張帆，涂宇卿，林毅，邱煜森，劉穎*

1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院濱海院區(qū)國家區(qū)域醫(yī)療中心醫(yī)學(xué)影像科，福建 福州 350212；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科，福建 福州 350005；3.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，神經(jīng)病學(xué)研究所，福建省分子神經(jīng)病學(xué)重點實驗室，福建 福州 350005；*通信作者 劉穎 liuying840102@163.com；林毅 linyi7811@163.com

遺傳性痙攣性截癱5型（hereditary spasmodic paraplegia type 5，SPG5）是較罕見的遺傳性痙攣性截癱（hereditary spastic paraplegia，HSP）亞型，以雙下肢肌張力增高、剪刀步態(tài)、腱反射亢進、病理反射陽性為特征。SPG5由編碼羥甾醇-7α-羥化酶的CYP7B1基因的隱性突變引起，導(dǎo)致神經(jīng)毒性27-羥基膽固醇（27-OHC）的積累[1]。研究顯示SPG5患者腦白質(zhì)信號異常[2]，由于缺乏臨床病理及動物實驗，27-OHC對SPG5患者腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的損傷情況尚未明確。磁共振擴散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）通過腦組織內(nèi)水分子的擴散定量反映腦內(nèi)白質(zhì)纖維束的完整性，是顯示白質(zhì)纖維束是否損傷及損傷程度的敏感指標，能發(fā)現(xiàn)常規(guī)MRI無法顯示的腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)異常[3-4]。前期基于纖維骨架的空間統(tǒng)計（tract based spatial statistics，TBSS）方法提示，SPG5患者呈脫髓鞘為主伴軸索損傷的白質(zhì)纖維束異常[5]，然而，SPG5患者的白質(zhì)損傷特點是節(jié)段性的還是逆行性尚未明確。同時，SPG5患者不僅出現(xiàn)運動相關(guān)的下肢痙攣性截癱，還存在較其他HSP亞型更嚴重的深感覺障礙。本研究受文獻[6]啟發(fā)，基于感興趣區(qū)（ROI）的腦白質(zhì)纖維束追蹤法，分段分析SPG5患者顱腦運動及軀體感覺傳導(dǎo)通路纖維束的各向異性分數(shù)（fractional anisotropy，F(xiàn)A）和平均擴散系數(shù)（mean diffusivity，MD），探討SPG5患者腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損傷趨勢，并探索腦白質(zhì)DTI參數(shù)與患者臨床病程、病情嚴重程度及血漿神經(jīng)毒性物質(zhì)27-OHC含量的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 前瞻性收集2019年1月—2020年12月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科建立的HSP隊列（研究注冊號：NCT04006418）中經(jīng)臨床及基因診斷確診的SPG5患者34例，最終17例患者納入本研究。納入標準：①基因診斷SPG5；②臨床根據(jù)Harding's診斷標準[7]，將HSP分為單純型與復(fù)雜型，單純型HSP表現(xiàn)為孤立的錐體束受累伴或不伴神經(jīng)源性膀胱和振動覺損害，復(fù)雜型HSP為在單純型的基礎(chǔ)上合并其他系統(tǒng)受累；③年齡10～70歲；④接受顱腦MRI檢查。排除標準：①除HSP以外的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾?。虎谛锞?、吸毒、藥物濫用；③常規(guī)MRI顯示其他原因引起的顱腦病變；④MRI圖像質(zhì)量不能滿足診斷需求；⑤具有MRI檢查禁忌證。通過社會招募年齡、性別與SPG5患者匹配的健康對照17名。神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師根據(jù)痙攣性截癱評價量表（spastic paraplegia rating scale，SPRS）評估患者痙攣性截癱的嚴重程度，總分為0～52分，分數(shù)越高，病情越重[8]。所有受試者均簽署知情同意書。本研究通過福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會批準，批準號（閩醫(yī)大附一倫理醫(yī)研〔2019〕194號）。

1.2 儀器與方法 采用西門子3.0T Skyra MR掃描儀，20通道頭頸聯(lián)合相控陣線圈。掃描過程中泡沫墊固定受試者頭部，防噪聲耳塞填充外耳道。常規(guī)MR序列［橫斷位2D-T2WI、T2-FLAIR、磁敏感加權(quán)成像（SWI）］了解顱腦形態(tài)及信號改變。DTI掃描采用單次激發(fā)自旋回波-回波平面圖像序列：TR 7 700 ms，TE 104 ms，視野230 mm×230 mm，體素1.8 mm×1.8 mm×2.0 mm，矩陣128×128，激勵次數(shù)2，層厚2.0 mm，施加30個非線性擴散梯度方向，b值=0、1 000 s/mm2。

1.3 數(shù)據(jù)處理及分析 采用牛津大學(xué)FMRIB Software Library（http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl）對受試者顱腦DTI數(shù)據(jù)進行預(yù)處理：數(shù)據(jù)格式轉(zhuǎn)換和質(zhì)控檢查；腦組織提取；去渦流和頭動校正。擴散張量模型估計：使用FSL的擴散張量擬合工具包，輸入去渦流和頭動校正后的DTI數(shù)據(jù)、大腦組織掩模和梯度表參數(shù)進行計算，以獲取FA和MD參數(shù)圖，用于下一步基于ROI的纖維追蹤法分析。

參考顱內(nèi)解剖（圖1），運動傳導(dǎo)通路主要由皮質(zhì)脊髓束（corticospinal tract，CST）構(gòu)成：由中央前回下行通過內(nèi)囊后肢、大腦腳、腦橋腹側(cè)于延髓錐體下方交叉至對側(cè)后出顱；ROI設(shè)置在單側(cè)腦橋前部、內(nèi)囊后肢和中央前回水平的大腦皮層下白質(zhì)。感覺傳導(dǎo)通路（somatosensory pathway，SSP）主要由脊髓丘腦束與內(nèi)側(cè)丘系構(gòu)成，在丘腦腹后外側(cè)核換元后投射到中央后回；ROI設(shè)置在單側(cè)腦橋后部、丘腦腹后外側(cè)和中央后回水平的大腦皮層下白質(zhì)。使用DTI DTK工具包（http://www.trackvis.org/dtk/）進行基于ROI的纖維束追蹤分析提取SPG5患者及健康對照者的顱內(nèi)感覺傳導(dǎo)通路和運動傳導(dǎo)通路的相關(guān)纖維束（圖2）。預(yù)設(shè)FA閾值和主特征向量轉(zhuǎn)向角（分別為0.2和40°）計算纖維束。設(shè)置腦橋以外的2個ROI的目的是剔除穿過至對側(cè)小腦或落在傳導(dǎo)通路之外的纖維束。

圖1 軀體感覺傳導(dǎo)通路和運動傳導(dǎo)通路（皮質(zhì)脊髓束）

圖2 基于ROI的白質(zhì)纖維束追蹤分析法流程。A：構(gòu)建全腦白質(zhì)纖維束；B：雙側(cè)運動傳導(dǎo)通路CST和軀體SSP的白質(zhì)纖維束的提?。籆：為了解DTI參數(shù)在大腦雙側(cè)CST及軀體SSP纖維束的變化趨勢，對雙側(cè)CST及SSP進行分段（包括延髓、腦橋、中腦、內(nèi)囊、放射冠、大腦皮層下白質(zhì)6個節(jié)段）分析，提取每1段的CST及SSP 2個DTI參數(shù)（FA和MD）

2名醫(yī)師在不了解所有受試者臨床和基因信息的基礎(chǔ)上，獨立進行基于ROI的白質(zhì)纖維束追蹤分析。根據(jù)CST和SSP的走行（圖1），每名醫(yī)師在左、右側(cè)腦橋后部、丘腦腹后外側(cè)和中央后回水平的大腦皮層下白質(zhì)的纖維束走行區(qū)畫直徑約5 mm的圓形區(qū)域作為ROI，追蹤CST和SSP纖維束。為了解SPG5患者雙側(cè)運動及SSP上纖維束DTI各項指標的變化趨勢，參照文獻[9]，對提取的纖維束的FA和MD值進一步分段（延髓、腦橋、中腦、內(nèi)囊、放射冠及皮層下白質(zhì)6個節(jié)段）分析（圖2）。采用2名醫(yī)師分別測量獲得的2個DTI指標的平均值作為后續(xù)統(tǒng)計分析的數(shù)據(jù)；并對結(jié)果進行一致性分析。

1.4 血漿27-OHC檢測方法 通過乙二胺四乙酸抗凝管收集新鮮全血，分離血漿，用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）分析血漿中27-OHC的含量，用穩(wěn)定同位素稀釋法定量，檢測方法：將-80℃下保存的血漿樣本取出，室溫下解凍，移取樣本100 μl，加入50 μl同位素內(nèi)標混合物，渦旋振蕩10 s；加入5 μl丁羥甲苯，輕搖混勻；加入氫氧化鉀乙醇溶液，使終濃度為1 mol/L，37℃下慢搖孵育；加入正己烷萃取游離氧甾醇，萃取液蒸發(fā)干燥；提取的游離甾醇重懸于衍生化試劑（吡啶、三乙胺和吡啶甲酸）中，于60℃、400轉(zhuǎn)下孵育90 min；加入正己烷停止反應(yīng)后將上清液轉(zhuǎn)移到新的微量離心管中，在有機模式下用SpeedVac進行干燥；提取物使用乙腈∶水（9∶1）重懸；使用Ultimate-U3000 DGLC（Thermofisher Scientific）耦合6500 Plus QTRAP（Sciex）系統(tǒng)上機檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0軟件。計量資料采用Shapiro Wilk檢驗觀察數(shù)據(jù)是否服從正態(tài)分布，采用Fisher確切概率法比較性別之間的差異。符合正態(tài)分布的計量資料以±s表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以M（Q1，Q3）表示，兩組間比較采用非參數(shù)檢驗。采用獨立樣本t檢驗比較SPG5患者與健康對照組顱腦雙側(cè)CST和SSP的FA與MD值的差異；顱腦DTI數(shù)據(jù)由于分為6個節(jié)段（延髓、腦橋、中腦、內(nèi)囊、放射冠、皮層下白質(zhì)）分析，結(jié)果經(jīng)過多重比較的Bonferroni校正，P＜0.008 3（即0.05/6）表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。計數(shù)資料以例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。使用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（ICC）分析2名醫(yī)師在顱腦雙側(cè)CST和SSP的2個DTI指標分層測量的一致性。顱腦FA、MD值與臨床指標（病程與SPRS評分）及血漿27-OHC含量進行Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基礎(chǔ)資料比較 SPG5 患者年齡29±11（13～49）歲，健康對照組29±10（14～49）歲，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.047，P=0.963）。兩組男女性別比均為11∶6，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=1.000）。17例SPG5患者中，16例為單純型HSP，1例為復(fù)雜型HSP。SPG5患者病程14（6，40）年，均存在不同程度的痙攣性截癱，SPRS評分為15（10，23）分。17例患者均存在不同程度的后索功能障礙，其中16例下肢振動覺減低或消失，1例患有膀胱功能障礙。17名健康對照者均無神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

2.2 常規(guī)顱腦MRI結(jié)果 SPG5患者與健康對照組的顱腦常規(guī)MRI（T2WI、T1WI、T2-FLAIR及SWI序列）均未見明顯異常信號，未見胼胝體或小腦萎縮征象。

2.3 基于ROI纖維束追蹤分析法的顱腦DTI結(jié)果 2名醫(yī)師在顱腦雙側(cè)CST和SSP的FA和MD值測量的一致性良好（ICC0.62～0.84，P＜0.05）。與健康對照組比較，SPG5組顱腦雙側(cè)CST和SSP上6個分段的FA值呈減低趨勢，MD值呈增高趨勢（表1、2）。SPG5患者CST和SSP射冠及大腦皮層下白質(zhì)節(jié)段的FA值與MD與健康對照者差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，F(xiàn)A值在內(nèi)囊（雙側(cè)CST）、延髓（雙側(cè)CST及右側(cè)SSP）及腦橋（左側(cè)CST）層面兩者差異也有統(tǒng)計學(xué)意義；MD值在SSP內(nèi)囊層面兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.008 3，Bonferroni校正）。不論CST或SSP纖維束上中腦節(jié)段差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.008 3，Bonferroni校正）（表1、2）。

表1 基于白質(zhì)纖維束追蹤法分析大腦皮質(zhì)脊髓束的FA及MD值（±s）

表1 基于白質(zhì)纖維束追蹤法分析大腦皮質(zhì)脊髓束的FA及MD值（±s）

注：SPG5為遺傳性痙攣性截癱5亞型，F(xiàn)A為各向異性分數(shù)，MD為平均擴散系數(shù)

左側(cè)皮質(zhì)脊髓束右側(cè)皮質(zhì)脊髓束分段SPG5組對照組t值P值SPG5組對照組（n=17）（n=17）（n=17）（n=17）t值P值延髓層面FA 0.38±0.05 0.46±0.07-3.60 0.001 0.36±0.08 0.45±0.06-3.64 0.001 MD（×10-3 mm2/s）0.549 1.12±0.20 1.14±0.22-0.25 0.803 1.24±0.25 1.19±0.20 0.61腦橋?qū)用鍲A 0.51±0.06 0.54±0.05-1.62 0.115 0.49±0.05 0.53±0.05-2.28 0.029 MD（×10-3 mm2/s）0.752 1.01±0.06 1.04±0.08-1.18 0.246 1.01±0.06 1.01±0.10-0.32中腦層面FA 0.62±0.05 0.66±0.04-2.24 0.032 0.61±0.06 0.67±0.05-2.88 0.007 MD（×10-3 mm2/s）0.744 1.28±0.09 1.25±0.06 1.06 0.300 1.30±0.10 1.29±0.11 0.33內(nèi)囊層面FA 0.61±0.05 0.67±0.03-3.91＜0.001 0.61±0.05 0.68±0.03-4.84＜0.001 MD（×10-3 mm2/s）0.572 1.02±0.05 1.01±0.04 0.75 0.457 1.05±0.05 1.04±0.04 0.57放射冠層面FA 0.45±0.05 0.54±0.03-6.41＜0.001 0.46±0.07 0.55±0.06-3.95＜0.001 MD（×10-3 mm2/s）0.001 1.02±0.04 0.96±0.06 3.46 0.002 1.04±0.10 0.94±0.07 3.84皮層下白質(zhì)層面FA 0.42±0.03 0.48±0.03-5.89＜0.001 0.42±0.07 0.51±0.04-4.82＜0.001 MD（×10-3 mm2/s）0.98±0.05 0.90±0.04 5.56＜0.001 0.99±0.05 0.91±0.04 4.89＜0.001

表2 基于白質(zhì)纖維束追蹤法分析大腦軀體感覺傳導(dǎo)通路的FA及MD值（±s）

表2 基于白質(zhì)纖維束追蹤法分析大腦軀體感覺傳導(dǎo)通路的FA及MD值（±s）

注：SPG5為遺傳性痙攣性截癱5亞型，F(xiàn)A為各向異性分數(shù)，MD為平均擴散系數(shù)

左側(cè)軀體感覺傳導(dǎo)通路右側(cè)軀體感覺傳導(dǎo)通路分段SPG5組對照組t值P值SPG5組對照組（n=17）（n=17）（n=17）（n=17）t值P值延髓層面FA 0.38±0.06 0.41±0.05-2.01 0.053 0.36±0.07 0.44±0.05-3.93 0.001 MD（×10-3 mm2/s）0.825腦橋?qū)用?.85±0.10 0.86±0.17-0.16 0.868 0.87±0.13 0.86±0.09 0.22 FA 0.48±0.04 0.53±0.05-3.81＜0.001 0.49±0.04 0.51±0.05-1.05 0.303 MD（×10-3 mm2/s）0.097中腦層面0.86±0.06 0.88±0.10-0.71 0.482 0.89±0.09 0.95±0.12-1.71 FA 0.51±0.07 0.50±0.07 0.44 0.662 0.50±0.08 0.47±0.08 1.04 0.307 MD（×10-3 mm2/s）0.804內(nèi)囊層面0.93±0.12 0.91±0.13 0.55 0.589 0.97±0.14 0.99±0.26-0.25 FA 0.59±0.08 0.61±0.06-0.56 0.581 0.60±0.08 0.61±0.06-0.42 0.680 MD（×10-3 mm2/s）0.021放射冠層面0.77±0.04 0.72±0.04 4.33＜0.001 0.75±0.04 0.71±0.05 2.42 FA 0.45±0.05 0.52±0.07-3.27 0.003 0.48±0.06 0.55±0.06-3.21 0.003 MD（×10-3 mm2/s）＜0.001皮層下白質(zhì)層面0.81±0.06 0.72±0.04 6.11＜0.001 0.81±0.05 0.71±0.03 6.50 FA 0.42±0.04 0.50±0.02-7.05＜0.001 0.45±0.05 0.52±0.04-4.15＜0.001 MD（×10-3 mm2/s）0.80±0.04 0.70±0.09 4.31＜0.001 0.79±0.03 0.71±0.05 6.24＜0.001

2.4 大腦白質(zhì)纖維束DTI參數(shù)與臨床指標的相關(guān)性以健康對照組為參照，SPG5患者顱腦CST及軀體SSP纖維束上差異有統(tǒng)計學(xué)意義的FA、MD值與SPRS評分（FA：r=-0.175～0.345；MD：r=-0.202～0.349；P＞0.05）或病程（FA：r=-0.814～0.470；MD：r=-0.343～0.763；P＞0.05）或血漿27-OHC含量（FA：r=-0.270～0.407；MD：r=-0.538～0.347；P＞0.05）均無相關(guān)性。

3 討論

本研究采用腦白質(zhì)纖維束追蹤法評估SPG5患者白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損傷特點，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：①SPG5患者腦白質(zhì)運動傳導(dǎo)通路與感覺傳導(dǎo)通路的FA值降低，MD值升高，提示SPG5患者運動及深感覺相關(guān)的白質(zhì)纖維束損傷；②延髓、放射冠及大腦皮層下白質(zhì)節(jié)段兩組受試者FA與MD值的差異較腦橋、中腦節(jié)段大，推測SPG5患者可能是節(jié)段性白質(zhì)損傷；③SPG5患者腦白質(zhì)FA、MD值與臨床SPRS評分或病程或血漿27-OHC含量均無相關(guān)性。

3.1 腦白質(zhì)常規(guī)序列的信號分析 研究報道SPG5患者常規(guī)FLAIR和T2WI序列腦白質(zhì)可見散在高信號影[10-11]，然而，本研究17例SPG5患者腦白質(zhì)信號未見明顯異常，表明腦白質(zhì)高信號對大部分SPG5并不具有特異性[12]。特別指出的是，本研究納入的SPG5患者多為單純型HSP，與文獻報道的單純型HSP患者常規(guī)MRI通常未見白質(zhì)信號異常一致[13]。

3.2 腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損傷情況 DTI參數(shù)是臨床量化腦白質(zhì)損傷的重要指標，對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變運動、認知等相關(guān)功能損傷情況的判斷具有較高的臨床應(yīng)用價值[14-16]。FA值代表水分子在腦白質(zhì)纖維束中擴散各向異性的大小，MD值表示水在組織內(nèi)的擴散能力和速度[3,17]，兩者間接反映腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)的完整性。本研究發(fā)現(xiàn)SPG5患者腦干、放射冠、內(nèi)囊及皮層下白質(zhì)的FA值降低和MD值升高，提示雖然SPG5患者常規(guī)顱腦MR未見異常信號，但腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)已出現(xiàn)損傷；與文獻報道SPG5患者胼胝體、皮質(zhì)脊髓束、皮層下白質(zhì)纖維束明顯減少相符[11]。

3.3 腦白質(zhì)纖維束追蹤法結(jié)果的方向性分析 SPG5患者腦白質(zhì)FA值減低及MD值增高可能是由軸索纖維變性和（或）髓鞘破壞引起的[3]。前期基于TBSS分析SPG5患者全腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)變化，提示SPG5以脫髓鞘為主伴有軸索損傷[5]，這與HSP常見亞型如SPG4及SPG11相似[6,18-20]。也在本課題組前期定量測量SPG5患者腦脊液的髓鞘及軸索相關(guān)物質(zhì)結(jié)果中得到驗證[5]。然而，關(guān)于SPG5患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)損傷的方向性，究竟是節(jié)段性脫髓鞘還是逆行性損傷，尚未見報道。本研究參照文獻[9]的分段分析法，與健康對照組比較，SPG5患者不論在CST還是SSP，延髓、放射冠、皮層下白質(zhì)等節(jié)段的FA及MD值有顯著差異，而其他節(jié)段兩者差異不顯著，表明SPG5患者DTI參數(shù)變化的方向性趨勢不明確。因此，筆者推測SPG5患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘可能是節(jié)段性的，而不是文獻報道的其他遺傳性痙攣性截癱白質(zhì)逆行性損傷的特點[6]，但該結(jié)論仍需大量研究進一步證實。

3.4 腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)損傷程度與臨床及實驗室指標的相關(guān)性分析 本研究基于多個ROI，提取運動相關(guān)的CST及深感覺相關(guān)的軀體SSP的纖維束，發(fā)現(xiàn)兩條纖維束走行區(qū)均出現(xiàn)FA值降低與MD值增高趨勢，此影像改變一定程度上解釋了SPG5患者下肢痙攣性截癱及深感覺障礙的臨床表征。然而，本研究發(fā)現(xiàn)SPG5患者腦白質(zhì)DTI參數(shù)與臨床病程、SPRS評分及血漿27-OHC含量均無相關(guān)，與本課題組前期研究結(jié)果相似，SPG5患者的脊髓萎縮程度與病程、SPRS評分無相關(guān)性[21]，表明SPG5患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷程度與患者病史長短、病情嚴重程度并無直接關(guān)系，與血漿中的神經(jīng)毒性物質(zhì)（27-OHC）含量也無相關(guān)性；參照HSP文獻中通過“天花板效應(yīng)”來解釋或許比較合理[20]，提示SPG5患者的腦白質(zhì)均已出現(xiàn)明顯損傷，與SPRS評分的高低及體內(nèi)毒性物質(zhì)的多少并無直接相關(guān)，也不隨著患者病程的延長而導(dǎo)致白質(zhì)損傷程度加重。本研究納入患者病程較長，大多病程超過10年（病程最短的患者6年），可能在一定程度上影響了結(jié)果。同時，考慮到SPG5疾病進展緩慢，白質(zhì)損傷可能通過神經(jīng)軸索冗余或適應(yīng)性神經(jīng)可塑性代償，而導(dǎo)致SPG5患者的DTI結(jié)構(gòu)評估與臨床評價之間存在差異[6]。這種差異提示應(yīng)該同時評估SPG5患者的電生理指標和MRI監(jiān)測疾病進展。

3.5 本研究的局限性 首先，SPG5作為罕見病樣本量較少，統(tǒng)計分析可能產(chǎn)生假陽性或假陰性結(jié)果，后續(xù)研究將納入更多被試進一步驗證本研究結(jié)果；第二，本研究僅針對患者某個時間點的DTI研究，為了確認相關(guān)機制，今后工作應(yīng)該加大樣本量，并對患者進行縱向隨訪研究；第三，本研究僅采用DTI技術(shù)，對于DTI在纖維束追蹤方面的限制，下一步的研究將引入擴散峰度成像、NODDI及HARDI等新興發(fā)展的白質(zhì)纖維束分析方法。

總之，DTI提示SPG5患者運動傳導(dǎo)通路和感覺傳導(dǎo)通路出現(xiàn)不同程度的白質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)的損害，以節(jié)段性脫髓鞘為主，一定程度上解釋了SPG5患者下肢痙攣性截癱及深感覺障礙的病理學(xué)基礎(chǔ)。