劉 璟，劉子琪，丁 黎，付步芳

(1．中國(guó)食品藥品檢定研究院，北京 102629；2．中國(guó)藥科大學(xué)，江蘇 南京 211198)

動(dòng)物源醫(yī)療器械產(chǎn)品指全部或部分采用動(dòng)物組織制成的，或取材于動(dòng)物組織、動(dòng)物組織衍生物或由動(dòng)物體自然獲取物質(zhì)制成的醫(yī)療器械產(chǎn)品。與非動(dòng)物來(lái)源的材料相比，具有更好的生物相容性和生物活性等特點(diǎn)[1]，使得應(yīng)用領(lǐng)域越來(lái)越廣泛，原材料的種類也越來(lái)越多。根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2017年發(fā)布的醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄，動(dòng)物源醫(yī)療器械產(chǎn)品主要有5 類，包括無(wú)源植入器械，如人工骨、心臟瓣膜、外科修復(fù)補(bǔ)片等；無(wú)源手術(shù)器械如膠原蛋白縫合線、羊腸縫合線；護(hù)理和防護(hù)器械，如膠原蛋白海綿、殼聚糖防黏連膜等；眼科器械，如脫細(xì)胞角膜植片、眼用透明質(zhì)酸鈉等；口腔科器械如生物膜、口腔修復(fù)膜等。

應(yīng)用動(dòng)物源醫(yī)療器械受益的同時(shí)也面臨著兩大風(fēng)險(xiǎn)：動(dòng)物源材料特殊的免疫毒性風(fēng)險(xiǎn)和供體本身所攜帶的病毒等危險(xiǎn)性因子及其外源因子污染引起的安全風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題[1]。為有效降低動(dòng)物組織帶來(lái)的免疫原性，動(dòng)物源產(chǎn)品一般需要進(jìn)行脫細(xì)胞、去除雜蛋白等工序。異種產(chǎn)品相對(duì)非生物源產(chǎn)品更重視病原體帶來(lái)的傳播風(fēng)險(xiǎn)，需要進(jìn)行嚴(yán)格的病毒滅活、滅菌處理。包括以上工序在內(nèi)的多種加工過(guò)程中產(chǎn)生的加工工藝殘留、滅菌殘留劑等物質(zhì)存在一定毒副作用，同時(shí)在醫(yī)療器械的應(yīng)用中，這些物質(zhì)均可能直接或通過(guò)相關(guān)介質(zhì)進(jìn)入人體[2-3]。上述醫(yī)療器械或材料在臨床使用過(guò)程中釋放出的物質(zhì)統(tǒng)稱為可瀝濾物。動(dòng)物源產(chǎn)品可瀝濾物的研究為相關(guān)產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)和毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供所必需的信息，并為產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及優(yōu)化提供支持。因此，對(duì)醫(yī)療器械的可瀝濾物研究既是企業(yè)在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)產(chǎn)品階段的研究熱點(diǎn)，也是當(dāng)下醫(yī)療器械監(jiān)管和相關(guān)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)關(guān)注的重點(diǎn)[4-5]。

1 動(dòng)物源醫(yī)療器械可瀝濾物的監(jiān)管現(xiàn)狀

經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心網(wǎng)站查詢，動(dòng)物源醫(yī)療器械產(chǎn)品現(xiàn)行有效的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)有9 項(xiàng)，見(jiàn)表1(序號(hào)1～9)，與可瀝濾物相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)有3 項(xiàng)，見(jiàn)表1(序號(hào)10～12)，迄今為止尚無(wú)關(guān)于動(dòng)物源醫(yī)療器械可瀝濾物具體檢測(cè)方法的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心先后發(fā)布《醫(yī)療器械已知可瀝濾物測(cè)定方法驗(yàn)證及確認(rèn)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》及《醫(yī)療器械未知可瀝濾物評(píng)價(jià)方法建立及表征技術(shù)審查指導(dǎo)原則》(征求意見(jiàn)稿)后，對(duì)醫(yī)療器械的可瀝濾物檢測(cè)和評(píng)價(jià)要求正式作為必需的注冊(cè)申報(bào)資料，大多數(shù)包括動(dòng)物源在內(nèi)的醫(yī)療器械均需要進(jìn)行可瀝濾物的控制。但目前可瀝濾物的檢測(cè)分析和評(píng)價(jià)方法較少，因此有必要探索建立一套科學(xué)規(guī)范的醫(yī)療器械可瀝濾物的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)分析方法。

2 動(dòng)物源醫(yī)療器械可瀝濾物的種類

動(dòng)物源產(chǎn)品來(lái)源豐富，取材范圍廣泛、制備過(guò)程復(fù)雜、使用到有機(jī)溶劑等小分子物質(zhì)種類較多，因此，形成可瀝濾物的安全性風(fēng)險(xiǎn)更高。確定動(dòng)物源醫(yī)療器械可瀝濾物種類是建立可瀝濾物檢測(cè)分析方法的基礎(chǔ)，常見(jiàn)的可瀝濾物來(lái)源主要有以下幾個(gè)方面。

2.1 脫細(xì)胞

為降低動(dòng)物源材料在生產(chǎn)加工過(guò)程中可能出現(xiàn)殘留的組織蛋白、抗原等物質(zhì)帶來(lái)的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，一般會(huì)采取脫細(xì)胞、去除雜蛋白等方法[6]。其中，天然組織材料經(jīng)過(guò)脫細(xì)胞處理后，能夠顯著降低移植后排斥反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)保留原有的組織結(jié)構(gòu)和特性，材料表面微環(huán)境依然有利于細(xì)胞的生存。目前常用物理、化學(xué)和生物酶法等進(jìn)行脫細(xì)胞處理。在組織工程心臟瓣膜去除細(xì)胞的方法主要有：胰蛋白酶法、去垢劑-酶消化法、十二烷基硫酸鈉(sodium dodecyl sulfate，SDS)法和去氧膽酸鈉法等[7-10]。常用試劑如SDS可通過(guò)溶解細(xì)胞質(zhì)和核膜，破壞蛋白質(zhì)分子內(nèi)和分子間相互作用導(dǎo)致細(xì)胞死亡，但SDS作為表面活性劑，當(dāng)其到達(dá)一定濃度會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒性和溶血作用，因此需對(duì)其殘留量進(jìn)行嚴(yán)格限制[11-12]。周建偉等[13]研究了SDS的殘留量與細(xì)胞毒性的相關(guān)性，并得到對(duì)L-929 細(xì)胞和MC3T3-E1細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性的臨界濃度分別為4×10-3mg/mL 和6×10-3mg/mL。

2.2 交聯(lián)改性

為提高動(dòng)物心臟瓣膜的穩(wěn)定性，顯著降低免疫原性，提高使用壽命，早在1968年Carpentier 就使用戊二醛(glutaric dialdehyde，GA)交聯(lián)處理異種生物組織瓣，1970年開(kāi)始，GA交聯(lián)的牛心包材料制備的生物瓣膜已得到了推廣[14]。目前探索的天然交聯(lián)劑有去甲二氫愈創(chuàng)木酸、單寧酸等，化學(xué)試劑有碳化二亞胺等。因?yàn)镚A 具有水溶性、價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn)，其為最先使用并且最常用的交聯(lián)劑[15]。汪希銘等[16]將殼聚糖基納米纖維膜經(jīng)GA 交聯(lián)處理后，穩(wěn)定性得到明顯改善，并且一定程度上提升了纖維膜強(qiáng)度和韌性。此外目前對(duì)脫細(xì)胞真皮基質(zhì)等產(chǎn)品也常用GA 進(jìn)行交聯(lián)改性。然而，GA 具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，GA交聯(lián)制備的生物瓣因GA緩慢而微量的釋出仍可引起細(xì)胞毒性，此外，生物瓣在體內(nèi)的鈣化也與GA 交聯(lián)有關(guān)[17]。因此在實(shí)際應(yīng)用中，醛類交聯(lián)產(chǎn)品可以根據(jù)所需的性能來(lái)選擇最優(yōu)的交聯(lián)劑用量，并需要對(duì)醛殘留量進(jìn)行嚴(yán)格控制和檢測(cè)。

2.3 病毒滅活及滅菌

動(dòng)物病原感染人早已引起社會(huì)各界的關(guān)注，禽流感、狂犬病等給人類帶來(lái)不同程度的危害。動(dòng)物源產(chǎn)品來(lái)源于動(dòng)物的骨、皮膚、肌腱等組織，因此需要格外重視病毒滅活和滅菌工序，除需要滿足《YY/T 0771 動(dòng)物源醫(yī)療器械》等標(biāo)準(zhǔn)要求外，還要重視保護(hù)生產(chǎn)操作人員和環(huán)境以免造成污染[18]。常見(jiàn)工藝中，如環(huán)氧乙烷滅活法在骨材料中的應(yīng)用，但現(xiàn)在應(yīng)用較少；過(guò)氧乙酸-乙醇滅活法在皮膚、骨等材料中均有較好的應(yīng)用；此外，過(guò)氧化氫滅活法也被廣泛應(yīng)用于骨、膠原材料中。研究發(fā)現(xiàn)[19-20]對(duì)牛腱片樣品經(jīng)3%過(guò)氧化氫溶液處理后，水皰性口炎病毒、甲型H1N1病毒的滅活對(duì)數(shù)值均大于4，馬來(lái)源的皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨顆粒及心包膜材料經(jīng)3%過(guò)氧化氫溶液處理后的所有生物材料均表現(xiàn)出完全消除病毒感染性，單純皰疹病毒、甲型H1N1病毒和柯薩奇病毒滅活對(duì)數(shù)值均大于4，即表明過(guò)氧化氫滅活病毒后的產(chǎn)品質(zhì)量安全可靠。但病毒滅活的同時(shí)會(huì)對(duì)生物材料性能造成不同程度的損害，白玉龍等[19]研究表明過(guò)氧乙酸、過(guò)氧化氫、環(huán)氧乙烷等殘留也會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生危害，甚至?xí)鹬掳?、致畸?/p>

動(dòng)物源產(chǎn)品及其原材料在貯存、生產(chǎn)及使用等過(guò)程中產(chǎn)生的各種化學(xué)物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物等也需要被考慮，如2-氯乙醇為環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程中衍生的有機(jī)物質(zhì)。經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品可能仍殘留一定量2-氯乙醇[20]。對(duì)于絕大多數(shù)國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊(cè)檢驗(yàn)，2-氯乙醇仍是非強(qiáng)制性檢測(cè)項(xiàng)目，但已有廣泛的研究表明2-氯乙醇的檢測(cè)需要被重視[21]。

3 動(dòng)物源醫(yī)療器械浸提液的制備方法

可瀝濾物的分析方法一般包括浸提液制備和可瀝濾物的檢測(cè)方法兩部分。大部分動(dòng)物源器械特別是長(zhǎng)期植入類器械，很難獲得臨床實(shí)際使用時(shí)的研究數(shù)據(jù)，所以很多情況下可選擇浸提方式制備浸提液，從而完成對(duì)可瀝濾物的研究。由于動(dòng)物源醫(yī)療器械種類繁多，因此用于可瀝濾物檢測(cè)的浸提液制備方法也各有不同。浸提液制備的研究主要包括：浸提介質(zhì)的選擇，樣品浸提部位的選擇，浸提方式的選擇，浸提條件的選擇。

3.1 浸提方式與浸提樣品的選擇

常用的浸提方式包括加速浸提、模擬浸提、極限浸提和加嚴(yán)浸提，極限浸提可建立從醫(yī)療器械或材料中浸提的最大可浸提物的量，即醫(yī)療器械或材料在臨床使用壽命期間可能釋放的可瀝濾物量的最大量。動(dòng)物源醫(yī)療器械屬于持久接觸或長(zhǎng)期接觸類器械，很難模擬實(shí)際使用條件，所以一般選擇極限浸提。此外，可根據(jù)實(shí)際情況選擇除浸提外的其他方式，如李麗花等[22]研究中由于正己烷不溶于水，而采用無(wú)機(jī)酸溶液進(jìn)行樣品前處理后再用靜態(tài)頂空氣相色譜法檢測(cè)了其中的有機(jī)溶劑殘留量，對(duì)于揮發(fā)性物質(zhì)的研究可參考采用此法。

浸提樣品與浸提方式的選擇是相輔相成的[23]。浸提樣品優(yōu)先選擇最終產(chǎn)品，或根據(jù)代表性部分的浸提結(jié)果推算出整個(gè)樣品的結(jié)果。若終產(chǎn)品無(wú)法滿足浸提要求，可采用相同原材料在相同工藝條件下加工成的半成品來(lái)完成浸提；若含有多種材料，選取的樣品中每一組分占樣品的比例需要與此組分占被測(cè)產(chǎn)品的比例相同。

3.2 浸提介質(zhì)的選擇

對(duì)于某些臨床使用中僅接觸單一液體體系的產(chǎn)品，可采用該臨床接觸液體作為浸提介質(zhì)，對(duì)于無(wú)法模擬的介質(zhì)，或者當(dāng)已知可瀝濾物易與介質(zhì)發(fā)生反應(yīng)從而造成干擾時(shí)，可選擇替代溶劑。其中，在水能溶解的情況下，以水做溶劑可以更好地模擬材料植入人體情況。替代溶劑應(yīng)根據(jù)可瀝濾物特征進(jìn)行選擇，且不應(yīng)與待測(cè)物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，同時(shí)應(yīng)考慮器械在臨床接觸介質(zhì)的性質(zhì)等，除此之外，材料本身的性能也應(yīng)被考慮。如因生物補(bǔ)片與SDS結(jié)合的化學(xué)鍵比較牢固，使得難以檢出全部的SDS殘留，若用氫氧化鈉或硫酸降解生物補(bǔ)片則會(huì)使SDS發(fā)生不可逆的化學(xué)變化，所以亞甲基藍(lán)法不能直接用于檢測(cè)SDS殘留。而碳酸鈉可以競(jìng)爭(zhēng)性地與生物補(bǔ)片中的蛋白質(zhì)結(jié)合，從而能夠使SDS游離出來(lái)，同時(shí)甲醇產(chǎn)生的界面聚集能夠加速游離[12]，因此可采用甲醇-碳酸鈉混合液作為浸提介質(zhì)。

3.3 浸提條件的選擇

浸提體積的選擇在保證浸提液能夠完全浸沒(méi)樣品的基礎(chǔ)上盡量減少，同時(shí)也需防止被浸提物質(zhì)因濃度過(guò)大而飽和。此外可根據(jù)樣品面積或質(zhì)量比例加入浸提液進(jìn)行浸提，如脫細(xì)胞異種皮膚、可吸收醫(yī)用膜等規(guī)則片狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)品，通常在考慮樣品厚薄的基礎(chǔ)上，按樣品表面積等比例加入溶劑，同時(shí)需要根據(jù)樣品臨床應(yīng)用部位確定按照單面或雙面表面積計(jì)算。

對(duì)于浸提溫度和時(shí)間，應(yīng)盡可能模擬臨床實(shí)際情況，如提高溫度應(yīng)避免使材料和目標(biāo)可瀝濾物發(fā)生化學(xué)變化；另外浸提比例、是否振蕩、攪拌，循環(huán)、超聲等都是需要結(jié)合具體產(chǎn)品要考慮的問(wèn)題。選用的浸提條件均需要嚴(yán)于或等于產(chǎn)品在預(yù)期使用中帶給患者的最大風(fēng)險(xiǎn)下的條件。如王麗等[24]測(cè)定豬心臟瓣膜假體中GA殘留量時(shí)，實(shí)驗(yàn)顯示48 h和72 h后仍能檢測(cè)出GA殘留，即證明在此產(chǎn)品中GA會(huì)持續(xù)被浸提，因此需要結(jié)合產(chǎn)品臨床實(shí)際使用情況選擇合適條件。

4 動(dòng)物源醫(yī)療器械可瀝濾物的檢測(cè)方法

根據(jù)動(dòng)物源醫(yī)療器械產(chǎn)品中擬研究物質(zhì)的理化性質(zhì)、浸提溶劑等因素，合理篩選建立合適的測(cè)定方法進(jìn)行定性定量研究，同時(shí)還應(yīng)考慮方法的檢驗(yàn)精度是否滿足安全性評(píng)價(jià)的要求。醫(yī)療器械的可瀝濾物根據(jù)研究目標(biāo)不同，可分為根據(jù)相關(guān)信息識(shí)別的已知可瀝濾物和根據(jù)未知可瀝濾物研究體系鑒別的未知可瀝濾物。已知可瀝濾物通常為調(diào)研工廠產(chǎn)品制備工藝獲得的加工過(guò)程中所涉及的物質(zhì)，而未知可瀝濾物可能是包裝遷移物質(zhì)、加工助劑中雜質(zhì)或降解產(chǎn)物等。

4.1 已知可瀝濾物檢測(cè)方法

在動(dòng)物源產(chǎn)品中已知可瀝濾物檢測(cè)方法的選擇上，優(yōu)先選用藥典、標(biāo)準(zhǔn)等公布的已有檢測(cè)方法，并根據(jù)浸提液特點(diǎn)確定是否需要調(diào)整和優(yōu)化。對(duì)新方法進(jìn)行驗(yàn)證可參考《醫(yī)療器械已知可瀝濾物測(cè)定方法驗(yàn)證及確認(rèn)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0962整形手術(shù)用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠給出了交聯(lián)劑1,4 丁二醇二縮水甘油基醚(1,4-butanediol diglycidyl ether，BDDE)殘留量測(cè)定的方法，付海洋等[25]則改進(jìn)和優(yōu)化了BDDE含量的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法。在氣相色譜法中，首先對(duì)樣品的酶解處理以使BDDE 更好地從凝膠內(nèi)部釋放，并選用乙酸乙酯對(duì)BDDE 進(jìn)行萃取。此外，使用酶標(biāo)儀檢測(cè)法，將透明質(zhì)酸酶添加到標(biāo)準(zhǔn)溶液中能夠去除透明質(zhì)酸酶對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響。

對(duì)于無(wú)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法的可瀝濾物，需要根據(jù)待測(cè)物質(zhì)的理化性質(zhì)、浸提選用溶劑等選擇合適的檢測(cè)分析方法并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證及確認(rèn)工作。此外，需要考慮分析方法的系統(tǒng)適應(yīng)性，如適用于色譜法檢測(cè)，通常需根據(jù)待測(cè)物沸點(diǎn)、極性等性質(zhì)建立色譜方法，優(yōu)化色譜柱類型、分流比、流速等以優(yōu)化目標(biāo)物質(zhì)理論塔板數(shù)、拖尾因子和分離度等系統(tǒng)適應(yīng)性指標(biāo)。常用的分析技術(shù)包括氣相色譜、液相色譜、色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)、電感耦合等離子體光譜分析技術(shù)(inductively coupled plasma spectrometer，ICP-Spectroscopy)等。其中氣相和液相色譜及質(zhì)譜主要用于分析有機(jī)可瀝濾物，電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜(inductively coupled plasma optical emission spectrometer，ICPOES)和電感耦合等離子體質(zhì)譜(inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP-MS)等主要用于分析元素可瀝濾物。對(duì)于同一待測(cè)物質(zhì)也可采用不同檢測(cè)方法進(jìn)行驗(yàn)證比較。如葛翠蘭等[26]建立了高效液相色譜測(cè)定交聯(lián)劑二乙烯基砜(divinyl sulfone，DVS)殘留測(cè)定的測(cè)定方法，但前期樣品處理較繁瑣，朱彬等[27]則采用氣相色譜法測(cè)定DVS殘留量，對(duì)比可得該方法樣品制備簡(jiǎn)單，取樣量少。

4.2 未知可瀝濾物的檢測(cè)方法

隨著現(xiàn)代分析技術(shù)及評(píng)價(jià)理念的優(yōu)化，以未知可瀝濾物評(píng)價(jià)體系為基礎(chǔ)的可瀝濾物研究表征體系已成為醫(yī)療器械化學(xué)表征的重要組成部分。未知可瀝濾物的檢測(cè)與已知可瀝濾物測(cè)定的最大不同在于首先要對(duì)可瀝濾物進(jìn)行定性，因此需要一套確實(shí)可信而且有證據(jù)的多種分析技術(shù)的聯(lián)合體系，例如色譜法與多種檢測(cè)儀器結(jié)合、核磁共振和其他光譜技術(shù)等。采用未知可瀝濾物掃描模式以盡可能地識(shí)別所有潛在的可瀝濾物且能夠?yàn)榻嵛镨b別提供足夠的信息，同時(shí)可進(jìn)行半定量或定量分析。此外，不同分析技術(shù)獲得的結(jié)果還可以用于相互印證。將未知可瀝濾物轉(zhuǎn)化為已知可瀝濾物檢測(cè)后，即可采用上述已知可瀝濾物檢測(cè)方法開(kāi)展可瀝濾物定量檢測(cè)。如盧大偉等[28]根據(jù)氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)透明質(zhì)酸鈉凝膠中未知?dú)埩粑镞M(jìn)行檢測(cè)分析，并對(duì)比毒理學(xué)數(shù)據(jù)和國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)討論其危害，首次發(fā)現(xiàn)醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠產(chǎn)品中甲醇、二甲苯和乙苯的殘留，并建立了合適的方法對(duì)3種殘留物進(jìn)行定性及定量。

5 可瀝濾物允許限量的確定方法

可瀝濾物允許限量的確定是通過(guò)文獻(xiàn)評(píng)審或毒理學(xué)試驗(yàn)等確定可瀝濾物在預(yù)期用途下的人體可耐受的量，并通過(guò)患者體質(zhì)量、應(yīng)用因子等數(shù)據(jù)獲得允許限量數(shù)據(jù)。目前，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《GB/T16886.17-2005 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第17 部分：可瀝濾物允許限量的建立》規(guī)定了醫(yī)療器械可瀝濾物允許限量的確定方法，其目的是獲得標(biāo)準(zhǔn)的運(yùn)用及未建立標(biāo)準(zhǔn)的限量的適當(dāng)評(píng)估。該標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO 10993-17：2002[29]等同轉(zhuǎn)化。此外，可結(jié)合美國(guó)環(huán)境保護(hù)署(U.S. Environmental Protection Agency，EPA)公開(kāi)的毒理學(xué)數(shù)據(jù)建立可瀝濾物的允許限量。對(duì)于無(wú)明確毒理學(xué)數(shù)據(jù)的可瀝濾物，采用毒理學(xué)關(guān)注閾值(threshold of toxicological concern，TTC)的評(píng)價(jià)方法確定可瀝濾物的允許限量?？蔀r濾物允許限量的確定，動(dòng)物源產(chǎn)品中毒害物質(zhì)產(chǎn)生的確定才能夠被量化，從而才能完成動(dòng)物源產(chǎn)品的安全性評(píng)價(jià)[30]。此外，也需要不斷更新和改進(jìn)評(píng)估方法，以適應(yīng)新的科學(xué)和技術(shù)發(fā)展，提高醫(yī)療器械和藥品的安全性。

6 總結(jié)與展望

隨著新型醫(yī)療器械產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，動(dòng)物源醫(yī)療器械產(chǎn)品應(yīng)不斷完善，從產(chǎn)品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量控制，最大程度抑制相關(guān)產(chǎn)品在生產(chǎn)等過(guò)程中可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)，提升產(chǎn)品的質(zhì)量，才能夠更好地保證相關(guān)產(chǎn)品的安全性和有效性。

雖然不同種屬及不同用途的動(dòng)物源產(chǎn)品在質(zhì)量控制上有差異，但本文對(duì)動(dòng)物源醫(yī)療器械可瀝濾物的分類匯總、動(dòng)物源產(chǎn)品浸提液制備、可瀝濾物檢測(cè)方法及可瀝濾物允許限量的確定的梳理是評(píng)價(jià)其安全有效的關(guān)鍵內(nèi)容。動(dòng)物源醫(yī)療器械可瀝濾物檢測(cè)技術(shù)研究的難點(diǎn)及關(guān)鍵點(diǎn)在于將未知可瀝濾物轉(zhuǎn)化為已知可瀝濾物檢測(cè)的過(guò)程。動(dòng)物源可瀝濾物檢測(cè)分析技術(shù)需進(jìn)一步探索，還應(yīng)在該類產(chǎn)品的質(zhì)量控制中引入更先進(jìn)的分析手段，探索相關(guān)的新技術(shù)、新工具、新方法、形成新標(biāo)準(zhǔn)，研制相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，搭建醫(yī)療器械的可瀝濾物檢測(cè)平臺(tái)，才能夠改觀我國(guó)動(dòng)物源醫(yī)療器械可瀝濾物檢測(cè)分析方法匱乏的局面，從而為監(jiān)管部門提供方法技術(shù)科學(xué)支撐，為相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量控制提供標(biāo)準(zhǔn)方法。