王文軍 高慧敏 沙夢香 王小博 劉 悅 孟憲麗 王紹輝 張 藝,

(1 成都中醫(yī)藥大學民族醫(yī)藥學院,成都,611137; 2 成都中醫(yī)藥大學藥學院,成都,611137)

作為中醫(yī)學中不可或缺的一部分,我國民族醫(yī)學與傳統(tǒng)中醫(yī)相互影響、融會貫通,在認識論、思維方法及理論體系等方面具有一定的相似性[1]。我國中醫(yī)學均以整體論為認識論,以象數(shù)思維為思維方式,在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生各具特色的理論,如傳統(tǒng)中醫(yī)“藏象學說”、藏族醫(yī)學(藏醫(yī))“三因”理論、蒙古族醫(yī)學(蒙醫(yī))“三根”理論等[2]。因此,造成不同民族對科屬來源相同的藥材的臨床應用存在著異同。

廣棗為漆樹科植物南酸棗[Choerospondiasaxillaris(Roxb.) Burtt et Hill]的干燥成熟果實,其成熟核果呈橢圓形或倒卵狀橢圓形,頂端有5個小孔,所以也被稱為五眼果、五眼睛果。見圖1。[3-4]。在云南、廣西、廣東、湖北等地廣棗又名南酸棗、山棗子、野棗子、山醋子、人面子等。廣棗最早記載于公元8世紀初的藏醫(yī)學古籍《月王藥診》,藏名為“寧芍沙”,13世紀末傳入內(nèi)蒙古地區(qū),稱其為“吉如很·芍沙”,現(xiàn)廣泛應用于藏族、蒙古族、壯族等民族醫(yī)藥臨床。本文對不同民族醫(yī)學體系的廣棗應用進行了橫向比較,并對現(xiàn)代研究進展進行綜述,在繼承和發(fā)揚民族醫(yī)藥理論和臨床經(jīng)驗上,為廣棗的現(xiàn)代化研究起到良好的借鑒和促進作用。

圖1 廣棗藥材

1 不同民族醫(yī)藥對廣棗的傳統(tǒng)應用

最早在藏醫(yī)《月王藥診》記載:“廣棗形似心,功效治心病?！庇糜谥委熀疅崴碌男摹奥　辈?。后在《四部醫(yī)典》中記載廣棗可治心痛,心熱,心煩等癥?！毒е楸静荨芬灿杏涊d:“廣棗性溫,味酸。清心熱,除煩,止痛,治心病?！备鶕?jù)藏醫(yī)“三因”理論,“隆”“培根”及“赤巴”紊亂是導致心臟疾病的主要因素,其中“隆”主宿心臟,而且甘味藥物長于治療“隆”病,辛味藥可平衡“隆”[5]。因此,在藏醫(yī)學中常將廣棗與辛、甘味藥物配伍使用治療心臟疾病,僅《藏藥部頒標準》中收載含有廣棗的方劑就多達7.5%。

根據(jù)蒙醫(yī)理論,“赫依”“希拉”及“巴達干”三根相搏、“赫依”偏盛是心臟疾病的主要病機,故藏醫(yī)臨床常應用抑“赫依”的藥物防治心臟疾病[6]。而且蒙醫(yī)學認為,廣棗性膩、柔、中、平、甘、酸,有清心、養(yǎng)心安神之功效。因此,廣棗在蒙醫(yī)學中廣泛用于治療心悸不安,心區(qū)作痛等癥。此外,廣棗的應用范圍廣,影響頗大,是蒙醫(yī)治療心血管疾病的常用藥材。蒙古醫(yī)學名著《蒙醫(yī)金匱》(《方?！?收載治療心臟疾病藥方中以廣棗為君藥或配伍廣棗的方劑達65%,且療效確切。

在壯族醫(yī)學中,廣棗樹皮用于治療燒燙傷,具有收斂止血、消炎生肌的功效。此外,《廣西中草藥》記載:“鮮果,清熱毒,殺蟲收斂,消食滯。主治燙火傷,食滯腹?jié)M。”此外,廣棗在瑤族、哈尼族、佤族醫(yī)學均有使用。見表1。2020版《中華人民共和國藥典》中記載廣棗味甘、酸,性平,有行氣活血、養(yǎng)心安神的作用,屬于安神藥下分類的養(yǎng)心安神藥,用于氣滯血瘀,胸痹作痛,心悸氣短,心神不安等病癥,用量為1.5～2.5 g。

表1 不同民族醫(yī)藥對廣棗的傳統(tǒng)應用的相關(guān)比較

2 廣棗現(xiàn)代研究概況

2.1 廣棗化學成分及質(zhì)量控制研究 從20世紀80年代初期,國內(nèi)學者就開始關(guān)注廣棗的化學成分及活性物質(zhì)基礎(chǔ),普遍認為其發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)是其含有的黃酮類化合物[7]。目前研究表明廣棗入藥部位果實中主要含有機酸和黃酮類化合物等酚酸成分,故酚酸成分常作為廣棗的指標性成分,其中沒食子酸為2020版《中華人民共和國藥典》中廣棗的質(zhì)量控制成分[8-13]。此外,廣棗果實中還含有多糖,多種氨基酸(包括賴氨酸、組氨酸和精氨酸等),維生素和無機元素鉀、鈉、鐵、鋅、磷、硒、硅,以及微量元素等多種成分[14-15]。寶力道等[16]分別采用水提法、堿提法、超聲法和酶提法4種提取方法觀察不同方法對廣棗多糖的含量及性質(zhì)的影響,發(fā)現(xiàn)酶提法制備的多糖得率和含量最高,且抗羥自由基活性及抗超氧自由基活性最強,表明酶提法是提取廣棗多糖的最優(yōu)方法。國內(nèi)外學者也對廣棗核、廣棗樹皮及葉的化學成分進行系列研究。有研究通過比較廣棗藥材去核果肉及廣棗核中各化學成分的含量,發(fā)現(xiàn)廣棗藥材果肉中主要成分沒食子酸及鞣花酸等的含量均高于廣棗核中的含量[17]。趙冬冬等[18]應用回流提取法提取廣棗葉和廣棗果實中的總黃酮,并通過紫外分光光度法測定其含量,發(fā)現(xiàn)廣棗葉中也存在總黃酮,且含量高于廣棗果實中的總黃酮含量。經(jīng)過查閱近年來廣棗化學成分研究的相關(guān)文獻,將化合物進行歸類。廣棗入藥部位果實中的化學成分含量最多,其中棕櫚酸、槲皮素、山柰酚、兒茶素、蘆丁、β-谷甾醇、東莨菪內(nèi)酯、槲皮素-3-O-鼠李糖苷、胡蘿卜苷等在廣棗果實、樹皮及葉中均存在。見圖2。值得注意的是,在工業(yè)化生產(chǎn)加工過程中會產(chǎn)生大量的廣棗果皮廢棄物,而廣棗果皮卻富含豐富的生物活性物質(zhì)和營養(yǎng)成分如原花青素、多糖、膳食纖維等。蔣彤等[11]以工業(yè)廢棄物廣棗果皮為研究對象,通過考察5種不同大孔吸附樹脂的吸附和解吸附能力、NKA-Ⅱ樹脂的靜態(tài)吸附動力學曲線、最大上樣量和洗脫梯度等參數(shù),制備得到廣棗果皮總原花青素,并采用超高效液相色譜-四極桿飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對其進行定性分析,鑒定分析出表兒茶素、原花青素B2及兒茶素沒食子酸酯等16個原花青素類化合物。

圖2 廣棗化學成分

在質(zhì)量控制方面,盡管廣棗中的化學成分包括黃酮類、有機酸類及其他類的化合物豐富多樣,而包括2020版及之前各版本的《中華人民共和國藥典》中廣棗的含量測定項下僅僅規(guī)定了采用高效液相色譜法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)對去核后干燥品中沒食子酸這一指標的含量測定(規(guī)定其含量不得少于0.060%),以此造成單一成分質(zhì)量控制難以反映臨床功效,評價藥材的質(zhì)量時不夠全面和系統(tǒng)。近些年來,眾多的研究學者都表明多指標定量測定對于廣棗質(zhì)量標準的建立具有重要的意義。龍凱花等[19]采用薄層色譜法對廣棗進行定性鑒別，高效液相色譜法同時測定廣棗中沒食子酸與原兒茶酸的含量，并表明該方法簡便、快捷、準確且專屬性強，可為廣棗藥材的質(zhì)量控制提供科學依據(jù)。向萍等[20]通過建立雙波長反向高效液相色譜(Reverse Phase High Performance Liquid Chromatography，RP-HPLC)法同時測定廣棗中沒食子酸、原兒茶酸、鞣花酸、5-羥甲基糠醛、3，3′-二甲氧基鞣花酸含量，并表明此方法專屬性強、準確，重復性良好，可作為廣棗藥材的質(zhì)量控制方法。董馨等[21]運用Q-Exactive高分辨質(zhì)譜結(jié)合指紋圖譜技術(shù)對廣棗藥材主要化學成分進行定性研究并建立廣棗指紋圖譜，通過鞣花酸進行定量，為廣棗藥材質(zhì)量控制提供參考。

2.2 藥理作用及臨床應用研究 現(xiàn)代藥理學研究表明,廣棗具有很強的抗氧化、抗炎、抗疲勞、抗心肌缺血及心肌保護、抗心肌纖維化、抗腫瘤、抑制腎結(jié)石、降血糖、保肝、鎮(zhèn)靜催眠、神經(jīng)保護等藥理作用。見表2。其研究方向已由最初的臨床藥理作用逐漸向藥效機制研究過渡。其中,廣棗抗氧化、抗炎、抗疲勞、降血糖、抗心肌缺血及心肌保護、抗心肌纖維化作用主要與其含量極高的黃酮和有機酸等酚酸活性成分有關(guān)。

表2 廣棗藥理作用研究進展

廣棗實為藏族和蒙古族習用藥材,是眾多方劑的君藥,有較強的健康保健和治療作用。以七味廣棗丸為代表的蒙古族經(jīng)典驗方,其組方為廣棗、木香、沉香、肉豆蔻、丁香、白云香、牛心粉,主要功效是抑心“赫依”,養(yǎng)心益氣,安神定志。主治心赫依,胸悶胸痛,心悸氣短,心神不安,失眠健忘等[44]。有臨床研究是通過比較蒙藥七味廣棗丸與中藥復方丹參片治療心絞痛發(fā)現(xiàn),經(jīng)治療30 d后心絞痛患者的癥狀及體征均有不同程度的好轉(zhuǎn),且七味廣棗丸的療效更好[45]。此外,廣棗舒心丸也是蒙醫(yī)臨床上治療慢性心肌缺血的常用藥物,且臨床效果確切[46]。烏吉瑪[47]對比蒙藥廣棗舒心丸與西藥曲美他嗪治療慢性心肌缺血的臨床研究表明,廣棗舒心丸組患者慢性心肌缺血治療總有效率高于曲美他嗪組,且治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于曲美他嗪組。

應用現(xiàn)代科學技術(shù)手段,提高和改進傳統(tǒng)劑型,進一步研究開發(fā)新的劑型已成為中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重要研究內(nèi)容。例如,基于蒙藥名方廣棗三味湯(由廣棗、苦參及訶子組成)的開發(fā)而來的國家6類新藥復方廣棗膠囊現(xiàn)已用于冠心病心絞痛的臨床治療。與蒙藥廣棗三味湯組方類似的藏藥三味廣棗散(由廣棗、寬筋藤及訶子組成),是藏醫(yī)臨床常用的治療慢性陣發(fā)性心絞痛療效顯著的藥物[48]。完德尖措[49]通過藏藥三味廣棗散與西藥單硝酸異山梨酯片對比治療心絞痛的臨床研究表明,三味廣棗散可有效緩解患者癥狀,且療效優(yōu)于對照組。

3 廣棗產(chǎn)品開發(fā)利用情況

廣棗營養(yǎng)豐富,藥食同源,鮮果也可生食。最主要的是廣棗加工性能良好,常被作為食品加工業(yè)的優(yōu)質(zhì)生產(chǎn)原料。目前有研究開發(fā)成特色產(chǎn)品,以廣棗糕點為主,其他形式產(chǎn)品有果醬、果酒、糖果、蜜餞、飲料等,具有較高藥用和食用價值。見圖3。其中,劉成梅課題組對廣棗營養(yǎng)產(chǎn)品開展了大量的研究,包括高膳食纖維廣棗軟糖、廣棗凝膠軟糖、廣棗糕、廣棗果醬[50-53]。蔣彤等[54-55]以廣棗果皮為原料開發(fā)出口感獨特,比蘋果醋中原花青素和黃酮苷類成分含量更高的廣棗果醋/酒飲品,并且有非常強的抗氧化和降血糖活性。

圖3 廣棗產(chǎn)品加工分布

4 總結(jié)與展望

中醫(yī)藥研究首先要質(zhì)量可控,以保證其有效性和安全性。隨著藥物化學各種分析技術(shù)的不斷發(fā)展,廣棗化學成分的研究逐漸取得了一定的進展,但目前僅以沒食子酸單一成分作為廣棗質(zhì)量控制成分,且其藥理作用研究多數(shù)局限于單一化合物研究,造成其質(zhì)量控制指標單一、專屬性差。重要的是,藥材基原是臨床用藥安全有效的基石。廣棗(南酸棗)與北方的酸棗仁均為單一種屬,且有“酸棗”的相同名稱,但二者的基原不同,并非同一物種且用藥部位不同。實際上,酸棗仁為鼠李科植物酸棗ZiziphusjujubaMill.var.spinosa(Bunge) Hu ex H.F.Chow的干燥成熟種子,其別名棗仁、山棗仁或國產(chǎn)棗仁,其性狀呈扁圓形或扁橢圓形,表面呈紫紅或紫褐色,平滑而有光澤,有的有裂紋,主要分布在我國河北、遼寧、河南、陜西等地。因此,在后續(xù)的應用研究中不僅要注重廣棗藥材的基原考究并加以區(qū)別,更要提高廣棗的質(zhì)量控制評價方法。

廣棗具有“行氣活血、養(yǎng)心安神”之功,目前臨床上廣泛用于治療冠心病心絞痛,但是在防治睡眠障礙等方面應用研究較少?，F(xiàn)代中醫(yī)理論認為,安神藥物通過影響心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)來實現(xiàn)安神功效。而事實上安神功效與藥物性味歸經(jīng)相關(guān),廣棗性平,陰平陽秘,精神乃治,平性能防止安神偏于寒、熱,從而維持陰陽平衡;廣棗味甘、酸,甘能補益心血,滋養(yǎng)腎水,可養(yǎng)心安神,酸能收斂,平肝理氣,斂汗除煩,可益氣安神。課題組前期研究也證實,廣棗中多酚鞣花酸可顯著改善睡眠剝奪小鼠學習記憶障礙[56]。此外,也有學者研究顯示廣棗黃酮能顯著提高小鼠的抗運動性疲勞能力[29]。因此,廣棗在“養(yǎng)心安神”防治睡眠障礙等方面也有良好的療效,并具有鮮明的民族醫(yī)藥特色和顯著的療效。故對于民族藥廣棗仍待開展系統(tǒng)深入的藥效、配伍機制、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)等研究,并進一步促進廣棗的臨床應用及擴大用藥范圍,進而豐富民族醫(yī)藥“行氣活血、養(yǎng)心安神”的科學內(nèi)涵。

廣棗的現(xiàn)代研究除了在化學成分、藥理作用及臨床應用研究等方面取得了進展外,在環(huán)境保護、高效治理污染物方面也取得了一些進展。由于廣棗多糖結(jié)構(gòu)中含有羥基、氨基和羧基等基團,這些基團與金屬離子配位形成多孔結(jié)構(gòu)的多糖金屬復合物,用于吸附重金屬及降解有機污染物等。已有學者通過提取的廣棗多糖制備得到多糖鑭,分別將其負載于硅藻土、氫氧化鋁、硅膠上,用于降解甲基紅、番紅花紅、亞甲基藍等有機染料污染物非常有效[57-59]。此外,該研究團隊應用不同活性炭制備了負載型廣棗多糖,并證實負載型廣棗多糖可明顯提高對鉛離子的吸附率,為用廣棗多糖負載型活性炭清除污水重金屬鉛提供了理論依據(jù)[60]。然而,目前的研究主要集中在理論層面,在具體技術(shù)供需及前瞻性等實際應用方向上仍有不足。因此,廣棗多糖的應用研究不論是在醫(yī)藥方面,還是在降解有機污染物方面仍待進一步地深入探究。

利益沖突聲明:無。