仁青羅布 旦增扎西 巴卓

西藏自治區(qū)藏藥審評認(rèn)證中心 西藏拉薩 850000

國家藥品監(jiān)督管理局于2021 年先后頒布實(shí)施了新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第739 號）和《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令 第47 號）等系列法律法規(guī)及部門規(guī)章，同時出臺了《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（2021 年第121 號）》《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》（2021 年第126 號公告）等系列配套的規(guī)范性文件，這些文件對提高醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料水平，指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)療器械注冊申報(bào)質(zhì)量起到了很好的作用。自新法規(guī)頒布并實(shí)施以來，西藏自治區(qū)先后接收并完成了9 個第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊審查工作。通過對上述品種技術(shù)審評，發(fā)現(xiàn)新法規(guī)下西藏自治區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人提交的申報(bào)資料存在較多的問題，本文將對西藏自治區(qū)第二類醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料可能出現(xiàn)的常見問題進(jìn)行淺析，以規(guī)范注冊申報(bào)資料的編寫，使其能夠符合法規(guī)要求及提高審評質(zhì)量。

新法實(shí)施以來，西藏自治區(qū)醫(yī)療器械注冊人申報(bào)的資料存在問題基本能夠覆蓋全部的申報(bào)資料要求，但主要集中在綜述資料、非臨床資料、臨床評價資料和產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿[1]四大章節(jié)中。下面分章節(jié)來闡述每個章節(jié)存在的主要問題。

1 綜述資料

綜述資料主要包含五大部分內(nèi)容：概述、產(chǎn)品描述、適用范圍和禁忌癥、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史、其他需說明的內(nèi)容[1]。常見問題有：

1.1 未按法規(guī)要求描述相應(yīng)的內(nèi)容

概述中缺少所屬分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別、管理類別、分類編碼等關(guān)鍵信息。

1.2 描述不規(guī)范

有源醫(yī)療器械作用機(jī)理或工作原理描述不確定，如磁療儀類產(chǎn)品未描述磁場類型、產(chǎn)生過程等內(nèi)容；產(chǎn)品組成的全部包裝信息內(nèi)容過于簡單，如僅描述用木箱包裝。

1.3 申報(bào)資料部分內(nèi)容描述不統(tǒng)一

最常見的問題為申報(bào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、適用范圍描述前后不一致。

2 非臨床資料

非臨床資料主要包括七個部分，但問題主要集中在醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單、產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告、研究資料、穩(wěn)定性研究四個部分。常見問題有：

2.1 醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

對于此部分內(nèi)容包括A 安全和性能的通用基本原則和B 適用于醫(yī)療器械的基本原則，申請者需根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)填寫表格中的 “適用”、“證明符合性采用的方法”、“為符合性提供客觀證據(jù)的文件”欄目[1]。清單通常容易出現(xiàn)以下問題：

2.1.1 對清單內(nèi)容的理解與產(chǎn)品實(shí)際不符

如醫(yī)用制氧機(jī)產(chǎn)品在申請表結(jié)構(gòu)組成中描述有軟件的發(fā)布版本，且提交了軟件研究資料，但在“A8 含有軟件的醫(yī)療器械以及獨(dú)立軟件”中填寫了“不適用”。

2.1.2 證明符合性采用的方法填寫不規(guī)范

按法規(guī)要求，此部分應(yīng)當(dāng)填寫所采用的具體的法規(guī)、文件或最新的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等具體內(nèi)容，但有些注冊人對此項(xiàng)內(nèi)容理解不到位，通篇填寫成“按照醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)”。

2.1.3 為符合性提供客觀證據(jù)的文件不夠具體

未按法規(guī)要求明確相應(yīng)內(nèi)容在申報(bào)資料中的具體位置，如只描述為“產(chǎn)品說明書”，但未描述說明書中的具體位置。

2.2 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

2.2.1 產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》[1]，但常見以下問題

（1）技術(shù)要求格式不準(zhǔn)確，如字體使用不當(dāng)；單位、符號等不符合國標(biāo)；規(guī)格型號劃分不清晰；對包含軟件的產(chǎn)品，未明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本命名規(guī)則；（2）標(biāo)準(zhǔn)引用不全。如部分有源產(chǎn)品電氣安全性能未完全引用GB9706.1-2009”的規(guī)定；未按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022 年修訂版）》規(guī)定涉及軟件部分的性能指標(biāo)；（3）有源產(chǎn)品使用條件要求中的海拔限度不能覆蓋高原環(huán)境條件限度要求。

2.2.2 檢驗(yàn)報(bào)告存在的常見問題

（1）對于自檢的，未按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》提供資料；（2）對于委托檢驗(yàn)的，委托的三方檢測機(jī)構(gòu)資質(zhì)不符合法規(guī)要求。

2.3 研究資料

研究資料是產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)過程形成的文件及記錄，是證明產(chǎn)品安全、有效的重要文件，是制定產(chǎn)品技術(shù)要求和產(chǎn)品使用說明書的重要依據(jù)[3]。但也存在諸多問題，常見問題主要集中在化學(xué)和物理性能研究、軟件研究、生物學(xué)特性研究三個方面。問題主要有：

2.3.1 化學(xué)和物理性能研究

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》[4]規(guī)定“醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)符合適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。沒有強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的，鼓勵申請人、備案人采用推薦性標(biāo)準(zhǔn)?！保诖_定性能指標(biāo)時，如果沒有相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)時，亦可參考同類產(chǎn)品或結(jié)合臨床實(shí)際制定，但應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料。部分申請人不能正確理解法規(guī)要求，不以國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則、同類產(chǎn)品等作為依據(jù)，在研究資料中所有性能指標(biāo)確定依據(jù)均描述為“結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際制定”。

2.3.2 生物學(xué)特性研究

對于與患者直接或間接接觸的器械，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物學(xué)評價。應(yīng)當(dāng)描述產(chǎn)品所用材料及與人體接觸性質(zhì)，設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過程中可能引入的污染物和殘留物，設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的析出物、降解產(chǎn)物、加工殘留物，與醫(yī)療器械直接接觸的包裝材料等相關(guān)信息。應(yīng)當(dāng)按照《GB/T16886.1-2022 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第 1 部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價與試驗(yàn)》標(biāo)準(zhǔn)要求提交。此部分主要問題為注冊人僅對直接接觸患者的器械進(jìn)行評價，不考慮間接接觸人體的材料。對于可以豁免生物學(xué)試驗(yàn)的產(chǎn)品，其豁免依據(jù)不充分，缺少完整的生物學(xué)評價報(bào)告，如生產(chǎn)用材料、配方、適用范圍、初包裝、加工工藝等內(nèi)容不詳。

2.3.3 軟件研究

應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》提交軟件研究資料，但該部分內(nèi)容主要存在注冊人對法規(guī)不熟悉，理解不到位等問題，認(rèn)為軟件組件不屬于軟件研究的內(nèi)容而不提交軟件研究資料，或軟件描述文檔中的軟件發(fā)布版本號與產(chǎn)品技術(shù)要求中的版本號不一致。

2.4 穩(wěn)定性研究

常見問題有：（1）對于說明書中描述的部分易損件，未提供使用壽命驗(yàn)證資料，如制氧機(jī)所用的分子篩等；（2）適用于西藏地區(qū)的產(chǎn)品，穩(wěn)定性研究中缺少高原地區(qū)氣候和氣壓條件的研究資料。

3 臨床評價資料

對于未列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》[4]中的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》[5]要求通過同類產(chǎn)品對比或臨床試驗(yàn)兩種方式開展臨床評價，提交臨床評價報(bào)告。此部分常見問題有：（1）與已上市同類產(chǎn)品對比中對存在的差異部分對產(chǎn)品安全性、有效性的評價不夠；（2）缺少能夠證明與同類產(chǎn)品一致性的佐證材料；（3）臨床試驗(yàn)報(bào)告中的適用范圍與申請表及其他資料中描述的適用范圍不一致；（4）提供的臨床評價報(bào)告不充分，無法支撐注冊人宣稱的適用范圍。

4 說明書和標(biāo)簽樣稿

該項(xiàng)資料應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[6]要求，同時還應(yīng)當(dāng)考慮《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022 年修訂版）》中的相關(guān)要求。常見問題主要為：（1）格式不規(guī)范，缺少相關(guān)內(nèi)容，如注冊人或者備案人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位；（2）缺少相應(yīng)的產(chǎn)品維護(hù)保養(yǎng)相關(guān)要求，如產(chǎn)品耗材或易損件更換周期及更換方法等；（3）含有軟件的產(chǎn)品說明書中未體現(xiàn)導(dǎo)則規(guī)定的相關(guān)要求，未明確軟件發(fā)布版本等內(nèi)容。

綜上所述，注冊資料存在的諸多問題主要原因在于注冊人缺乏主體責(zé)任意識，人員法規(guī)意識淡薄，對現(xiàn)行法律法規(guī)不熟悉，對新頒布的法規(guī)、部門規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)學(xué)習(xí)不及時、不夠所導(dǎo)致，同時也有負(fù)責(zé)注冊申報(bào)人員不了解產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)過程，資料撰寫不嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真或沒有固定的負(fù)責(zé)注冊申報(bào)部門或人員等問題導(dǎo)致。鑒于上述問題，提以下幾點(diǎn)建議：（1）注冊人應(yīng)提高主體責(zé)任意識，重視法律法規(guī)的培訓(xùn)，及時更新法律法規(guī)知識庫，設(shè)置部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)政策法規(guī)的搜集、整理和產(chǎn)品的注冊申請工作，同時確保產(chǎn)品在設(shè)計(jì)開發(fā)過程中遵循法規(guī)要求；（2）注冊人應(yīng)加強(qiáng)人才培養(yǎng)，加大法規(guī)培訓(xùn)力度，固定崗位人員；（3）注冊人應(yīng)努力提高自身技術(shù)水平，在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)過程中盡量收集齊全法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、臨床、客戶等方面的各類需求，并將其完整地轉(zhuǎn)化為輸出文件，用于指導(dǎo)生產(chǎn)。