韓東,馮穎（山東省單縣中心醫(yī)院,山東 菏澤 274300）

近年來，臨床消化內(nèi)科中較為常見的一種疾病是慢性胃炎，該病臨床治療難度較大。數(shù)據(jù)顯示，慢性胃炎在我國的發(fā)病率大約為13.8%[1]。目前普遍認(rèn)為發(fā)病原因主要與感染幽門螺桿菌（Hp）有關(guān)，Hp為革蘭陰性微需氧菌，采用光鏡檢查時(shí)往往表現(xiàn)為螺旋形、弧形彎曲，雖人體胃部存在較強(qiáng)酸度，但因Hp能大量生成尿素酶，所以Hp可定植、生存，甚至誘發(fā)病變。感染后往往會(huì)破壞胃黏膜，出現(xiàn)淋巴濾泡、腸上皮化生等。主要表現(xiàn)為上腹部反復(fù)隱痛，合并食欲降低等[2]?，F(xiàn)對(duì)于Hp相關(guān)性慢性胃炎多采用抗生素治療，如三聯(lián)療法，有利于促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，控制病變，但因Hp耐藥逐年增強(qiáng)，單一使用三聯(lián)療法預(yù)后效果并不理想。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)[3]，益生菌能在人體腸道、生殖器官中定植，可改善機(jī)體微生態(tài)穩(wěn)定，保護(hù)胃腸黏膜屏障，在治療Hp相關(guān)性慢性胃炎上療效理想?，F(xiàn)本文共納入115例Hp相關(guān)性慢性胃炎患者分組論述益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1一般資料 選取2021年7月-2022年12月收治的115例幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎患者作為研究對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（57例）和觀察組（58例）。對(duì)照組：病程時(shí)間（32.05±0.69）個(gè)月；年齡（41.05±1.69）歲；女性28例、男性29例。觀察組：病程時(shí)間（32.18±0.61）個(gè)月；年齡（41.69±1.25）歲；女性27例、男性31例。兩組患者基本資料比較，無明顯差異（P＞0.05）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①各患者均經(jīng)臨床體征癥狀、胃鏡、14C呼氣試驗(yàn)等檢查得到確診，滿足《慢性胃炎基層診療指南（2019年）》[4]中Hp慢性胃炎判定標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為惡心乏力、腹部腫脹、食欲不振、消化不良等；②精神、認(rèn)知異常；③病歷完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他因素誘發(fā)的慢性胃炎病變；②伴消化性潰瘍病變者；③近1個(gè)月接受鉍劑、抗菌藥物等治療者；④伴上消化道出血者；⑤妊娠、哺乳者；⑥失去隨訪者；⑦胃腸手術(shù)史者；⑧肝腎、心功能異常者；⑨對(duì)此次使用藥物禁忌、過敏者。

1.3方法 對(duì)照組接受三聯(lián)療法治療，口服克拉霉素片（按C38H69NO13計(jì)0.125g），每日2次，每次0.5g；口服奧美拉唑腸溶膠囊（20mg），每日2次，每次40mg；口服阿莫西林膠囊（0.25g），每日2次，每次1.0g。

觀察組接受三聯(lián)療法（同對(duì)照組）聯(lián)合益生菌治療，口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（0.5g/片，每片含長雙歧桿菌活菌應(yīng)不低于0.5×107CFU），每次0.5g，每日3次。

兩組持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①治療療效：依據(jù)疾病判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，顯效：無炎性反應(yīng)、疾病癥狀，腺體萎縮改善度＞2/3，或治愈隨訪1年無復(fù)發(fā)；有效：疾病癥狀、炎性反應(yīng)明顯改善，但會(huì)發(fā)生腸道上皮化生，隨訪1年內(nèi)復(fù)發(fā)；無效：腺體萎縮惡化，癥狀無改善。

②β-連環(huán)蛋白（β-catenin）、Wnt信號(hào)通路中Wnt2、Fas跨膜蛋白（Factor associated suicide，F(xiàn)AS）、緊密連接蛋白-1（Zonula occluden-1，ZO-1）：胃鏡檢查下采集患者胃部組織，冰凍切片處理標(biāo)本，片厚15um，用熒光顯微鏡定量分析，測(cè)得β-catenin、Wnt2、ZO-1；用流失細(xì)胞儀測(cè)得Fas。

③Hp根除率、復(fù)發(fā)率：治療后經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)檢測(cè)患者Hp根除狀況，并隨訪其1年，記錄其病情復(fù)發(fā)狀況。

④不良反應(yīng)，記錄惡心嘔吐、頭暈、便秘、乏力等發(fā)生例數(shù)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療療效比較 觀察組總有效率96.33%高于對(duì)照組85.96%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療療效比較[n(%)]

2.2兩組β-連環(huán)蛋白、Wnt2、ZO-1指標(biāo)比較 比較β-catenin、Wnt2、FAS、ZO-1指標(biāo)，組內(nèi)比較，治療后β-catenin、FAS低于治療前，Wnt2、ZO-1高于治療前；組間比較，觀察組治療后β-catenin、FAS低于對(duì)照組，Wnt2、ZO-1高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組β-catenin、Wnt2、FAS、ZO-1指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組β-catenin、Wnt2、FAS、ZO-1指標(biāo)比較(±s)

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2.3兩組Hp根除率、復(fù)發(fā)率比較 觀察組Hp根除率98.28%高于對(duì)照組80.70%，復(fù)發(fā)率1.72%低于對(duì)照組19.30%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組Hp根除率、復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.62%）與對(duì)照組（10.53%）相比，無明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

慢性胃炎為臨床消化內(nèi)科非常常見的病變，因機(jī)體胃中攻擊因子和防御因子失去平衡，進(jìn)而誘發(fā)胃黏膜慢性炎性病變[5]。慢性胃炎多發(fā)于男性人群，且發(fā)病率與年齡增長有正性關(guān)系[6]，疾病主要表現(xiàn)為餐后飽脹、貧血、食欲減退等，易損害其身心健康。Hp感染為目前慢性胃炎病變的主要發(fā)病原因，其傳播途徑為人傳人，傳染速度較快，并具有家庭、人群聚集現(xiàn)象，感染因素包含居住環(huán)境、水源、文化程度、職業(yè)等。有相關(guān)報(bào)告[6]稱，Hp為誘發(fā)慢性胃炎的主要致病因素，根除Hp不僅可降低胃黏膜炎性反應(yīng)，也會(huì)抑制胃黏膜進(jìn)一步萎縮和腸化生?，F(xiàn)暫不完全明確Hp誘發(fā)慢性胃炎的具體機(jī)制，普遍認(rèn)為：①Hp屬于抗原，會(huì)誘導(dǎo)免疫反應(yīng)；②Hp生成黏附素，在胃黏膜位置定植，破壞胃黏膜上皮細(xì)胞；③分泌毒素，誘發(fā)較強(qiáng)炎性反應(yīng)。所以，治療的重點(diǎn)為根除Hp，促進(jìn)病變轉(zhuǎn)歸。

林曉輝[7]學(xué)者報(bào)告稱，三聯(lián)療法與益生菌聯(lián)用于治療Hp感染伴慢性胃炎患者，療效理想。該研究結(jié)果顯示，在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上給予Hp感染伴慢性胃炎患者益生菌治療，療效達(dá)94.87%（對(duì)照組76.92%），且P＜0.05，表明觀察組采用的治療模式效果更理想，本文研究結(jié)果與林曉輝學(xué)者報(bào)告結(jié)果基本相符。此次三聯(lián)療法中的抗生素克拉霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具備良好的藥代動(dòng)力學(xué)，藥物吸收速度快、組織分布廣，對(duì)人體中蛋白質(zhì)合成有抑制效果，進(jìn)而發(fā)揮抑菌作用，對(duì)Hp細(xì)胞體積增大有促進(jìn)效果，進(jìn)而讓Hp細(xì)胞死亡、破裂。奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，對(duì)胃酸分泌途徑有阻斷效果，與H2受體拮抗劑相比，具備見效速度快、效果理想等優(yōu)勢(shì)。阿奇霉素為青霉素抗生素，用藥后，人體胃腸道吸收率達(dá)90%以上，且呈酸性狀態(tài)，藥性非常穩(wěn)定。所以，以上三種藥物治療Hp相關(guān)性慢性胃炎有一定療效，但對(duì)因Hp破壞的胃黏膜的修復(fù)效果較差，且隨訪1年后復(fù)發(fā)率更高。此次復(fù)發(fā)率達(dá)19.30%（對(duì)照組），而聯(lián)用益生菌治療的觀察組復(fù)發(fā)率僅1.72%。所聯(lián)用的益生菌與三聯(lián)療法兩者能發(fā)揮相輔相成的作用，利于抑制Hp定植與增長，進(jìn)而加大消化道中益生菌活性和數(shù)量，加之益生菌對(duì)人體胃腸道有刺激效果，進(jìn)而改善機(jī)體胃腸道蠕動(dòng)，也會(huì)降低Hp定植幾率，縮短其在胃中停留時(shí)間，進(jìn)而確保Hp清除得更為徹底，降低疾病復(fù)發(fā)率。

Wnt信號(hào)通路涉及靶基因表達(dá)和轉(zhuǎn)錄、分子傳遞、細(xì)胞信號(hào)啟動(dòng)等多個(gè)環(huán)節(jié)。Wnt2信號(hào)通道能調(diào)節(jié)到機(jī)體病變肝細(xì)胞轉(zhuǎn)移、分化、增殖，此點(diǎn)已得到一定證實(shí)?，F(xiàn)有關(guān)胃部疾病者體內(nèi)Wnt信號(hào)的分析多集中在c-myc、Wnt2、β-catenin基因表達(dá)等多個(gè)環(huán)節(jié)中。c-myc和β-catenin基因蛋白大量表達(dá)與胃部病變有密切關(guān)聯(lián)。Wnt 信號(hào)通道在慢性胃炎病變中有重要參與作用。慢性胃炎為胃癌病變的前期階段。大鼠實(shí)驗(yàn)報(bào)告[8]表明，Wnt2、β-catenin表達(dá)參與慢性胃炎病變中，加重腺體萎縮和炎性反應(yīng)。本研究中觀察組Wnt2、β-catenin表達(dá)水平更理想，表明三聯(lián)療法基礎(chǔ)上再聯(lián)用益生菌能讓失調(diào)的Wnt2和β-catenin逐步回歸穩(wěn)定，并對(duì)炎癌轉(zhuǎn)化有及時(shí)阻斷效果。ZO-1為人體正常上皮細(xì)胞分子標(biāo)志物，多類型疾病患者體內(nèi)均出現(xiàn)ZO-1 mRNA，如消化性潰瘍、慢性胃炎等。Hp生成的外膜囊泡，遞送包含毒力蛋白在內(nèi)的物質(zhì)至附近環(huán)境，并在ZO-1部位定位與附近蛋白緊密連接，誘發(fā)ATP結(jié)合H1。ZO-1降低會(huì)影響到上皮細(xì)胞之間的連接，干擾緊密連接上皮屏障功能。大量報(bào)告稱，感染Hp后會(huì)加大胃黏膜上皮細(xì)胞凋亡，慢性上皮細(xì)胞凋亡會(huì)誘發(fā)慢性胃炎，而慢性胃炎的特征則為上皮細(xì)胞凋亡減少和增殖增加。其中，感染Hp的有關(guān)凋亡途徑為FAS，這對(duì)胃上皮細(xì)胞凋亡有誘導(dǎo)作用。因此，本文通過測(cè)得β-catenin、Wnt2、FAS、ZO-1指標(biāo)，也對(duì)治療療效有評(píng)估作用。

綜上所述，臨床治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎，在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上再聯(lián)用益生菌，能更好地改善胃腸道功能，控制機(jī)體炎性反應(yīng)，高效且安全。