單 彪, 卞 良, 王佩顯, 胡小倩, 左江華, 雷秋香

邢臺(tái)市人民醫(yī)院 1.輸血科;2.檢驗(yàn)科,河北 邢臺(tái) 054001

出血和血栓是冠心病、卒中及創(chuàng)傷后死亡的高危因素,準(zhǔn)確評(píng)估凝血功能對(duì)臨床治療、預(yù)后評(píng)估等具有重要意義[1]。臨床上檢測(cè)凝血功能的傳統(tǒng)手段有凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物、凝血四項(xiàng)、血小板聚集功能試驗(yàn)等,但這些只能對(duì)凝血過(guò)程中的一段時(shí)間或單一因素進(jìn)行分析,不能整體評(píng)估生理狀態(tài)下凝血的全過(guò)程,在應(yīng)用上具有一定限制[2]。血栓彈力圖(thrombelastography,TEG)是一種全血檢測(cè),能夠利用TEG儀對(duì)患者的凝血啟動(dòng)、血凝塊生成及血塊降解化等過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),可綜合反映患者血液是否處于高凝狀態(tài)[3]。但在TEG的應(yīng)用過(guò)程中,我國(guó)尚未形成一個(gè)行業(yè)認(rèn)可或統(tǒng)一國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的參考范圍,目前的參考范圍多立足于廠家從某單一人群來(lái)源采集并制定或國(guó)外學(xué)者的研究,由于地區(qū)人群的分布存在差異,參考范圍對(duì)臨床監(jiān)測(cè)及指導(dǎo)具有一定的局限性[4]。本研究旨在結(jié)合凝血功能指標(biāo)分析邢臺(tái)地區(qū)健康人群TEG參數(shù)的參考范圍?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1—10月于邢臺(tái)市人民醫(yī)院進(jìn)行體檢并接受TEG的1 260例健康受試者的臨床資料。其中,男性618例,女性642例;年齡24～48歲,平均年齡(36.98±10.76)歲;體質(zhì)量指數(shù)19～22 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(20.89±0.54)kg/m2。本研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)邢臺(tái)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 納入、排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 邢臺(tái)地區(qū)常住漢族居民;符合健康體檢標(biāo)準(zhǔn);未服用抗凝藥物;無(wú)血栓及出血性疾病史;臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡<18歲或>60歲;近3個(gè)月內(nèi)患有疾病;近期接受過(guò)血液及其成分輸注;依從性差,不配合完成各項(xiàng)檢測(cè);月經(jīng)期、妊娠期或哺乳期女性等。

1.2.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 研究方法及觀察指標(biāo) 比較不同性別患者的凝血四項(xiàng)、TEG參數(shù)、TEG參數(shù)參考范圍,同時(shí)比較本研究獲得的TEG參數(shù)參考范圍與廠家的TEG參數(shù)參考范圍。(1)凝血四項(xiàng):取受檢者空腹靜脈血3 ml置于抗凝劑中,3 500 r/min速率下離心10 min,采用ACLTOP 750 LAS全自動(dòng)凝血分析儀(沃芬公司)檢測(cè)凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化的部分凝血活酶時(shí)間及纖維蛋白原水平。(2)TEG參數(shù):采用TEG儀(北京樂(lè)普診斷科技股份有限公司,CFMSLEPU-8800)進(jìn)行TEG參數(shù)檢測(cè)。采集空腹靜脈血3 ml置于抗凝劑中,即將109 mmol/L檸檬酸鈉真空采血管(上海力因精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)品有限公司)與全血按照1∶9的比例混合均勻,在TEG儀的每一通道上裝載一套反應(yīng)杯,用1 ml移液器移取1 ml樣本到試劑1瓶中,將試劑瓶倒置5次混合均勻后靜置4 min激活血液,同時(shí)吸取20 μl氯化鈣到反應(yīng)杯杯底,激活完成后,移取340 μl試劑1瓶中的血液到反應(yīng)杯中,點(diǎn)擊“開(kāi)始測(cè)試”。TEG參數(shù)包括凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間、凝固角、最大振幅及凝血綜合指數(shù)。

凝血綜合指數(shù)=-0.651 6×凝血反應(yīng)時(shí)間-0.377 2×血凝塊形成時(shí)間+0.122 4×最大振幅+0.075 9×凝固角-7.792 2

2 結(jié)果

2.1 不同性別凝血四項(xiàng)比較 男性平均凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化的部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原分別為(9.97±0.35)s、(14.95±0.65)s、(27.12±3.43)s、(3.02±0.76)g/L,女性分別為(10.04±0.98)s、(15.01±0.87)s、(26.98±3.29)s、(2.98±0.59)g/L。男性和女性凝血四項(xiàng)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 本研究獲得TEG參數(shù)參考范圍與廠家參考范圍比較 在本研究獲得的TEG參數(shù)中,凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間、凝固角、最大振幅稍高于廠家參考范圍,凝血綜合指數(shù)稍低于廠家參考范圍。見(jiàn)表1。

表1 本研究獲得TEG參數(shù)參考范圍與廠家參考范圍比較

2.3 不同性別TEG參數(shù)比較 男性平均凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間、凝固角、最大振幅、凝血綜合指數(shù)分別為(7.12±1.43)min、(2.65±0.62)min、(58.76°±4.98°)、(60.76±3.43)mm、(-2.06±1.06),女性分別為(6.76±1.16)min、(1.54±0.32)min、(63.65°±5.98°)、(64.65±5.21)mm、(-1.32±1.12)。男性平均凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間長(zhǎng)于女性,平均凝固角、最大振幅、凝血綜合指數(shù)小于女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 不同性別TEG參數(shù)參考范圍比較 男性凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間、凝固角、最大振幅、凝血綜合指數(shù)參考范圍分別為(3.87～9.87)min、(1.32～3.87)min、(50.32°～77.54°)、(52.54～75.54)mm、(-3.46～2.02),女性分別為(3.56～9.43)min、(1.32～3.43)min、(51.04°～79.80°)、(54.43～76.98)mm、(-2.32～2.74)。男性凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間參考范圍稍高于女性,凝固角、最大振幅、凝血綜合指數(shù)參考范圍稍低于女性。

2.5 TEG參數(shù)與凝血四項(xiàng)相關(guān)性 凝血反應(yīng)時(shí)間與活化的部分凝血活酶時(shí)間呈正相關(guān)(r=0.543,P<0.05);血凝塊形成時(shí)間與纖維蛋白原呈負(fù)相關(guān)(r=-0.516,P<0.05);凝固角與纖維蛋白原呈正相關(guān)(r=0.485,P<0.05);最大振幅與凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原呈正相關(guān)(r=0.213、0.556,P<0.05);凝血綜合指數(shù)與纖維蛋白原呈正相關(guān)(r=0.516,P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 TEG參數(shù)與凝血四項(xiàng)相關(guān)性

3 討論

TEG是一種即時(shí)的凝血功能檢測(cè)方法,可通過(guò)對(duì)微量全血進(jìn)行分析來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)凝血塊形成硬度、穩(wěn)定性、凝血形成時(shí)間、速率及纖溶過(guò)程中血液性狀變化等方面的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè),從而全面反映血小板聚集、凝血等情況[5-6]。目前,國(guó)內(nèi)外關(guān)于TEG的研究主要集中于健康體檢者參考范圍的確定、指導(dǎo)輸血、凝血功能監(jiān)測(cè)、指導(dǎo)患者用藥等,但在健康體檢者參考范圍確定時(shí),國(guó)家、地區(qū)及民族等差異可能導(dǎo)致凝血指標(biāo)及TEG參數(shù)正常值參考范圍存在差異[7]。因此,TEG實(shí)驗(yàn)室符合受檢人群特點(diǎn)的參考范圍具有重要意義。

凝血酶原時(shí)間、活化的部分凝血活酶時(shí)間等傳統(tǒng)的凝血檢測(cè)需要將血液離心獲取血漿,只能用于無(wú)血小板參與下血漿中凝血因子的活性及功能的檢測(cè),而無(wú)法對(duì)全血中才有的血小板、纖維蛋白原的功能進(jìn)行檢測(cè),難以準(zhǔn)確評(píng)估體內(nèi)凝血的真實(shí)狀態(tài),闡明實(shí)時(shí)凝血水平的難度較大,從而影響對(duì)潛在出血和血栓風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)[8-9]。TEG檢測(cè)凝血功能的原理基于凝血過(guò)程的最終結(jié)果為形成血凝塊,而血凝塊的強(qiáng)度和穩(wěn)定性對(duì)其凝血功能是否正常起著決定性的作用[10]。隨著科學(xué)技術(shù)的提高和改善,TEG檢測(cè)結(jié)果的可靠性和穩(wěn)定性均有大幅提高,但目前TEG各參數(shù)的參考區(qū)間主要由生產(chǎn)廠家所提供。有研究報(bào)道,由廠家提出的TEG參數(shù)參考區(qū)間可能適用的群體不同[11]。在本研究獲得的TEG參數(shù)中,凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間、凝固角、最大振幅稍高于廠家參考范圍,凝血綜合指數(shù)稍低于廠家參考范圍,與既往研究[12]結(jié)果相符。

TEG參數(shù)中的凝血反應(yīng)時(shí)間可反映凝血因子功能水平,凝血反應(yīng)時(shí)間縮短提示凝血因子活性較強(qiáng),處于高凝狀態(tài);血凝塊形成時(shí)間和凝固角能夠反映機(jī)體纖維蛋白原的功能和水平,血凝塊形成時(shí)間縮短、凝固角增大提示纖維蛋白水平及功能升高;最大振幅是反映血小板數(shù)量及功能的指標(biāo),會(huì)受纖維蛋白原的影響,最大振幅減小反映血小板活性低下;凝血綜合指數(shù)是反映凝血綜合狀態(tài)的指標(biāo),可通過(guò)數(shù)值判斷高凝或低凝狀態(tài)[13-16]。本研究結(jié)果顯示:男性凝血反應(yīng)時(shí)間、血凝塊形成時(shí)間參考范圍稍高于女性,凝固角、最大振幅、凝血綜合指數(shù)參考范圍稍低于女性。這提示,女性凝血功能稍強(qiáng)于男性,與既往研究[17-18]結(jié)果一致。而造成不同性別凝血功能差異的原因可能為男性和女性體內(nèi)的雌激素及孕激素水平不同,女性較高的雌激素水平能夠使血漿纖維蛋白原水平提高[19-20]。此外,本研究結(jié)果還顯示:凝血反應(yīng)時(shí)間與活化的部分凝血活酶時(shí)間呈正相關(guān)(r=0.543,P<0.05);血凝塊形成時(shí)間與纖維蛋白原呈負(fù)相關(guān)(r=-0.516,P<0.05);凝固角與纖維蛋白原呈正相關(guān)(r=0.485,P<0.05);最大振幅與凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原呈正相關(guān)(r=0.213、0.556,P<0.05);凝血綜合指數(shù)與纖維蛋白原呈正相關(guān)(r=0.516,P<0.05)。這提示,TEG檢測(cè)各參數(shù)與凝血四項(xiàng)指標(biāo)具有一定的相關(guān)性。

綜上所述,本研究獲得的TEG參數(shù)提示女性凝血功能稍強(qiáng)于男性,邢臺(tái)地區(qū)健康人群的TEG參數(shù)參考范圍與廠家提供的參考范圍存在一定差異,TEG參數(shù)與凝血四項(xiàng)具有一定相關(guān)性,可結(jié)合凝血四項(xiàng)和TEG評(píng)估機(jī)體凝血狀態(tài)。