藥生產(chǎn)廠。

可利霉素的新藥申報工作也是十分繁重復(fù)雜。每次申報和補(bǔ)充資料，王以光教授都會親自上陣，與同聯(lián)藥企人員并肩作戰(zhàn)，從1999年開始到2013年，先后共進(jìn)行了兩次完整的原料藥和制劑資料的申報，每次總共需要準(zhǔn)備54份資料的整理工作。其中2012年，為了準(zhǔn)備可利霉素藥物審評會，近80歲的王以光教授工作至深夜，累倒在工作中，送進(jìn)了ICU搶救，她也因此錯過了盼望多年的一類基因工程新藥——可利霉素審評會，但值得慶幸的是，最終可利霉素成功通過嚴(yán)格的評審。

3.4.2 世界前沿的可利霉素研發(fā)技術(shù)

20世紀(jì)90年代后期，盡管國內(nèi)外利用基因工程技術(shù)創(chuàng)造新化合物的報道不少，然而至今尚未見臨床有效的基因工程抗生素的相關(guān)信息。王以光教授團(tuán)隊不懈努力，在基因工程菌種優(yōu)化、發(fā)酵穩(wěn)定性及提高產(chǎn)量方面進(jìn)行了大量工作[60-70]，同時構(gòu)建了穩(wěn)定的基因整合可利霉素高產(chǎn)基因工程菌株WSJ-195[71]，該菌株獲得了中國發(fā)明專利（ZL02148771.5）?？衫顾氐难兄瞥晒?，業(yè)內(nèi)學(xué)者認(rèn)為，在利用基因工程技術(shù)創(chuàng)制有實(shí)用價值抗生素方面，我國研究水平走在了世界前沿。

為再次推動可利霉素的國際化，82歲的王以光教授依然前往美國FDA參加可利霉素新藥臨床申請前會議，從出發(fā)到回國連續(xù)5 d，無論是克服時差還是面對高強(qiáng)度的工作，她都拼盡全力，只為向世界證明我國自主研發(fā)的抗生素新藥——可利霉素的臨床應(yīng)用前景。

3.4.3 可利霉素的臨床應(yīng)用前景

研發(fā)之路總是螺旋式前進(jìn)，在可利霉素進(jìn)入新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)時，困難再一次出現(xiàn)。新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)主要目的之一就是檢驗(yàn)藥品的安全性問題。為了保險起見，需要有一個對藥品最大耐受量的試驗(yàn)。參考當(dāng)時生產(chǎn)工藝，為達(dá)到最大劑量要求，需要在半杯水的情況下一次口服達(dá)到八片藥的劑量，而這一問題難住了主持臨床Ⅰ期試驗(yàn)的醫(yī)生。為了讓臨床試驗(yàn)順利進(jìn)行，王以光教授主動請纓，親自服下藥物的最大劑量800 mg進(jìn)行測試，所幸除些許惡心外無其他癥狀，最終取得可利霉素應(yīng)在餐后服用的相關(guān)數(shù)據(jù)。

研究數(shù)據(jù)表明[72-77]，可利霉素對革蘭陽性菌有較強(qiáng)的活性，尤其對肺炎鏈球菌、肺炎支原體、衣原體活性強(qiáng)，對紅霉素和β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌、流感嗜血桿菌、軍團(tuán)菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌亦有抗菌活性；與同類藥沒有完全交叉耐藥性。另外它有較高的親脂性，口服吸收快，生物利用度高，組織滲透性強(qiáng)，分布廣，體內(nèi)維持時間長，有較好的抗生素后效應(yīng)，用藥劑量小，安全性高，具有一定免疫調(diào)節(jié)作用。經(jīng)5年上千例患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，可利霉素在臨床療效和安全性方面均優(yōu)于對照藥阿奇霉素。

此外，王以光教授主導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn)，可利霉素在抗結(jié)核桿菌感染中也顯示出良好的前景[78]，其在抗結(jié)核桿菌感染中的應(yīng)用已獲得發(fā)明專利權(quán)。

基于可利霉素活性特點(diǎn)，王以光教授敏銳地感覺到，可利霉素可作為一個非“一般抗生素”進(jìn)行試驗(yàn)，在與沈陽同聯(lián)集團(tuán)專業(yè)人員共同努力下，終于證實(shí)了該藥具有抗新冠病毒的作用[79-80]，2020年6月7日國務(wù)院新聞辦公室舉行的新聞發(fā)布會上，可利霉素入選國家新冠治療“三藥三方案”，并納入“抗擊新冠疫情的中國行動”白皮書，2020年底被美國藥監(jiān)局FDA批準(zhǔn)進(jìn)入美國等9個國家進(jìn)行治療COVID-19Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

3.5 人類功能基因的研究

王以光教授對科研的熱愛，已跨越了年齡的限制，超越了身體的極限。為了發(fā)掘微生物的資源，尋找新的抗生/生物活性物質(zhì)，古稀之年，她和丈夫一起親自采集大連海域土壤，帶領(lǐng)學(xué)生分離菌種，開展基于基因指導(dǎo)的海洋微生物新化合物的篩選研究[81]，獲得300余株有繼續(xù)研究價值的菌種，為后續(xù)研究提供了豐富的海洋微生物菌種庫。她又從鏈霉菌中發(fā)現(xiàn)了纖溶酶活性物質(zhì)，克隆其編碼基因，研究其構(gòu)效關(guān)系，開發(fā)新型纖溶酶[82-84]，該研究曾獲得北京市自然科學(xué)基金資助。

對長期從事微生物藥物專業(yè)的科學(xué)家來說，人類功能基因的研究顯然是一個比較陌生的領(lǐng)域。21世紀(jì)初，在世界人類基因測序浪潮的推動下，王以光教授無所畏懼地投入到人類疾病相關(guān)新基因的研究中，再次面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)和未知，從篩選EST序列開始，通過RACE－PCR，克服了重重困難，終于從人骨骼肌cDNA文庫中篩選獲得了一個全新的MR-1基因。

為揭示新基因MR-1的功能作用，她和課題組成員又一起不斷學(xué)習(xí)并閱讀大量文獻(xiàn)，同時她利用多年積累的科研思路和實(shí)驗(yàn)方法指導(dǎo)學(xué)生，并向同行學(xué)習(xí)請教，開展合作，堅持不懈的努力，終于確定MR-1基因是一個成肌纖維調(diào)節(jié)因子，與血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)心肌肥大相關(guān)[85-87]。建立了抗心肌肥大藥物篩選模型，為后續(xù)研發(fā)新藥奠定了基礎(chǔ)。該項研究曾被列入國家“863”項目和北京市重大科技項目，獲得了中國發(fā)明專利（ZL02153656.2和ZL201110007943.3）。

4 人物志：王以光教授

（1）求學(xué)歷程：原蘇聯(lián)列寧格勒化學(xué)制藥學(xué)院，獲碩士學(xué)位。

（2）社會職務(wù)：國務(wù)院政府特殊津貼獲得者；中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所微生物代謝工程研究室主任、研究員、博士研究生導(dǎo)師；《中國抗生素雜志》、《國外醫(yī)藥抗生素分冊》和《中國醫(yī)藥生物技術(shù)雜志》編委；中國醫(yī)藥工業(yè)科研開發(fā)信息特約編委；北京生物工程學(xué)會理事；香港新華通訊出版社科學(xué)顧問；國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評專家。

（3）科研成果：成功完成國家“七五”、“八五”和“863”等國家級和北京市重大科技項目20余項；負(fù)責(zé)研制的灰黃霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、泰古霉素的發(fā)酵工藝均投入生產(chǎn)；獲得可利霉素和西羅莫司兩項國家新藥證書；授權(quán)發(fā)明專利18項，發(fā)表論文160余篇，編寫著作7部；培養(yǎng)博士、碩士研究生50余名。

王以光教授堅守抗生素事業(yè)的一生，是奮斗的一生，更是傳奇的一生。

王以光教授憑借熱忱的家國情懷、精湛的學(xué)術(shù)研究和高尚的事業(yè)品德，勇于探索創(chuàng)新，不怕失敗，不計名利，甘為學(xué)子鋪路。王以光教授被譽(yù)為中國抗生素事業(yè)的執(zhí)燈人，其榮耀被載入中國抗生素發(fā)展史冊，被祖國和人民奉為當(dāng)代醫(yī)藥科學(xué)家的楷模。

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