吳曉雪 田江坤

(西安市長(zhǎng)安醫(yī)院藥學(xué)部,陜西 西安 710016)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的臨床癥狀為腹瀉、便血、腹痛、里急后重等,臨床治療難度極大。由于臨床對(duì)UC的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,遺傳因素、環(huán)境、免疫等被認(rèn)為與UC的發(fā)病有關(guān)。臨床方案以對(duì)癥的抗?jié)冎委煘橹鱗1]。臨床根據(jù)患者臨床癥狀的嚴(yán)重程度將UC分為輕度、中度、重度[2]。重度UC發(fā)病緊急,病情變化快,若得不到有效及時(shí)的治療可進(jìn)展為中毒性巨結(jié)腸、結(jié)直腸癌變、腸出血、腸梗阻等危急并發(fā)癥,危急患者生命安全[3]。本文主要探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合英夫利昔單抗治療重度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年4月至2021年3月我院收治的重度潰瘍性結(jié)腸炎患者105例。將其按照入組順序編號(hào)隨機(jī)分為對(duì)照組(n=52)和觀察組(n=53)。對(duì)照組男28例,女24例,年齡(41.84±8.24)歲,體質(zhì)量指數(shù)(23.81±2.35)kg/m2。觀察組中男29例,女24例,年齡(41.76±8.18)歲;體質(zhì)量指數(shù)(23.79±2.41)kg/m2。納入患者均符合《潰瘍性結(jié)腸炎診療指南》[4]中對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)及病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中的重度潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn);患者年齡18～65歲;認(rèn)知功能正常;知情并簽署同意書(shū)。已排除合并嚴(yán)重心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝腎功能等嚴(yán)重疾病、惡性腫瘤者;入組前2周有藥物治療史者;既往有多種藥物過(guò)敏史者,和(或)對(duì)本方案所用藥物有禁忌癥或過(guò)敏者;妊娠、哺乳其女性;隨訪資料收集不全者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 入組后,由同一位資深消化內(nèi)科醫(yī)師對(duì)其進(jìn)行健康教育,使其了解疾病相關(guān)知識(shí),各項(xiàng)檢查結(jié)果數(shù)據(jù)及病情綜合判斷,日常生活注意事項(xiàng),建立良好的飲食、衛(wèi)生、作息習(xí)慣,嚴(yán)格遵醫(yī)治療的重要性等。均予以英夫利昔單抗治療:注射用英夫利西單抗(類克)(Centocor B.V.;S20060024;1 000 mg/支),分別于0、2、6、8周注射1次,劑量為3～5 mg/kg ,用藥后根據(jù)患者對(duì)藥物的反應(yīng),調(diào)整劑量或給藥間隔時(shí)間。觀察組再予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(培菲康)(上海信誼藥廠有限公司;S10950032 ;0.21 g/粒)治療,2粒/次,3次/d,溫水送服。兩組患者均連續(xù)治療8周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群構(gòu)成情況;比較兩組腹瀉、便血消失時(shí)間及ERS、CRP恢復(fù)正常水平時(shí)間;完成8周治療后,評(píng)估兩組患者臨床療效并行組間比較。比較兩組治療期間藥物不良反應(yīng)情況。臨床療效分為顯效、有效、無(wú)效。臨床總有效=顯效率+有效率。采用免疫熒光染色法檢測(cè)血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

2 結(jié) 果

2.1臨床總有效率 治療1個(gè)療程后,兩組顯效、有效、無(wú)效的情況分別為,對(duì)照組18例、28例、6例;觀察組22例、29例、2例。觀察組臨床總有效率為96.23%,明顯高于對(duì)照組的88.46%(Z=4.019,P<0.05)。

2.2T淋巴細(xì)胞亞群 治療前,兩組各項(xiàng)T淋巴細(xì)胞亞群水平比較無(wú)差異(P>0.05);治療8周后,兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前顯著升高,且觀察組高于對(duì)照組(t=4.035、3.647、3.461,P均<0.05), CD8+較治療前均下降,且觀察組低于對(duì)照組(t=4.016,P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

2.3臨床癥狀消失時(shí)間及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間 觀察組腹瀉、便血消失時(shí)間及ERS、CRP恢復(fù)正常水平時(shí)間均短于對(duì)照組(t=5.034、6.371、4.973、4.026,P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間比較

2.4兩組患者藥物不良反應(yīng)率比較 治療期間,兩組發(fā)生腹瀉、嘔吐、惡心、腹痛等藥物不良反應(yīng)的情況分別為,對(duì)照組1例、1例、1例、1例;觀察組1例、1例、1例、1例。觀察組藥物不良反應(yīng)率為9.43%,對(duì)照組為7.69%,兩組比較無(wú)差異(P<0.05)。

3 討 論

目前臨床治療重度UC以藥物保守治療為主,根據(jù)患者的臨床癥狀,抗炎治療時(shí)最基礎(chǔ)也是最關(guān)鍵的治療藥物[5]。英夫利昔單抗是人-鼠嵌合性單克隆抗體,其具有較好的抗炎效果,可有效減輕腸炎患者的臨床癥狀及體征;促進(jìn)腸道粘膜愈合,對(duì)于使用皮質(zhì)激素類藥物治療的患者可明顯減少藥物用量或停止使用其他皮質(zhì)激素類藥物。其通過(guò)與TNFα的可溶形式和透膜形式結(jié)合,達(dá)到抑制TNFα與受體結(jié)合,使TNF失活,達(dá)到抗炎的效果[6]。近年來(lái),隨著臨床對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制研究不斷深入,腸道微生物在其發(fā)病過(guò)程中所發(fā)揮的作用逐漸引起臨床的重視[7]。UC患者腸道內(nèi)致病菌加重患者炎癥反應(yīng),因此,臨床治療中適當(dāng)引入可調(diào)節(jié)腸道菌群的藥物優(yōu)化腸道菌群結(jié)構(gòu),利于機(jī)體營(yíng)養(yǎng)吸收,提升抗炎效果及機(jī)體營(yíng)養(yǎng)水平被認(rèn)為跟利于UC患者病情康復(fù)。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是臨床較為常用的調(diào)節(jié)腸道菌群的生物制劑,其可在腸道內(nèi)快速繁殖,達(dá)到提高腸道內(nèi)有益菌比例,促進(jìn)腸道營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收,抑制炎癥的作用[8]。

本方案采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合英夫利昔單抗治療重度潰瘍性結(jié)腸炎患者,結(jié)果顯示,相較于單純采用英夫利昔單抗治療,患者在T淋巴細(xì)胞亞群水平提升,臨床癥狀及體征改善時(shí)間縮短及患者綜合臨床療效方面,具有明顯的優(yōu)勢(shì),且并不增加患者的藥物不良反應(yīng)率,說(shuō)明其安全性高,可有效提升臨床療效率。