姜艷芳

（周口市第一人民醫(yī)院，河南 周口 456700 ）

妊娠期高血壓為孕婦妊娠期特有疾病之一，臨床癥狀主要表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓等，多發(fā)生于妊娠20 周后［1］。報(bào)道顯示［2］，孕婦妊娠期高血壓發(fā)病率約為9.5%～10.4%，可導(dǎo)致患者全身臟器及胎盤血流灌注減少，嚴(yán)重時(shí)可致使昏迷、抽搐，為孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡、并發(fā)其他疾病的主要原因，對(duì)母嬰生命安全造成嚴(yán)重影響。因此，盡早對(duì)妊娠期高血壓患者病情進(jìn)行評(píng)估具有重大意義。熱休克蛋白27（HSP27）由細(xì)胞受有害因素刺激生成，可與錯(cuò)誤折疊蛋白結(jié)合，發(fā)揮保護(hù)細(xì)胞功能的效果；同型半胱氨酸（Hcy）可導(dǎo)致腎小球微血管內(nèi)皮受損，引起微循環(huán)障礙，從而影響腎小球功能；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）為一種炎性標(biāo)志物，可促進(jìn)機(jī)體炎性反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，與脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān)［3-5］。推測(cè)上述指標(biāo)水平變化與妊娠期高血壓存在一定聯(lián)系，但臨床相關(guān)研究較少，基于此，本研究試分析血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2與妊娠期高血壓患者病情及免疫功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取周口市第一人民醫(yī)院2020 年1 月至2021年12 月收治的80 例妊娠期高血壓患者為研究組，年齡25～35 歲，平均（30.22±2.11）歲；孕齡28～34 周，平均（31.45±1.08）周；體質(zhì)量指數(shù)22.3～26.8 kg/m2，平均（24.12±0.58）kg/m2。另選取同期80 例正常產(chǎn)檢妊娠婦女為對(duì)照組，年齡24～36 歲，平均（30.53±2.04）歲；孕齡28～36 周，平均（31.72±1.13）周；體質(zhì)量指數(shù)22.6～26.5 kg/m2，平均（24.23±0.62）kg/m2。兩組基線資料（年齡、孕齡、體質(zhì)量指數(shù)）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組均經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診為妊娠期高血壓；均為單胎妊娠；孕齡均為20 周以上；可接受本研究檢查方案；知曉本研究，并簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高血壓患者；合并原發(fā)性腎臟疾病者；自身免疫性疾病、全身性感染疾?。缓喜?yán)重心律失常、腦血管疾病者；合并精神異?；驒z查依從性較差者；合并惡性腫瘤；既往存在慢性糖尿病、高血壓史者。

1.3 方法

血清相關(guān)因子檢測(cè)：采集所有孕婦入院后次日晨起空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL，37℃條件下經(jīng)離心半徑8 cm、3 500 r/min 離心10 min 后，分離血清、血漿于-20℃冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定入院時(shí)血清HSP27、Lp-PLA2水平，試劑盒分別購(gòu)于武漢生源生物公司、美國(guó)RD 公司；采用循環(huán)酶法測(cè)定入院時(shí)血清Hcy 水平，試劑盒購(gòu)于煙臺(tái)邦威生物工程有限公司；采用美國(guó)BC 公司Immage 型免疫分析測(cè)定儀測(cè)定入院時(shí)血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平；所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒及儀器相關(guān)說(shuō)明進(jìn)行。

妊娠期高血壓病情評(píng)估：根據(jù)病情分為妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期，其中妊娠期高血壓：妊娠20 周后僅存在血壓升高，尿蛋白檢測(cè)為陰性；輕度子癇前期：孕婦伴隨抽搐癥狀，血壓持續(xù)在 140～160/90～140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），尿蛋白檢測(cè)為+；重度子癇前期：患者存在明顯嘔吐、頭暈、頭痛癥狀，視力模糊，血壓持續(xù)在160/110 mmHg，尿蛋白檢測(cè)為+++。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組入院時(shí)血清相關(guān)因子及免疫球蛋白水平。②比較入院時(shí)不同亞組妊娠期高血壓患者血清各指標(biāo)及免疫球蛋白水平。③分析入院時(shí)血清相關(guān)因子與免疫球蛋白水平及病情程度相關(guān)性。④分析孕婦妊娠期高血壓相關(guān)影響因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料均確認(rèn)具備方差齊性且符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較以單因素方差進(jìn)行分析，兩兩比較以LSD-t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)模型，采用Logistic 回歸方程分相關(guān)影響因素。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入院時(shí)兩組血清各指標(biāo)及免疫球蛋白水平比較

與對(duì)照組相比，入院時(shí)研究組血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2較高，IgA、IgG、IgM 水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清各指標(biāo)及免疫球蛋白水平比較（n=80,）

表1 兩組血清各指標(biāo)及免疫球蛋白水平比較（n=80,）

2.2 入院時(shí)不同亞組妊娠期高血壓患者血清各指標(biāo)及免疫球蛋白水平比較

不同亞組妊娠期高血壓患者血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平比較：重度子癇前＞輕度子癇前期＞妊娠期高血壓，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；IgA、IgG、IgM 水平比較：重度子癇前期＜輕度子癇前期＜妊娠期高血壓，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同亞組妊娠期高血壓患者血清各指標(biāo)及免疫球蛋白水平比較（）

表2 不同亞組妊娠期高血壓患者血清各指標(biāo)及免疫球蛋白水平比較（）

2.3 相關(guān)性分析

入院時(shí)血清Hcy 水平與IgA、IgG、IgM 水平呈負(fù)相關(guān)，與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；入院時(shí)血清HSP27 水平與IgA、IgG、IgM 水平呈負(fù)相關(guān)，與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；入院時(shí)血清Lp-PLA2水平與IgA、IgG、IgM 水平呈負(fù)相關(guān)，與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 相關(guān)性分析

2.4 偏回歸分析

以孕婦入院時(shí)是否發(fā)生妊娠期高血壓為因變量，將婦入院時(shí)血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平作為自變量，對(duì)自變量進(jìn)行賦值（以160 例平均值為界：≤平均值=1；＞平均值=2）。Logistic 回歸分析顯示，入院時(shí)血清Hcy（＞1.22 mg/L）、HSP27（＞2.47 ng/mL）、Lp-PLA2（＞23.90 μmol/mL）水平是發(fā)生妊娠期高血壓的危險(xiǎn)因素，見表4。

表4 偏回歸分析

3 討論

妊娠期高血壓為孕婦妊娠期特有疾病，可對(duì)機(jī)體多器官造成損傷，為導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及嬰兒死亡的主要原因之一［6］。因此，臨床需盡早評(píng)估妊娠期高血壓患者病情，采取主動(dòng)、有效控制措施，延緩病情進(jìn)展，從而改善孕產(chǎn)婦及胎兒的預(yù)后情況。

免疫球蛋白是一類具有抗體功能的多樣性蛋白質(zhì)，為參與體液免疫反應(yīng)的主要反應(yīng)物質(zhì)，其補(bǔ)體系統(tǒng)是非特異性免疫中重要組成部分之一，激活后補(bǔ)體成分可按一定順序呈現(xiàn)連續(xù)酶促反應(yīng)，參與機(jī)體的防御功能及機(jī)體的自穩(wěn)狀態(tài)［7-8］。本研究結(jié)果顯示，入院時(shí)研究組血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平較高，IgA、IgG、IgM 水平較低，據(jù)此可推測(cè)血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2及免疫球蛋白與妊娠期高血壓的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。HSP27為小分子熱休克蛋白，具有分子伴侶樣活性，可阻止變性蛋白及錯(cuò)誤折疊蛋白聚集，穩(wěn)定細(xì)胞骨架，抑制細(xì)胞凋亡，相關(guān)研究表明，母血中HSP27 多由氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致胎盤釋放因子進(jìn)入血液循環(huán)中，可引起母體炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成血管內(nèi)皮損傷［9］。HCY 為甲硫氨酸代謝過(guò)程中一種重要代謝產(chǎn)物，主要通過(guò)腎臟的代謝清除，當(dāng)妊娠期高血壓孕婦腎功能受損后，與HCY 代謝相關(guān)酶缺乏或功能障礙，阻礙代謝途徑，從而導(dǎo)致HCY 無(wú)法有效清除，造成血液中HCY水平上升［10］。Lp-PLA2為磷脂酶A2超家族成員，可促進(jìn)炎性介質(zhì)釋放，促使機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)，國(guó)內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)［11］，妊娠期高血壓患者T淋巴細(xì)胞、成熟的巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞可合成分泌Lp-PLA2，進(jìn)入血液循環(huán)以載脂蛋白B 為載體，與低密度脂蛋白相結(jié)合，參與脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平與妊娠期高血壓患者病情程度、IgA、IgG、IgM 水平均具有顯著相關(guān)性，提示臨床可通過(guò)上述血清因子水平變化初步評(píng)估患者病情及免疫功能。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)［12］，妊娠期高血壓疾病胎盤組織中HSP27 mRNA 和蛋白的表達(dá)均升高，且隨疾病的嚴(yán)重程度呈顯著升高趨勢(shì)，本研究與其結(jié)果基本一致。Hcy 可促使內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮分泌降低，引起血小板黏附聚集，且Hcy 晶體可對(duì)胎盤血流造成影響，隨妊娠期高血壓病情加重，Hcy 水平可逐漸升高。國(guó)內(nèi)學(xué)者［13］研究顯示Hcy 水平升高為妊娠期高血壓病情加重的重要因素（=5.842）。Lp-PLA2可與低密度脂蛋白結(jié)合，引起脂質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致子宮和胎盤動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，隨Lp-PLA2水平逐漸升高，患者胎盤功能越差，最終導(dǎo)致病情加重［14］。此外，本研究經(jīng)偏回歸分析發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平是發(fā)生妊娠期高血壓的危險(xiǎn)因素，提示臨床可通過(guò)檢測(cè)孕婦血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平評(píng)估其妊娠期高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，血清Hcy、HSP27、Lp-PLA2水平與妊娠期高血壓的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，臨床可通過(guò)其進(jìn)行病情評(píng)估，以制定相應(yīng)干預(yù)方案。