吉盈盈，許明峰

（江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院/徐州醫(yī)科大學(xué)武進(jìn)臨床學(xué)院兒內(nèi)科，江蘇 常州 213004）

支氣管哮喘合并肺炎支原體感染具有病程長(zhǎng)、起病急的特點(diǎn)，若未及時(shí)治療容易對(duì)機(jī)體器官造成損傷，加重疾病病情，影響患兒生活質(zhì)量。肺炎支原體主要通過飛沫傳播，大量臨床研究顯示，肺炎支原體可對(duì)呼吸道黏膜上皮細(xì)胞造成直接損傷，引發(fā)支氣管哮喘；其次，肺炎支原體還可刺激炎癥細(xì)胞并釋放出大量炎癥因子，促進(jìn)呼吸道的炎癥反應(yīng)[1-2]。肺炎支原體入侵機(jī)體之后使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，感染過程中有眾多炎癥因子參與炎癥反應(yīng)的過程中，會(huì)引起肺部病變，影響肺功能；同時(shí)，其還可刺激T細(xì)胞分泌大量特異性免疫球蛋白，進(jìn)而加速Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懷逖装Y因子、肺功能、免疫功能指標(biāo)在支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒機(jī)體中的水平變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年10月至2022年12月江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院/徐州醫(yī)科大學(xué)武進(jìn)臨床學(xué)院收治的160例支氣管哮喘患兒進(jìn)行前瞻性研究，依據(jù)是否合并肺炎支原體感染將其分為對(duì)照組、觀察組，各80例，另選取同期于院內(nèi)進(jìn)行體檢的80例正常兒童，將其作為健康組。健康組中男、女兒童分別為38、42例；年齡3～10歲，平均（5.29±0.35）歲。對(duì)照組中男、女患兒分別為37、43例；年齡4～10歲，平均（5.30±0.26）歲。觀察組中男、女患兒分別為39、41例；年齡2～10歲，平均（5.33±0.30）歲。3組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)照組、觀察組患兒均符合《支氣管哮喘控制的中國專家共識(shí)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且觀察組患兒同時(shí)符合《兒童肺炎支原體呼吸道感染實(shí)驗(yàn)室診斷中國專家共識(shí)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前未使用免疫調(diào)節(jié)制劑或糖皮質(zhì)激素者；年齡為3～10歲者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他系統(tǒng)性疾病者；合并肺結(jié)核等其他感染性疾病者；先天性氣道畸形者等。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 研究方法采集所有研究對(duì)象入院后清晨空腹靜脈血5 mL，以2500 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min采集血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)所有研究對(duì)象血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）水平；使用嬰幼兒肺功能儀（湘潭邁康醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：B62-W）檢測(cè)所有研究對(duì)象肺功能情況，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）；使用流式細(xì)胞儀（常州必達(dá)科生物科技有限公司，型號(hào)：BeamCyte-1014）檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.3 觀察指標(biāo)①比較3組研究對(duì)象炎癥因子水平。②比較3組研究對(duì)象肺功能指標(biāo)水平。③比較3組研究對(duì)象T淋巴細(xì)胞亞群水平。④采用Pearson相關(guān)性分析各指標(biāo)之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均經(jīng)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，兩組間行t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；使用Pearson相關(guān)性分析各指標(biāo)間的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象炎癥因子水平比較與健康組比，對(duì)照組、觀察組研究對(duì)象血清TNF-α、IL-8、IL-10水平均更高，且觀察組高于對(duì)照組；兩組研究對(duì)象血清IL-12水平均更低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組研究對(duì)象炎癥因子水平比較( ±s)

表1 3組研究對(duì)象炎癥因子水平比較( ±s)

注：與健康組比，*P＜0.05；與對(duì)照組比，#P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-8：白細(xì)胞介素-8；IL-10：白細(xì)胞介素-10；IL-12：白細(xì)胞介素-12。

組別例數(shù)TNF-α(pg/mL)IL-8(μg/L)IL-10(pg/mL)IL-12(pg/mL)健康組808.49±0.342.31±0.485.69±0.5859.46±2.06對(duì)照組8035.09±2.49* 4.26±0.51*17.64±2.36* 46.62±2.52*觀察組8058.16±2.64*# 8.63±0.49*# 26.34±2.67*# 35.41±2.34*#F值11160.8893440.5581979.0412162.922 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 3組研究對(duì)象肺功能水平比較與健康組比，對(duì)照組、觀察組研究對(duì)象吸氣時(shí)間、呼氣時(shí)間均呈縮短趨勢(shì)，且觀察組吸氣時(shí)間短于對(duì)照組；兩組研究對(duì)象FEV1、FEV1/FVC水平均更低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 3組研究對(duì)象肺功能水平比較( ±s)

表2 3組研究對(duì)象肺功能水平比較( ±s)

注：與健康組比，*P＜0.05；與對(duì)照組比，#P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積/用力肺活量。

組別例數(shù)吸氣時(shí)間(s)呼氣時(shí)間(s)FEV1(L)FEV1/FVC(%)健康組801.05±0.101.12±0.122.97±0.3179.41±4.21對(duì)照組800.89±0.09*1.09±0.141.99±0.33* 70.33±4.33*觀察組80 0.59±0.10*# 1.06±0.20* 1.06±0.34*# 59.64±4.26*#F值465.7652.919682.895430.296 P值＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05

2.3 3組研究對(duì)象免疫功能水平比較與健康組比，對(duì)照組、觀察組患兒CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值均更低，且觀察組低于對(duì)照組；兩組患兒CD8+百分比均更高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 3組研究對(duì)象免疫功能水平比較( ±s)

表3 3組研究對(duì)象免疫功能水平比較( ±s)

注：與健康組比，*P＜0.05；與對(duì)照組比，#P＜0.05。

組別例數(shù)CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+健康組8072.32±8.9444.49±4.6127.13±3.021.64±0.34對(duì)照組8064.99±9.21* 31.75±3.59* 30.42±3.26* 1.04±0.33*觀察組8060.62±10.32*# 27.61±3.95*# 32.61±3.13*# 0.85±0.21*#F值30.926373.42761.805151.929 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 肺功能與炎癥細(xì)胞、免疫細(xì)胞的相關(guān)性分析經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，吸氣時(shí)間、FEV1、FEV1/FVC分別與血清TNF-α、IL-8、IL-10、CD8+百分比均呈負(fù)相關(guān)，與血清IL-12、CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 肺功能與炎癥細(xì)胞、免疫細(xì)胞的相關(guān)性分析

3 討論

哮喘受環(huán)境及遺傳等多種因素影響，支原體感染是直接導(dǎo)致哮喘或加重哮喘反復(fù)發(fā)作的病原體，而在支原體感染之后會(huì)激活機(jī)體多種炎癥細(xì)胞，通過介導(dǎo)炎癥通路誘導(dǎo)大量炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)進(jìn)一步惡化[6]。IL-8來自于T淋巴細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染后，其大量進(jìn)入血液，促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，會(huì)損傷機(jī)體各組織器官；IL-10、TNF-α均主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可以引起細(xì)胞凋亡，在肺部感染時(shí)發(fā)揮著重要作用[7]；IL-12是1型輔助性T淋巴細(xì)胞（Th1細(xì)胞）分泌的炎癥抑制因子，具有廣泛生物活性，其可增強(qiáng)機(jī)體Th1型細(xì)胞免疫，抑制2型輔助性T淋巴細(xì)胞（Th2細(xì)胞）參與的體液免疫，有助于降低患兒氣道反應(yīng)，且其水平越低，哮喘患兒病情越嚴(yán)重[8]。因此本研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組患兒血清TNF-α、IL-8、IL-10水平均高于健康組，血清IL-12水平均低于健康組；此外，有報(bào)道顯示，肺炎支原體可以借助相關(guān)膜蛋白黏附在呼吸道上皮細(xì)胞上，進(jìn)而刺激炎癥因子的產(chǎn)生，導(dǎo)致上皮細(xì)胞功能受損，因此，哮喘患兒在肺炎支原體的刺激下可進(jìn)一步產(chǎn)生大量炎癥細(xì)胞因子，影響患兒呼吸道修復(fù)功能[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒血清TNF-α、IL-8、IL-10水平均高于對(duì)照組，血清IL-12水平低于對(duì)照組，表明支氣管哮喘患兒機(jī)體存在一定程度的炎癥反應(yīng)，且受肺炎支原體的感染，其炎癥反應(yīng)更強(qiáng)。

肺炎支原體感染會(huì)加重患兒喘息、呼吸困難等臨床癥狀，因此肺功能是檢測(cè)哮喘患兒病情程度的重要指標(biāo)；此外，當(dāng)支氣管哮喘患兒機(jī)體在受到變應(yīng)原刺激后，外周血CD4+與CD8+T淋巴細(xì)胞含量會(huì)出現(xiàn)異常變化；另有研究表明，當(dāng)受到肺炎支原體感染后，患兒機(jī)體會(huì)出現(xiàn)CD4+/CD8+失衡，進(jìn)而激活B細(xì)胞增殖，導(dǎo)致大量抗體產(chǎn)生，造成肺部病理性損傷[10]。本研究結(jié)果顯示，與健康組比，觀察組與對(duì)照組患兒吸氣時(shí)間均更短，且觀察組短于對(duì)照組，觀察組與對(duì)照組患兒FEV1、FEV1/FVC、CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均更低，且觀察組低于對(duì)照組，CD8+更高，且觀察組高于對(duì)照組，表明無論是否感染肺炎支原體，支氣管哮喘患兒均會(huì)出現(xiàn)免疫功能紊亂、肺功能降低的情況，且肺炎支原體感染后的患兒，其癥狀更為明顯。

另外，本研究中，吸氣時(shí)間、FEV1、FEV1/FVC與血清TNF-α、IL-8、IL-10、CD8+水平均呈負(fù)相關(guān)，與血清IL-12、CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值均呈正相關(guān)，提示根據(jù)炎癥因子與免疫功能水平變化可用來評(píng)估支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒肺功能損傷的嚴(yán)重程度。原因可能在于，支氣管支原體感染之后炎癥嚴(yán)重程度越高，支氣管上皮受損越嚴(yán)重，進(jìn)而會(huì)出現(xiàn)小氣管收縮，使得肺功能受損；另外，機(jī)體嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)可直接對(duì)患兒免疫功能造成影響，進(jìn)而導(dǎo)致免疫功能發(fā)生紊亂，加劇病情，致使肺功能損傷加重。

綜上，支氣管哮喘患兒炎癥因子、T淋巴細(xì)胞亞群水平異常變化均與合并肺炎支原體感染有關(guān)，且通過監(jiān)測(cè)炎癥因子、T淋巴細(xì)胞亞群可評(píng)估患兒肺功能受損程度。但由于本研究納入的研究對(duì)象為不同年齡階段的患兒，其機(jī)體免疫功能尚未完全成熟，而且不同疾病階段也可能導(dǎo)致免疫細(xì)胞因子水平出現(xiàn)差異，因此針對(duì)肺炎支原體感染對(duì)患兒機(jī)體免疫功能的影響與機(jī)制還待進(jìn)一步探討。