沈楚然，高靜東★，張子文，陳雪風，劉 敏，張 蕾

（1.南京中醫(yī)藥大學附屬蘇州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 蘇州 215000 ；2.常熟市第二人民醫(yī)院，江蘇 常熟 215500）

肺癌（Lung Cancer，LC）是危害人類生命健康風險最大的一種惡性腫瘤，其發(fā)病率和致死率在我國所有癌癥中位居首位[1-2]。非小細胞肺癌（NSCLC）在肺癌中占80% ～85%，目前主要的治療手段包括化療、放療、靶向治療及免疫治療等。但由于尚未發(fā)現有效的早期肺癌診斷方法，導致大部分患者確診時已進入Ⅲ期、Ⅳ期，失去了手術機會，總體預后差，五年相對生存率僅22%[3-4]。因此，對于中晚期NSCLC 患者來說，當前治療的主要目的在于抑制癌癥進展，盡可能地延長生命，并使患者獲得相對較好的生活質量。中醫(yī)藥在減少化療不良反應[5]、提高總有效率[6]、延長生存期[7]、降低復發(fā)率[8]等方面具有一定優(yōu)勢，在惡性腫瘤綜合治療中應用廣泛。本研究探討中醫(yī)綜合治療與中晚期NSCLC 患者生存期之間的相關性，以期為中晚期NSCLC 治療策略的制定提供依據。

1 資料與方法

1.1 基線資料

收 集2020 年1 月1 日 至2022 年8 月31 日 期 間在蘇州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤內科病房治療且確診為中晚期NSCLC 的患者共126 例。根據患者的治療意愿進行治療方式的劃分，并將患者分為西醫(yī)治療組、中醫(yī)綜合治療組。截至研究結束，西醫(yī)治療組因未完成治療脫落3 例，中醫(yī)綜合治療組因病例失訪脫落2 例，最終共納入病例121 例，其中，西醫(yī)治療組22 例，中醫(yī)綜合治療組99 例。本研究已通過蘇州市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審批同意（批件號：2019 倫研批023）

1.2 方法

西醫(yī)治療組根據2022 年版《中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南》進行常規(guī)的多線治療。中醫(yī)綜合治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上，根據中醫(yī)辨證分型，給予相應的中醫(yī)綜合治療，具體為：肺脾陽（氣）虛型，治以溫肺扶陽、化痰散結，方選四逆湯合小青龍湯加減；陰虛內熱型，治以養(yǎng)陰清熱、扶正解毒，方選百合固金湯合生脈散加減；氣陰兩虛型，治以益氣養(yǎng)陰、解毒抗癌，方選生脈飲合補肺湯加減；瘀血內阻型，治以益肺開郁、消瘀化積，方選半夏厚樸湯合息賁湯加減。同時，根據患者的癥狀選用中藥靜脈制劑靜脈滴注或中成藥口服，并配合針灸、拔火罐、刮痧、中藥熏洗、紅外線理療、微波熱療、耳穴埋籽等治療。每2 個月為1 個治療周期，對相關指標進行觀察記錄。

1.3 觀察指標

主要觀察指標：治療方式、性別、年齡、吸煙史、病理分型、腫瘤轉移情況、初始Karnofsky 功能狀態(tài)（KPS）評分、治療周期等相關預后影響因素以及總生存時間（Overall Survival，OS）、中位生存時間（Median Survival Time，MST）和1、2、3 年生存率。次要觀察指標：中醫(yī)癥狀積分、KPS 評分。中醫(yī)癥狀積分：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》將評分標準設為0 ～3 分4 個等級，分別對應無癥狀、輕癥、中癥、重癥，對患者治療前后的癥狀進行評分，并統計總分。

1.4 統計學方法

所有統計學分析均采用SPSS 25.0 及GraphPad 8.0.1 進行。計量資料首先進行正態(tài)性和方差齊性檢驗，若符合正態(tài)分布且方差齊性，用均數± 標準差（±s）表示，進行t檢驗，否則用中位數（四分位間距）表示，進行Mann-whitney U 檢驗；計數資料用例數（百分比）表示，進行卡方（χ2）檢驗。繪制Kaplan-Meier 生存曲線，采用Log-rank 檢驗比較不同亞組患者的生存情況。采用多因素Cox 回歸分析模型分析各因素對患者生存期的影響。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 納入病例的基線資料

兩組患者在性別、初始KPS 評分方面存在統計學差異（P＜0.05），其余資料無明顯差異（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者基線資料的比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分的比較

兩組患者治療前的中醫(yī)癥狀積分相比無明顯差異。經至少1 個周期的治療后，兩組中大部分患者的中醫(yī)癥狀積分均下降，其中中醫(yī)綜合治療組患者在疲勞、氣短、納差、失眠、體重下降這幾個中醫(yī)癥狀方面較西醫(yī)治療組改善更明顯?？偡址矫?，治療后兩組的中醫(yī)癥狀總積分均下降，且中醫(yī)綜合治療組下降更顯著。

2.3 兩組患者治療前后KPS 評分的比較

治療前，西醫(yī)治療組、中醫(yī)綜合治療組的KPS評分分別為（74.09±7.34）分、（71.62±8.17）分，二者相比無明顯差異（t=1.308，P=0.194）。經至少1 個周期的治療后，西醫(yī)治療組、中醫(yī)綜合治療組的KPS 評分分別為（79.55±6.53）分、（82.83±6.40）分，二者相比差異有統計學意義（t=-2.170，P=0.016）

2.4 入組患者的生存情況

納入121 例患者的中位OS 為（23.5±3.8）個月（95%CI ：16.011 ～30.989）。西醫(yī)治療組的MST為19.4 個月，中醫(yī)綜合治療組的MST 為27.4 個月，中醫(yī)綜合治療組的1 年、2 年、3 年生存率均高于西醫(yī)治療組（78.6%vs59.3%，51.2%vs40.7%，23.9%vs13.6% ；P=0.029）。

2.5 影響NSCLC 患者預后的相關因素分析

2.5.1 Kaplan-Meier 生存分析 K-M 單因素分析發(fā)現，中醫(yī)綜合治療、年齡、腫瘤腦轉移、腫瘤肝轉移、初始KPS 評分為影響中晚期NSCLC 患者生存期的因素（P＜0.05），其余因素為非影響因素（P＞0.05）。

2.5.2 多因素Cox 回歸分析 多因素Cox 回歸分析發(fā)現，年齡、病理類型為非腺癌、腫瘤腦轉移、腫瘤肝轉移為中晚期NSCLC 患者死亡終點事件的獨立危險因素，中醫(yī)綜合治療為中晚期NSCLC 患者預后的獨立保護因素。詳見表2。

表2 多因素Cox 回歸分析

3 討論

早期肺癌癥狀隱匿，大部分患者難以察覺，因此確診時多已進展至中晚期，失去了手術機會，雖可進行姑息性化療，但副反應大，且療效欠佳。中醫(yī)作為我國的傳統醫(yī)學，在改善疲勞、乏力、胸悶、納差等腫瘤相關性癥狀方面的療效已得到醫(yī)學界的重視和肯定。本研究中, 經中醫(yī)綜合治療后，患者的MST 為27.4 個月，與西醫(yī)治療組相比明顯延長，提示中醫(yī)綜合治療可以延長中晚期NSCLC 患者的生存期，這可能與中藥能夠緩解臨床癥狀、降低化療藥物的毒副反應等有關。單因素分析發(fā)現，中醫(yī)綜合治療、年齡、腫瘤腦轉移、腫瘤肝轉移、初始KPS 評分為影響中晚期NSCLC 患者生存期的因素；多因素分析發(fā)現，年齡、病理類型為非腺癌、腫瘤腦轉移、腫瘤肝轉移為中晚期NSCLC 患者死亡終點事件的獨立危險因素，而中醫(yī)綜合治療為中晚期NSCLC 患者預后的獨立保護因素；采用中醫(yī)綜合治療的患者死亡風險相對下降，較單純西醫(yī)治療組降低55%。同時，隨著患者年齡的增大，其死亡風險也逐漸升高。病理類型為非腺癌，或腫瘤發(fā)生腦轉移、肝轉移的患者，其死亡風險明顯增加。此外，本研究中經中醫(yī)綜合治療患者的中醫(yī)癥狀積分、KPS 評分均較西醫(yī)治療組改善更顯著，提示中醫(yī)綜合治療在緩解中晚期NSCLC 患者的臨床癥狀方面效果更好，且患者對治療的耐受度也更高。

綜上所述，中醫(yī)綜合治療可以有效延長中晚期NSCLC 患者的生存期，改善臨床癥狀，提高生活質量，并減輕其痛苦，值得推廣。