谷雨妹

“醫(yī)生，我的弟弟今年50歲患腸癌，上周剛做完手術，醫(yī)生說他患的是林奇綜合征，還說家里親屬也有患癌風險！這是真的嗎？我也會得癌嗎？我該怎么辦？

要想回答患者家屬這個“我該怎么辦？”的問題，首先還要從什么是林奇綜合征說起。

什么是林奇綜合征

早在1895年，美國病理學家奧爾德雷德·沃辛發(fā)現家中女裁縫的家族幾代人中有很多人死于癌癥，癌癥主要發(fā)生在胃腸道和女性生殖器官。沃辛感到很震驚和惋惜，他覺察到這可能與家族遺傳性有關。經過對家族病例多年的追蹤研究，他發(fā)現這個家族中，癌癥患者的后代有人患癌，非癌癥患者的后代無人患癌。然而，由于沃辛醫(yī)生的去世，這項研究中斷了。

直到1962年，美國另一位醫(yī)生亨利·林奇，他在接診患者的過程中也發(fā)現了類似的患癌家族，覺察到這可能是一種遺傳癌癥綜合征。林奇醫(yī)生開始了對該綜合征的研究，通過詳細的遺傳學調查，他發(fā)現這個家族患癌成員的后代也面臨早年患癌的風險。這與沃辛醫(yī)生的發(fā)現相似。人們?yōu)榱思o念林奇醫(yī)生的貢獻，用“林奇綜合征”來命名這種家族遺傳癌癥綜合征。

隨著近代醫(yī)學的不斷進步，人們發(fā)現林奇綜合征是一種常染色體顯性遺傳病。也就是說，如果父母中有一個人患林奇綜合征，那么子女中有一半的人會患該綜合征。林奇綜合征患者的患癌概率顯著增高，而且有些人的發(fā)病年齡也明顯早于普通人群。

林奇綜合征患者易患癌的原因到底是什么呢？

我們知道，人類之所以能夠生長、生存，依靠的就是細胞不斷分裂、增殖，遺傳物質不斷復制。遺傳物質在復制的過程中，有時會出現錯誤。通常情況下，如果出現錯誤，另外一種修復基因會來糾正這些錯誤。但是如果這些修復基因發(fā)生遺傳缺陷，遺傳物質在復制過程中發(fā)生的錯誤就無法修復，導致錯誤的遺傳信息不斷傳給后代細胞，錯誤信息不斷累積最終導致癌癥的發(fā)生。目前發(fā)現人類最主要的修復基因包括MLH1、PMS2、MSH2和MSH6。

林奇綜合征患者易患癌的主要原因是這4種修復基因存在部分或全部缺失或變異，導致了癌癥的發(fā)生，最常見的林奇綜合征相關癌癥包括大腸癌、子宮內膜癌、胰腺癌和膀胱癌等。

如何確診林奇綜合征？

盡管多年來林奇綜合征的診斷標準不斷更新，但是這些標準要么太嚴格，盡管診斷準確性高，但是漏診率也高；要么太寬泛，導致準確性低，誤診率高。目前最準確的檢測方式是基因檢測，檢測最常見的4種修復基因是否有缺失和變異。因為這4種修復基因表達的蛋白能在一定程度上反映基因缺失和變異情況，所以醫(yī)院往往首先采用比較快速和經濟的免疫組織化學方式檢測這4種蛋白的表達情況，一旦提示缺失或變異，再建議患者采用更為準確和昂貴的基因檢測。

癌癥患者為什么要確診是否為林奇綜合征相關的癌癥？

林奇綜合征相關性大腸癌占所有大腸癌的3%～5%。林奇綜合征患者終身患大腸癌的風險是50%～80%，發(fā)病平均年齡約為45歲，明顯早于普通人群的60歲。女性患者終身患子宮內膜癌的風險是13%～67%，而普通人群患子宮內膜癌的風險是2.6%。由此可見，林奇綜合征患者有高患癌、早患癌的風險。

林奇綜合征相關癌癥患者的預后、化療藥物的選擇等都與普通癌癥患者有差別。比如，林奇綜合征相關性結直腸癌患者的預后相對較好，轉移率低，生存期更長。因此患有結直腸癌、子宮內膜癌、胰腺癌等林奇綜合征可能相關癌癥的患者，特別是發(fā)病年齡<50歲時，一定要進行基因檢測來排除林奇綜合征相關癌癥的可能。

如果患癌親屬確診為林奇綜合征，該怎么辦？

如果一個人患有林奇綜合征，他有50%的概率將該綜合征遺傳給子女。如果你的患癌親屬，比如你的父母親或者兄弟姐妹確診了林奇綜合征，那么你和你的子女也要進行林奇綜合征檢測。

如果確診了林奇綜合征，需要進行密切隨訪和監(jiān)測：對于大腸癌的篩查，建議從20～25歲開始，每1～2年進行腸鏡檢查，如果家族中有人發(fā)病年齡更早，那么在該發(fā)病年齡前5～10年開始胃腸鏡檢查；對于子宮內膜癌的篩查，建議從30～35歲開始進行婦科超聲檢查、子宮內膜活檢及血清CA125的監(jiān)測；對于胃癌和小腸癌的篩查，建議從30～35歲開始進行胃十二指腸鏡篩查。同時要盡量減少環(huán)境及生活習慣如高蛋白、高脂肪飲食，吸煙，飲酒等患癌因素的不良影響。