劉曉玲, 金 宇, 謝亞柳, 黃怡丹, 羅 蘭, 韋 袆

1.成都醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院·核工業(yè)四一六醫(yī)院 檢驗科,四川 成都 610051;2.成都市第七人民醫(yī)院 耳鼻喉頭頸外科,四川 成都 610051;3.四川大學(xué)華西醫(yī)院 檢驗科,四川 成都 610051

系統(tǒng)性紅斑狼瘡為臨床較為常見的免疫性疾病之一,好發(fā)于育齡期女性,可累及全身多個器官及系統(tǒng),主要臨床表現(xiàn)包括腎損害、多系統(tǒng)及器官彌漫性損傷等,其主要特征為自身抗體的產(chǎn)生[1]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡病程較長,尚無治愈方法,病情發(fā)展到后期會出現(xiàn)腎嚴(yán)重?fù)p害,甚至危及患者生命安全[2]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者存在免疫因子水平、可提取核抗原(extractable nuclear antigen,ENA)抗體、抗核抗體(antinuclear antibody,ANA)異常[3-4]。本研究旨在探討ENA抗體、ANA、體液免疫檢驗對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的診斷價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將成都醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院·核工業(yè)四一六醫(yī)院自2021年5月至2022年5月診治的63例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者設(shè)為觀察組。另將同期于我院體檢的70例健康人群設(shè)為健康組。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《2020中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》[5]中系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡>18歲;無嚴(yán)重并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn):合并肝癌、肺癌等惡性腫瘤疾病者;近3個月內(nèi)有急性嚴(yán)重感染史者;依從性較差,無法配合完成研究者;長時間服用非甾體類抗炎藥或類固醇藥物者;伴有其他自身免疫系統(tǒng)疾病者等。根據(jù)是否處于活動期將觀察組患者分為活動期組(n=28)與非活動期組(n=35)[6]。健康組:男性32例,女性38例;平均年齡(46.98±2.67)歲?；顒悠诮M:男性11例,女性17例;平均年齡(47.14±2.89)歲。非活動期組:男性15例,女性20例;平均年齡(46.87±2.54)歲。3組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 抽取所有受檢者空腹靜脈血3 ml,以3 500 r/min離心10 min。采用血清采用全自動生化分析儀檢測體液免疫指標(biāo);采用免疫印跡法檢測ENA抗體及ANA,ENA抗體包括抗雙鏈DNA(ds-DNA)抗體、抗Sm抗體、抗Ul小核糖核蛋白(ulRNP)抗體、抗干燥綜合征A(SSA)抗體及抗干燥綜合B(SSB)抗體。試劑盒購自歐蒙(杭州)醫(yī)學(xué)實驗診斷有限公司,分別統(tǒng)計其陽性率。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較3組體液免疫指標(biāo)與抗體陽性率。

2 結(jié)果

2.1 3組體液免疫指標(biāo)比較 非活動期組、健康組血清IgA、IgG及IgM水平均低于活動期組,補(bǔ)體C3、C4水平高于活動期組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。非活動期組血清IgA、IgG水平高于健康組,補(bǔ)體C3水平低于健康組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組體液免疫指標(biāo)比較

2.2 3組抗體陽性率比較 活動期組、非活動期組ANA、抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗ulRNP抗體、抗SSA抗體及抗SSB抗體陽性率均高于健康組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組抗體陽性率比較/例(百分率/%)

2.3 IgA、IgG、補(bǔ)體C3單獨及聯(lián)合檢測對活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷價值 IgA、IgG、補(bǔ)體C3及聯(lián)合檢測診斷活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡的AUC分別為0.820、0.789、0.748、0.909,敏感度分別為78.57%、78.57%、75.00%、85.71%,特異度分別為77.14%、74.29%、68.57%、82.86%,其中,IgA、IgG、補(bǔ)體C3聯(lián)合檢測的診斷價值最高。見表3。IgA、IgG、補(bǔ)體C3單獨及聯(lián)合檢測診斷活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡的ROC曲線見圖1。

圖1 IgA、IgG、補(bǔ)體C3單獨及聯(lián)合檢測診斷活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡的ROC曲線

表3 IgA、IgG、補(bǔ)體C3單獨及聯(lián)合檢測對活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷價值

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種有多種抗體出現(xiàn)的自身免疫性疾病,患者體內(nèi)會由于環(huán)境因素或遺傳因素導(dǎo)致免疫復(fù)合物沉積,進(jìn)一步出現(xiàn)炎癥,隨著病程進(jìn)展,會導(dǎo)致組織壞死[7]。此外,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者由于抗體抗原表達(dá)失衡、自身免疫系統(tǒng)紊亂,會導(dǎo)致患者血小板、淋巴細(xì)胞等受到破壞,進(jìn)而損害患者血液系統(tǒng)、皮膚及其他組織,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、皮膚紅斑等,少數(shù)患者會出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少等現(xiàn)象[8]。目前,關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制尚無明確定論,而對于該疾病的診斷主要通過相關(guān)血清標(biāo)志物的檢測,如炎性因子、自身抗體等,但均存在一定程度的弊端,無法提供明確的指向[9-10]。

本研究結(jié)果顯示,活動期組、非活動期組ANA、抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗ulRNP抗體、抗SSA抗體及抗SSB抗體陽性率均高于健康組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這提示,ANA、抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗ulRNP抗體、抗SSA抗體及抗SSB抗體均與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生具有密切關(guān)系,且其不受病情活動的影響。系統(tǒng)性紅斑狼瘡會導(dǎo)致患者細(xì)胞免疫功能紊亂及體內(nèi)體液免疫失調(diào),進(jìn)而使其血清中出現(xiàn)多種自身抗體,真核生物中的基本單位核小體主要來源為細(xì)胞凋亡,發(fā)生細(xì)胞凋亡后,細(xì)胞膜發(fā)生破裂,進(jìn)而釋放核小體,促進(jìn)T細(xì)胞激活,誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞,從而產(chǎn)生ANA、ENA等各種抗體[11-12]。此外,ENA是針對核內(nèi)可提取性核抗原的一種自身抗體,其存在10余種亞型,包括抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗ulRNP抗體、抗SSA抗體及抗SSB抗體等[13-15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):非活動期組、健康組血清IgA、IgG及IgM水平均低于活動期組,補(bǔ)體C3、C4水平高于活動期組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);非活動期組血清IgA、IgG水平高于健康組,補(bǔ)體C3水平低于健康組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這提示,IgA、IgG、IgM及補(bǔ)體C3、C4與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生具有一定聯(lián)系,其中,IgA、IgG及補(bǔ)體C3可反映疾病進(jìn)展。分析原因可能為,系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體能夠形成抗原抗體的免疫復(fù)合物;免疫球蛋白補(bǔ)體系統(tǒng)被激活,導(dǎo)致免疫球蛋白大量沉積,從而使患有患者IgA、IgG及IgM水平升高,而補(bǔ)體C3、C4的水平降低[16-20]。本研究ROC曲線結(jié)果顯示,IgA、IgG、補(bǔ)體C3聯(lián)合檢測的診斷價值最高。這提示,IgA、IgG、補(bǔ)體C3在活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷中具有較高的應(yīng)用價值,其中,聯(lián)合檢測的診斷價值最高。

綜上所述,臨床可通過抗ENA抗體、ANA及體液免疫檢驗診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡,且IgA、IgG及補(bǔ)體C3能夠反映疾病進(jìn)展,在活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷中具有較高的應(yīng)用價值,其中聯(lián)合檢測對活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷價值最高。