李洪娜，郭艷霞，謝金霞，李鑫俠，宋琳琳

滄州市人民醫(yī)院兒科，河北滄州 061000

肺炎支原體肺炎（MPP）是兒童以及青少年群體社區(qū)獲得性肺炎的主要類型之一，由肺炎支原體引發(fā)，其進展為難治性肺炎可能會危及生命［1］。長期以來，MPP一直被認(rèn)為是學(xué)齡兒童中最常見的肺炎，但近年來其在學(xué)齡前兒童和嬰兒中的發(fā)病率也有所增加［1］。MPP的發(fā)病機制包括肺炎支原體黏附宿主細胞、對宿主細胞的直接細胞毒性、炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)的免疫損傷和免疫逃逸［2］。MPP與多種呼吸系統(tǒng)疾病有關(guān)，可能影響包括皮膚、黏膜、肌肉、關(guān)節(jié)、心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等在內(nèi)的多種器官，且被認(rèn)為是哮喘加重的誘發(fā)因素［3］。MPP可合并急性肺栓塞、動脈栓塞、深靜脈血栓、腦梗死、心腔內(nèi)血栓等，上述并發(fā)癥無臨床表現(xiàn)特異性，但發(fā)展迅速，一旦出現(xiàn)可危及生命或發(fā)生嚴(yán)重后遺癥［4］。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）是血清中的主要循環(huán)酶，主要存在于肝細胞中，其血清水平不僅可以表示肝細胞的損傷和死亡，還可作為多種惡性腫瘤（如胰腺癌和乳腺癌）的預(yù)測因子［5］。本研究觀察了MPP患兒血清ALT、AST水平變化，并探討兩者對患兒預(yù)后的預(yù)測價值，為MPP患兒病情嚴(yán)重程度的早期預(yù)測提供依據(jù)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為MPP［6］；②年齡＜14周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管哮喘、氣管畸形；②合并嚴(yán)重心、肝、腎等功能不全及免疫缺陷性疾病、先天性代謝疾??；③染色體異常；④肺栓塞或重癥肺炎未痊愈。選取2021年3月—2022年7月我院收治并符合上述標(biāo)準(zhǔn)的MPP患兒62例作為MPP組，另選取同期在本院體檢健康兒童60例作為對照組。MPP組男32例、女30例，年齡（6.95 ± 2.08）歲，白細胞（10.13 ± 1.63）×109/L，中性粒細胞百分比54.22% ± 16.52%，C反應(yīng)蛋白（13.64 ± 3.73）mg/L，降鈣素原（0.35 ± 0.11）ng/mL，乳酸脫氫酶（342.84 ± 87.78）IU/L。對照組男30例、女30例，年齡（7.22 ± 2.14）歲，白細胞計數(shù)（8.22 ± 2.41）×109/L，中性粒細胞百分比41.25% ± 11.64%，C反應(yīng)蛋白（4.63 ± 1.15）mg/L，降鈣素原（0.18 ± 0.07）ng/mL，乳酸脫氫酶（273.22 ± 71.86）IU/L。兩組性別構(gòu)成比、年齡均具有可比性（P均＞0.05），MPP組白細胞、中性粒細胞、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、乳酸脫氫酶均高于對照組（P均＜0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核（K2021-094），患兒監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2 血清ALT、AST檢測方法 采用ELISA法。MPP組入院就診當(dāng)天、對照組體檢當(dāng)日抽取空腹靜脈血3 mL，4 ℃冰箱保存，4 000 r/min離心10 min，取上清液，-70 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩８鶕?jù)人ALT、AST ELISA Kit試劑盒說明書配制ALT和AST標(biāo)準(zhǔn)品溶液，多功能酶標(biāo)儀檢測ALT和AST標(biāo)準(zhǔn)品溶液及血清樣本450 nm處的光密度值，繪制標(biāo)準(zhǔn)品回歸曲線，計算血清ALT、AST水平。

1.3 病情嚴(yán)重程度評估方法 根據(jù)MPP患兒的臨床特征進行病情評估，滿足以下一條即可診斷為重癥肺炎，否則為輕癥肺炎：①低氧血癥：血氧飽和度≤92%，或有中心性發(fā)紺；呼吸頻率：嬰兒≥70次/分，1～3歲≥50次/分，除外發(fā)熱、哭鬧等因素影響；呼吸困難：胸壁吸氣性凹陷、鼻扇；②間歇性呼吸暫停、呻吟；③胸片等影像學(xué)資料證實雙側(cè)或多肺葉受累，肺實變、肺不張、胸腔積液或短期內(nèi)病變進展；④拒食或有脫水征；⑤一般情況差；⑥意識障礙；⑦合并肺外并發(fā)癥。

1.4 預(yù)后評估方法 對患兒的預(yù)后進行評估，臨床治愈或臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，出院后門診或電話隨訪6個月顯示狀態(tài)良好定義為預(yù)后良好；住院治療期間病情危重，臨床死亡或治療后出現(xiàn)嚴(yán)重后遺癥定義為預(yù)后不良。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料采用K-S正態(tài)性檢驗，呈正態(tài)分布以表示，組間比較采用t檢驗，重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測量的方差分析；非正態(tài)分布以M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗。兩變量間的相關(guān)性檢驗采用Pearson相關(guān)分析法。以血清ALT、AST水平為檢驗變量，以MPP患兒預(yù)后是否不良為狀態(tài)變量（是=1，否=0），繪制ALT、AST單獨及聯(lián)合預(yù)測MPP患兒預(yù)后的受試者工作特征（ROC）曲線，計算曲線下面積（AUC）、截斷值、特異度、敏感度。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清ALT、AST水平比較 見表1。

表1 兩組血清ALT、AST水平比較（U/L，）

表1 兩組血清ALT、AST水平比較（U/L，）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別MPP組對照組AST 48.62 ± 11.95*32.52 ± 7.86 n 62 60 ALT 44.82 ± 10.65*30.56 ± 7.32

2.2 不同病情嚴(yán)重程度MPP患兒血清ALT、AST水平比較 見表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度MPP患兒血清ALT、AST水平比較（U/L，）

表2 不同病情嚴(yán)重程度MPP患兒血清ALT、AST水平比較（U/L，）

注：與輕癥肺炎患兒比較，*P＜0.05。

病情嚴(yán)重程度重癥肺炎輕癥肺炎AST 56.53 ± 8.24*44.57 ± 7.02 n 21 41 ALT 51.35 ± 7.64*41.48 ± 6.65

2.3 不同預(yù)后MPP患兒血清ALT、AST水平比較 見表3。

表3 不同預(yù)后MPP患兒血清ALT、AST水平比較（U/L，）

表3 不同預(yù)后MPP患兒血清ALT、AST水平比較（U/L，）

注：與預(yù)后良好患兒比較，*P＜0.05。

預(yù)后預(yù)后不良預(yù)后良好AST 61.14 ± 7.13*44.62 ± 5.62 n 15 47 ALT 56.25 ± 6.04*41.17 ± 5.18

2.4 MPP患兒血清ALT、AST水平與病情相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系 MPP患兒血清ALT與白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、乳酸脫氫酶水平均呈正相關(guān)關(guān)系（r分別為0.426、0.495、0.537、0.518、0.482，P均＜0.05），血清AST與白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、乳酸脫氫酶水平均呈正相關(guān)關(guān)系（r分別為0.453、0.511、0.525、0.556、0.491，P均＜0.05）。

2.5 血清ALT、AST預(yù)測MPP患兒預(yù)后的ROC曲線分析結(jié)果 血清ALT預(yù)測MPP患兒預(yù)后不良的AUC為0.879（95%CI： 0.794～0.964），截斷值為47.61 U/L，特異度為80.85%，敏感度為86.67%；血清AST預(yù)測MPP患兒預(yù)后不良的AUC為0.875（95%CI： 0.778～0.973），截斷值為55.77 U/L，特異度為95.74%，敏感度為66.67%；ALT與AST聯(lián)合預(yù)測MPP患兒預(yù)后不良的AUC為0.952（95%CI：0.895～0.999），特異度為97.87%，敏感度為80.00%。

3 討論

近年來，MPP已成為兒童常見疾病，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣［7］。ALT和AST升高通常與肝損傷有關(guān)，同時可見于心臟、腎臟或肌肉疾病、藥物或飲酒、溶血性貧血以及肺炎［8-9］。據(jù)報道，MPP患兒血清ALT和AST水平均呈升高趨勢，且難治性MPP患者較普通MPP患者ALT水平顯著升高，肺炎支原體感染后發(fā)生的塑型性支氣管炎患兒較非塑型性支氣管炎患兒ALT、AST水平顯著升高［10-12］。本研究結(jié)果顯示，MPP患兒血清ALT、AST水平均升高，且二者隨MPP患兒病情嚴(yán)重程度的加重而升高，與上述研究結(jié)果一致，提示其在評估MPP病情嚴(yán)重程度中具有一定價值。分析其原因，可能是MPP可引起機體肝臟損傷，進而導(dǎo)致ALT、AST水平升高，但其具體機制還需進一步研究［13］。

白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、乳酸脫氫酶通常作為體內(nèi)的炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)，其異常升高提示存在病原菌感染［14-16］。本研究結(jié)果顯示，MPP患兒白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、乳酸脫氫酶水平均升高，提示患兒機體處于高炎癥狀態(tài)，這可能是MPP患兒受到肺炎支原體感染，誘發(fā)炎癥反應(yīng)所致［14］。研究表明，白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比、C反應(yīng)蛋白、乳酸脫氫酶以及ALT、AST水平聯(lián)合可用于評價MPP的疾病嚴(yán)重程度［7，17］。張碧清等［18］和管崢等［19］發(fā)現(xiàn)，C反應(yīng)蛋白、乳酸脫氫酶水平、中性粒細胞計數(shù)均與難治性MPP存在正相關(guān)關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，MPP患兒血清ALT、AST水平與白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、乳酸脫氫酶水平均呈正相關(guān)關(guān)系，與HUANG等［7］研究結(jié)果相似，提示ALT和AST具有作為病原菌感染警示性指標(biāo)的潛在價值。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良的MPP患兒ALT、AST水平均高于預(yù)后良好的患兒，血清ALT、AST預(yù)測MPP患兒預(yù)后不良的AUC分別為0.879、0.875，提示二者對MPP患兒的預(yù)后具有一定的預(yù)測效能。進一步研究發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合預(yù)測MPP患兒預(yù)后不良的AUC為0.952，高于ALT、AST單獨預(yù)測，且特異度為97.87%，敏感度為80.00%，提示ALT和AST水平聯(lián)合檢測在預(yù)測MPP患兒預(yù)后中具有重要價值。

綜上所述，MPP患兒血清ALT、AST水平均升高，且病情嚴(yán)重和預(yù)后不良的患兒升高更明顯，二者聯(lián)合檢測在預(yù)測MPP患兒預(yù)后中具有重要價值。本研究的研究對象僅為本院就診患者，具有一定的地域限制，且樣本量不夠大，未來可與其他地區(qū)醫(yī)院合作并擴大樣本量進一步驗證該結(jié)論。