和映玉，鄧清月，李仙仙，宋若蘭，單東杰，鐘祥健，呂 芳，鄭 媛，任雪陽，黎明霞，付雪艷，折改梅*

基于VOSviewer和CiteSpace的菟絲子知識圖譜可視化分析

和映玉1，鄧清月1，李仙仙1，宋若蘭1，單東杰1，鐘祥健1，呂 芳1，鄭 媛1，任雪陽1，黎明霞1，付雪艷2*，折改梅1*

1. 北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京 100029 2. 寧夏醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，寧夏 銀川 750004

通過CiteSpace和VOSviewer文獻計量學(xué)方法，分析菟絲子的研究現(xiàn)狀和研究趨勢。分別從中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫與Web of Science數(shù)據(jù)庫核心集中，導(dǎo)出主題為菟絲子的中英文文獻，并使用CiteSpace、VOSviewer、Excel軟件分別對中英文文獻的發(fā)文量、作者、發(fā)文機構(gòu)、文獻被引頻次、關(guān)鍵詞等進行分析。共納入文獻485篇，其中中文文獻440篇，英文文獻45篇。菟絲子的年發(fā)文量總體呈現(xiàn)增長趨勢。發(fā)文量最多的中英文發(fā)文機構(gòu)分別為北京中醫(yī)藥大學(xué)（43篇）和Tehran University of Medical Sciences（徳黑蘭醫(yī)科大學(xué)，4篇）。研究菟絲子的國家以中國為主。收錄文獻最多的中英文期刊分別是《時珍國醫(yī)國藥》和。被引頻次前10的中英文文獻主要研究方向為菟絲子黃酮對生殖系統(tǒng)的藥理作用，以及其抗衰老、抗骨質(zhì)疏松、抗氧化等藥理作用。資助最多的基金均為中國國家自然科學(xué)基金。菟絲子的數(shù)據(jù)挖掘、組方規(guī)律的探究，以及菟絲子治療不孕癥等生殖、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及抗氧化、抗細胞凋亡等作用機制研究為目前的研究熱點。對菟絲子治療生殖、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及抗氧化作用的深入研究為未來的重點研究趨勢。

菟絲子；文獻計量學(xué)；CiteSpace；VOSviewer；熱點分析

菟絲子為旋花科植物南方菟絲子R. Br. 或菟絲子Lam的干燥成熟種子，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。菟絲子是甘溫之品，入腎、脾、肝經(jīng)，具有滋補肝腎、固精縮尿、安胎、保肝明目、止瀉的作用[1]。其主要有效成分包括山柰酚、金絲桃苷、紫云英苷等黃酮類成分，綠原酸、香豆酸等酚酸類成分，以及多糖類成分等[2]。菟絲子具有提高機體免疫力、抗衰老、抗氧化、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)、增強神經(jīng)營養(yǎng)等功效，主要用于治療心血管疾病、婦科疾病、皮膚病、男性性功能障礙、骨質(zhì)疏松、糖尿病等[3]。近幾年來，對菟絲子的研究涉及領(lǐng)域廣泛，并取得了一定進展。在中醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域研究方向較多，包含菟絲子的鑒定、炮制、配伍、化學(xué)成分提取純化、藥理、臨床研究等方面[2,4-7]。菟絲子作為藥用植物具有來源廣泛、成本低、激素樣和抗氧化等藥理作用顯著、不良反應(yīng)小等優(yōu)點。同時，菟絲子也被應(yīng)用于畜牧與動物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，在促進家禽等動物繁殖、治療動物疾病等方面發(fā)揮作用[8]。此外，菟絲子為莖葉寄生植物，以汲取寄主養(yǎng)分為生，寄生范圍極廣泛，對所寄生的植物危害較大[9]，故在植物保護、生物學(xué)[10]、農(nóng)作物、園藝、林業(yè)領(lǐng)域的研究也較多。

文獻計量學(xué)是指用數(shù)學(xué)和統(tǒng)計學(xué)的方法，將數(shù)學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、文獻學(xué)整合，進行定量分析知識載體的交叉科學(xué)[11]。其計量對象主要為文獻、出版物、作者、機構(gòu)、基金、關(guān)鍵詞等，可以量化文獻的發(fā)表情況、變化特點，以及相互間的聯(lián)系，從而體現(xiàn)某個科學(xué)研究的動態(tài)趨勢。CiteSpace和VOSviewer是用來進行文獻可視化分析的軟件[12]，本研究用這2個軟件，結(jié)合統(tǒng)計學(xué)方法，對來源于CNKI、Web of Science（WOS）的中英文文獻進行篩選，并對文獻的發(fā)文量、發(fā)文國家、發(fā)文機構(gòu)、發(fā)文作者、發(fā)文期刊、被引頻次、基金、關(guān)鍵詞等進行分析，對菟絲子在中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究進行系統(tǒng)的梳理和深入的挖掘，從而探析菟絲子在中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究動態(tài)和熱點，為菟絲子在該領(lǐng)域進一步的研究奠定基礎(chǔ)。

1 數(shù)據(jù)來源與處理方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

用于分析的數(shù)據(jù)來源于CNKI和WOS 2個數(shù)據(jù)庫。中文文獻來源于CNKI，高級檢索主題詞為菟絲子；學(xué)術(shù)期刊來源類別為工程索引（Engineering Index，EI）、北大核心、中文社會科學(xué)引文索引（Chinese Social Sciences Citation Index，CSSCI）、中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫（Chinese Science Citation Database，CSCD）；檢索時間設(shè)定為1992年1月1日—2022年4月30日，檢索得到610篇文獻。英文文獻來源于WOS核心合集數(shù)據(jù)庫，檢索式為(((TS＝(Lam.)) OR TS＝(tusizi)) OR TS＝(China Bodder)) OR TS=(R. Br.)，檢索時間設(shè)定為2003年1月1日—2022年4月30日，檢索得到文獻49篇。

1.2 納入標準與排除標準

納入與中醫(yī)藥領(lǐng)域研究相關(guān)的菟絲子的文獻。排除園藝、農(nóng)業(yè)、林業(yè)等領(lǐng)域的文獻，重復(fù)的文獻及在線發(fā)表、修訂、會議論文等類型的文獻。

610篇中文文獻篩選排除與中醫(yī)藥領(lǐng)域無關(guān)的170篇文獻后，得到440篇文獻；49篇英文文獻篩選排除2篇在線發(fā)表文獻和2篇與主題無關(guān)的文獻后，得到45篇文獻。

1.3 數(shù)據(jù)分析方法

運用Excel 2019對從2個數(shù)據(jù)庫導(dǎo)出xlx格式的文獻進行描述性統(tǒng)計分析，分析對象包括年發(fā)文量、作者、期刊、機構(gòu)和基金及文獻被引頻次。VOSviewer（1.6.11）、CiteSpace（6.1.R2）在java環(huán)境中運行。將從CNKI檢索導(dǎo)出的文獻導(dǎo)入Endnote X7軟件進行查重，篩選排除與主題不相關(guān)的文獻。將篩選后的文獻題錄導(dǎo)出為ris格式文件，用于VOSviewer（1.6.11）對關(guān)鍵詞、作者等的共現(xiàn)分析；而WOS中導(dǎo)出的文獻不經(jīng)過文獻格式轉(zhuǎn)換可直接導(dǎo)入VOSviewer（1.6.11）中進行分析。在CiteSpace（6.1.R2）軟件中將2個數(shù)據(jù)庫中導(dǎo)出的文獻分別選擇對應(yīng)的數(shù)據(jù)庫，進行格式轉(zhuǎn)換，使之能夠在該軟件中運行，中文文獻年限設(shè)置為1992—2022年，英文文獻設(shè)置為2003—2022，時間切片（time slicing）為1年，Top N為50，對機構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞進行分析。

2 結(jié)果

2.1 年度發(fā)文量

在2個數(shù)據(jù)庫中，共檢索篩選得到中醫(yī)藥方面關(guān)于菟絲子的485篇文獻，來源于CNKI的440篇中文文獻，占總量的90.72%；來源于WOS的45篇英文文獻，占總量的9.28%，英文文獻發(fā)文量僅占中文文獻的1/9，見圖1-a。中文文獻起始時間為1992年，較英文文獻發(fā)文起始時間2003年早11年。中文文獻發(fā)文量前3的年份為2011年30篇、2021年25篇、2000年23篇；英文文獻年發(fā)文量前3的文獻為2019年7篇、2018年6篇、2021年5篇。上述這些數(shù)據(jù)說明，菟絲子在中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究從1992—2021年的時間跨度中，中英文年發(fā)文量呈一定的波動，但總體為上升的趨勢，發(fā)文量最多為2011年，見圖1-b。

a-中英文發(fā)文量占比 b-中英文年發(fā)文量與累計發(fā)文量

2.2 發(fā)文作者、機構(gòu)、國家分析以及合作關(guān)系

由VOSviewer對作者進行分析，導(dǎo)入的文獻共包含1701位中文作者，237位英文作者。發(fā)文量超過5篇的中文作者有22位，發(fā)文量超過2篇以上的英文作者有14位。中文作者合作共現(xiàn)圖譜（圖2-a）由1276個節(jié)點、2924條連線組成，合作組合有278個；英文作者合作共現(xiàn)圖譜（圖2-b）由237個節(jié)點、667條連線組成，合作組合有38個。中文發(fā)文量最多的作者是林慧彬和林建強（13篇），發(fā)文量排名前10的作者見表1。由圖2-a顯示，存在以發(fā)文量排名前3的林慧彬、林建強、林建群為核心作者的研究團隊。英文發(fā)文量最多的為Chang Yanxu和Li Jin（3篇），發(fā)文量排名前10的作者見表1。由圖2-b顯示，存在以發(fā)文量排名前2的Chang Yanxu和Li Jin為核心作者的研究團隊。各作者團隊之間缺少網(wǎng)絡(luò)連線，說明研究團隊之間缺乏合作，主要以1個機構(gòu)為單位，主要原因可能為各團隊研究方向差異或所屬研究機構(gòu)地域限制。

由CiteSpace、Excel分析中文文獻各機構(gòu)發(fā)文情況可知，近30年共有469個機構(gòu)參與關(guān)于菟絲子在中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究，有12個機構(gòu)發(fā)文量大于10篇，北京中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文量最多（43篇）。機構(gòu)合作知識圖譜（圖2-c）網(wǎng)絡(luò)密度較低，說明機構(gòu)之間的合作聯(lián)系較為分散，存在以北京中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院等發(fā)文量大的機構(gòu)為核心的機構(gòu)合作群。受地理位置因素影響，大部分合作群中的機構(gòu)主要為同一地區(qū)的高校及其附屬醫(yī)院，如北京中醫(yī)藥大學(xué)與北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、北京大學(xué)之間合作較為緊密，而跨省份的機構(gòu)間合作仍較少。由VOSviewer、Excel分析英文文獻各機構(gòu)發(fā)文量可知，近19年共有73個機構(gòu)參與關(guān)于菟絲子在中醫(yī)藥方向的研究，有5個機構(gòu)發(fā)文量大于3篇，Tehran University of Medical Sciences（徳黑蘭醫(yī)科大學(xué)）發(fā)文量最多（4篇）。機構(gòu)合作知識圖譜（圖2-d），連線少，說明機構(gòu)之間的合作聯(lián)系關(guān)系不緊密。

菟絲子主要分布于中國黑龍江、山東、遼寧、河北、河南、廣東等省[13]。巴基斯坦、伊朗，向東至日本、朝鮮，南至斯里蘭卡、澳大利亞等國亦有分布[14]。從圖2和表1可得出發(fā)文量多的作者和機構(gòu)所屬的國家及省份，均為菟絲子產(chǎn)量大的地域。由圖2-f可知，發(fā)表菟絲子相關(guān)文獻的國家共9個，英文文獻發(fā)文量最多的為中國（33篇），其次為韓國（6篇）、伊朗（4篇）。由圖2-e可知，各個國家之間合作較少，但中國與其他國家連線最多，說明中國與其他國家合作最多、最為廣泛。圖中節(jié)點顏色可以表示不同的年份，由節(jié)點的顏色可知，比利時、德國、埃及等國家近幾年開始對菟絲子進行研究。

a-中文文獻作者共現(xiàn)圖譜 b-英文文獻作者共現(xiàn)圖譜 c-中文文獻機構(gòu)合作知識圖譜 d-英文文獻機構(gòu)合作知識圖譜 e-國家合作發(fā)文圖譜 f-英文文獻各個國家發(fā)文量柱形圖

2.3 期刊和文獻被引頻次分析

通過Excel對中文文獻收錄的期刊進行統(tǒng)計，包含了112種期刊，發(fā)文量在15篇以上的共9種期刊，其中《時珍國醫(yī)國藥》發(fā)表篇數(shù)最多（36篇），見圖3-a。通過VOSviewer分析英文文獻的期刊，得到35個節(jié)點，說明共包含35種期刊，其中發(fā)文量在2篇以上的有8種期刊，發(fā)文量最多的為（4篇），見圖3-b。

被引頻次最高的中英文文獻均來自于各發(fā)文量最大的期刊，見表2、3。論文被引頻次是衡量其他機構(gòu)、國家對1篇科研文獻認可度的標志或依據(jù)[15]。文獻的引用次數(shù)一定程度上反映出研究的狀況和熱點。由Excel統(tǒng)計分別來自2個數(shù)據(jù)庫的文獻被引頻次，見表2、3。由表2可知，被引頻次前10的中文文獻中，除第7篇為菟絲子鑒別，第10篇為化學(xué)成分研究，剩下的8篇文獻主要為菟絲子藥理方面的研究。其中最多的研究為菟絲子對雌性和雄性生殖、內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用。由表3可知，被引頻次前10的英文文獻中，除了第7篇為HPLC測定菟絲子黃酮類化合物含量外；其余的都與菟絲子及其化學(xué)成分的藥理學(xué)相關(guān)，其中骨質(zhì)疏松、成骨細胞等方面的有3篇，其次為抗氧化、抗炎、抗心肌細胞凋亡、保肝作用方面的文獻。中英文文獻相對比，二者研究方向和熱點不同，雖都致力于對菟絲子黃酮類成分的藥效學(xué)研究，但中文文獻對于黃酮對生殖、內(nèi)分泌系統(tǒng)作用的研究更多，英文文獻更偏重于對心肌細胞、成骨細胞作用研究。

表1 發(fā)文量前10的中英文文獻作者

a-中文發(fā)文量前9的期刊 b-發(fā)表英文文獻的期刊共現(xiàn)圖譜

2.4 基金項目分析

通過Excel統(tǒng)計了30年內(nèi)與中醫(yī)藥相關(guān)的菟絲子中英文文獻的項目基金，中英文文獻發(fā)文量前8的基金項目見表4。在440篇中文文獻中，238篇有相關(guān)基金資助，且109篇為國家級科研基金資助，其中國家自然基金資助論文最多，共63篇。省級科研基金中，山東、黑龍江、江西、廣東等省份資助發(fā)表的論文相對較多，4省份均為中國菟絲子的產(chǎn)區(qū)。在45篇英文文獻中，受到基金資助的有30篇文獻，其中國家自然科學(xué)基金資助篇數(shù)最多，共12篇。此外，北京大學(xué)、徳黑蘭醫(yī)科大學(xué)等高校獲得基金資助也較多。說明了以上國家、省份、高校對菟絲子科研的重視。

表2 被引頻次前10的中文文獻

表3 被引頻次前10的英文文獻

2.5 關(guān)鍵詞分析

2.5.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 用VOSviewer對關(guān)鍵詞進行分析，中文文獻共得到1105個關(guān)鍵詞，其中詞頻超過10的有16個。關(guān)鍵詞詞頻一定程度上反映了該領(lǐng)域的研究熱度。對中文文獻關(guān)鍵詞進行共現(xiàn)分析，得到節(jié)點1105個和連線3745條的共現(xiàn)圖譜（圖4-a），共現(xiàn)節(jié)點越大說明出現(xiàn)篇數(shù)越多，其中出現(xiàn)次數(shù)最多的菟絲子名稱除外，主要出現(xiàn)的關(guān)鍵詞有總黃酮、金絲桃苷、槲皮素、HPLC、用藥規(guī)律等，體現(xiàn)了中文文獻在菟絲子這幾個方面的研究程度較深。同時，從節(jié)點的顏色可知，近5年的研究主要集中在菟絲子治療多囊卵巢綜合征、月經(jīng)病、先兆流產(chǎn)、卵巢早衰、腎虛等有關(guān)生殖、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病方面。從整體分析，近30年菟絲子研究涉及多個方向，包括品種鑒定、炮制、組方配伍、有效成分提取分離、工藝優(yōu)化、數(shù)據(jù)挖掘、藥理作用機制、臨床應(yīng)用等。在藥理研究方面，金絲桃苷、槲皮素等黃酮類成分以及菟絲子多糖是主要的研究對象。菟絲子藥理作用見圖5，主要包括從多種信號通路觀察菟絲子對細胞氧化凋亡、炎癥因子、性激素水平、生殖細胞、成骨細胞等的影響。菟絲子的主要功效為滋補肝腎、固精縮尿、安胎，在臨床研究方面主要探討了菟絲子及其中藥方劑的治療作用，以及組方配伍規(guī)律，研究較多的方劑有五子衍宗丸、補腎益氣方等。

表4 中、英文發(fā)文量前8的基金項目

a-中文文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖 b-英文文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

MAPK-絲分裂原活化蛋白激酶 SOD-超氧化物歧化酶 GSH-Px-谷胱甘肽過氧化物酶 MDA-丙二醛 TNF-腫瘤壞死因子 BALP-骨源性堿性磷酸酶

英文文獻共得到366個關(guān)鍵詞，其中，詞頻超過5的有6個。對英文文獻關(guān)鍵詞進行共現(xiàn)分析，得到節(jié)點366個、239條連線的可視化圖譜（圖4-b），除菟絲子名稱除外，比較大的節(jié)點代表的關(guān)鍵詞包括氧化應(yīng)激、細胞凋亡、表達、種子等，體現(xiàn)了英文文獻中菟絲子在這幾個方面的研究熱度較高。由節(jié)點的顏色可知，近幾年，主要研究方向為菟絲子治療少弱精子癥、基因表達、細胞凋亡方面的研究。

2.5.2 關(guān)鍵詞聚類分析 在CiteSpace中使用對數(shù)似然比（log-likelihood-ratio，LLR）算法對文獻的關(guān)鍵詞進行聚類分析，中文文獻得到含有542個節(jié)點和1095條連線的聚類圖譜，選擇節(jié)點數(shù)前10的關(guān)鍵詞進行聚類，見圖6-a。聚類模塊化（）為0.724 6（＞0.4），說明聚類情況有效；平均輪廓值（）為0.942 8（＞0.5），說明網(wǎng)絡(luò)同質(zhì)性很高，關(guān)鍵詞之間的聯(lián)系緊密，聚類情況合理。英文文獻得到含有234個結(jié)點和844條連線的聚類圖譜，選擇節(jié)點數(shù)前7的關(guān)鍵詞進行聚類，見圖6-b，為0.745 5（＞0.4），為0.919 5（＞0.5），說明聚類情況有效且合理，結(jié)果具有可信度。

圖6 中文文獻(a) 和英文文獻(b) 關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡(luò)

由中文文獻每個聚類所包含的主要關(guān)鍵詞（表5）可知，#0菟絲子、#2槲皮素的研究主體為對菟絲子黃酮、多糖等化學(xué)成分的提取和分析，其中對黃酮類成分如槲皮素、紫云英苷、山柰酚等的研究最多；#1數(shù)據(jù)挖掘、#5先兆流產(chǎn)、#6中藥的研究主體為菟絲子治療不孕不育癥、先兆流產(chǎn)等生殖系統(tǒng)疾病，包括其臨床用藥規(guī)律、經(jīng)驗、組方等；#4川牛膝、#7何首烏的研究主體為與菟絲子相配伍的中藥組方及其性質(zhì)功效；#3大鼠的研究主體是菟絲子對細胞分化、增殖的影響和作用；#8金絲藤和#9炮制的研究主體分別為菟絲子的來源鑒定、品種鑒別、質(zhì)量控制；菟絲子的炮制方法篩選、炮制工藝優(yōu)化等。

由英文文獻每個聚類所包含的主要關(guān)鍵詞（表6）可知，#0 aspartate和#1 anti-oxidant activity的研究主體為菟絲子的抗氧化活性及其抗氧化機制；#2Lam.的研究主體為菟絲子治療卵巢早衰等生殖疾??；#3 chuk-me-sun-dan的研究主體為含有菟絲子的藥方（chuk-me-sun-dan）的神經(jīng)保護作用；#4 scanning electron microscope的研究主體為用電子顯微鏡、光學(xué)顯微鏡等對菟絲子的基原進行鑒定；#5 alkaline phosphatase和#6 polysaccharide均是菟絲子中化學(xué)成分對細胞的作用研究，前者為菟絲子中化學(xué)成分對成骨細胞分化、增殖作用的研究，可用來治療骨質(zhì)疏松癥；后者為菟絲子中多糖類成分對心肌細胞衰老、凋亡作用的研究。

在CiteSpace中，通過timeline對每個聚類的時間跨度及不同聚類間的關(guān)聯(lián)進行可視化分析，得到關(guān)鍵詞聚類時間線圖譜，見圖7。中文文獻聚類序號為#0、#1、#8的時間跨度最長，為1992—2022年，說明對菟絲子黃酮和多糖等化學(xué)成分的研究、治療不孕不育癥的研究及對其基原鑒定、品種鑒別研究一直以來備受關(guān)注。而聚類序號為#4、#5、#6、#7、#9的時間跨度在2019年前截止，說明近幾年對菟絲子傳統(tǒng)臨床用藥、配伍、組方、炮制方向的研究熱度有所下降。英文文獻聚類序號為#0、#1、#2的時間跨度較長，說明對菟絲子抗氧活性和治療卵巢早衰的研究時間長，且近年來熱度不減。序號為#5的時間線跨度在2014年左右截止，同時#6的時間跨度從這時開始，說明2014年左右，對菟絲子抗骨質(zhì)疏松的研究熱度減退，對菟絲子多糖類成分抗心肌細胞凋亡、衰老的研究熱度開始上升。

表5 排名前10的中文文獻關(guān)鍵詞聚類分析

表6 排名前7的英文文獻關(guān)鍵詞聚類分析

圖7 中文文獻(a) 和英文文獻(b) 關(guān)鍵詞聚類時間線圖譜

2.5.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞突現(xiàn)指在該關(guān)鍵詞較短的一段時間內(nèi)出現(xiàn)頻次顯著增加，反映了這一時期內(nèi)該領(lǐng)域研究者們共同關(guān)注的研究內(nèi)容[16]；可以看出近幾年來熱點研究領(lǐng)域的興衰，可對未來發(fā)展方向進行預(yù)測[17]。結(jié)合中文關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜分析發(fā)現(xiàn)，近30年來菟絲子研究領(lǐng)域大致可分為3個階段。由圖8-a可知，1992—2005年此階段主要存在3大研究方向：①菟絲子在中成藥中的配伍和方劑研究；②菟絲子主要有效成分黃酮類的研究；③菟絲子的品種鑒別研究。此階段的研究是由淺到深，從單一學(xué)科到多學(xué)科，但成果尚未成熟[18]。2006—2012年階段，主要為菟絲子黃酮、細胞凋亡、活性氧、抗疲勞等方面的研究。2013—2022年階段，主要集中于對金絲桃苷、綠原酸、菟絲子用藥和組方規(guī)律、數(shù)據(jù)挖掘、不孕癥、作用機制的研究。這3個研究階段呈現(xiàn)層層遞進、層層深入、由總體到個體的關(guān)系。

英文文獻關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖（圖8-b）中包含16個關(guān)鍵詞，在2003年均已經(jīng)出現(xiàn)。將2003—2022年的研究大致分成3個階段：①神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）、突觸可塑性（synaptic plasticity）、海馬細胞4個關(guān)鍵詞在2006年均結(jié)束突現(xiàn)，可見2006年前研究重點在于菟絲子的抗學(xué)習記憶功能障礙作用[19-20]，以及對大腦保護作用[21]的研究；②配糖體、酸性多糖、作用機制、氧化應(yīng)激在2007年陸續(xù)突現(xiàn)，2008—2014年結(jié)束突現(xiàn)，說明該階段的研究集中于菟絲子多糖類、抗氧化作用的研究；③2015年至今的突現(xiàn)詞為細胞、激活、表達、細胞凋亡等，說明近年來的熱點研究方向集中在菟絲子對細胞和基因表達[22]的作用，可以作為未來熱點研究領(lǐng)域的參考。

圖8 中文文獻(a)和英文文獻(b) 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

3 討論

菟絲子為中國傳統(tǒng)的補腎助陽、安胎保肝的中藥[23]，在中國有大量的研究團隊對其進行研究，并以中文發(fā)表相關(guān)研究成果。CNKI覆蓋了我國90%以上的學(xué)術(shù)文獻，是世界上中文文獻量最大，最全面的數(shù)據(jù)庫。WOS是全球最大、覆蓋學(xué)科最多的學(xué)術(shù)信息資源，具備多樣且強大的檢索功能。故采用CNKI、WOS數(shù)據(jù)庫中的文獻來對菟絲子在國際和國內(nèi)的研究現(xiàn)狀、熱點和趨勢進行分析。

所收集的有關(guān)菟絲子的英文文獻較少，共45篇，僅占總文獻量的9.28%，且發(fā)文作者多為中國學(xué)者，說明國際上對菟絲子的研究較少。由1992—2021年的年總發(fā)文量（因只納入至2022年1—4月的相關(guān)文獻，故未對2022年的發(fā)文量進行統(tǒng)計）可知，每年雖有一定波動，但仍然呈增長的趨勢。近年來，在國家對中醫(yī)藥的大力扶持下，中醫(yī)藥事業(yè)蓬勃發(fā)展[24]，研究領(lǐng)域越來越廣泛，研究內(nèi)容逐漸深入，菟絲子的藥用價值在被研究者們不斷挖掘。

中文發(fā)文量大于5篇的作者有22位，構(gòu)成該領(lǐng)域的核心作者主要包括以山東省中醫(yī)藥研究院林慧彬、山東大學(xué)林建強為核心的作者群和以哈爾濱商業(yè)大學(xué)李文蘭、宋輝為核心的作者群。林慧彬、林建強等為核心的作者群，在菟絲子的種質(zhì)資源開發(fā)、利用、質(zhì)量評價、有效成分的藥理作用等方面有深入的研究，影響力較大[25-26]。近幾年，以李文蘭、宋輝等為核心的作者群發(fā)文量較多，該團隊在菟絲子雌激素樣作用等方面有深入的研究[27-28]。英文文獻作者以中國作者為主，發(fā)文量較大的主要為天津中醫(yī)藥大學(xué)Zhang Yanxu、Li Jin為核心的作者群。結(jié)合文獻的作者機構(gòu)分析可知，大多數(shù)文獻作者機構(gòu)在菟絲子的主產(chǎn)區(qū)。北京中醫(yī)藥大學(xué)作為發(fā)文最多的中文機構(gòu)，該機構(gòu)發(fā)文作者數(shù)量較多，但是單個作者發(fā)文量少。該機構(gòu)發(fā)文最多的作者為李向日（5篇），其主要研究方向為菟絲子炮制工藝[29]、菟絲子醇提物藥效[30]以及有效成分多糖含量測定[31]。研究機構(gòu)分散在中國各省，以及韓國、伊朗等8個國家，不夠集中，因此存在學(xué)者以及機構(gòu)之間合作不緊密的情況。英文文獻發(fā)文量最多的為中國（33篇），其次為韓國（6篇）、伊朗（4篇）。南方菟絲子或菟絲子成熟的干燥種在東亞、南亞、西亞地區(qū)被廣泛藥用及食用。根據(jù)《韓國草藥藥典》，中華苜蓿（卷曲科）的干燥成熟種子是一種草藥，在韓語中被稱為“To-Sa-Ja”（，CS）[32]。在韓國，菟絲子的主要研究方向為抗細胞炎癥、促成骨細胞分化、神經(jīng)保護等藥理作用[21,33-34]。菟絲子作為伊朗傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)常用的藥物，從其發(fā)表的4篇文獻發(fā)現(xiàn)，主要致力于對菟絲子黃酮類成分提取、抗氧化、體外膽堿酶抑制活性以及薰衣草-菟絲子聯(lián)合用藥治療重度抑郁伴焦慮窘迫癥的研究[35-38]。主力研究機構(gòu)為中醫(yī)藥高校，在機構(gòu)中占比較大。獲得基金資助的項目中，中國國家自然科學(xué)基金的資助占比最大。僅利用被引頻次作為評價指標的文獻影響力評價方法存在時滯性、評價不全面等問題[39]。被引頻次相對較高的文獻大多年份較遠，故本研究結(jié)合關(guān)鍵詞來對菟絲子的影響力、熱點趨勢進行研究。

對關(guān)鍵詞和被引頻次較高的文獻進行分析，可知黃酮類成分和多糖類成分的藥理活性是菟絲子的研究熱點。菟絲子和南方菟絲子含有山柰酚、金絲桃苷、槲皮素等41種黃酮類成分，葡萄糖和半乳糖等單糖構(gòu)成的多種多糖[2]。黃酮類成分是菟絲子藥材中種類最多且含量較高的活性成分，其中包括有成骨作用、治療骨質(zhì)疏松的活性成分山柰酚和金絲桃苷，山柰酚還可用于治療自身免疫疾病，發(fā)揮抗腫瘤活性；有治療生精功能障礙作用的紫云英苷，以及可下調(diào)黑色素合成的槲皮素，用于治療白癲風[2,40-41]。與對黃酮類單體成分研究相比，菟絲子總黃酮的研究更加突出，多項藥理研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子總黃酮在改善人體的生殖內(nèi)分泌功能、抗氧化、增強免疫力、抗骨質(zhì)疏松和抗突變等方面都有較好的作用[14,42-43]，其中在人體生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)功能方面的作用最顯著[44-45]。菟絲子總黃酮對雌性卵巢作用的研究結(jié)果表明菟絲子水提物可調(diào)節(jié)細胞因子分泌，產(chǎn)生抗卵巢過度刺激綜合征的作用[46]；菟絲子總黃酮可增加海馬、下丘腦、垂體和卵巢中相關(guān)受體的表達，調(diào)節(jié)心理應(yīng)激大鼠卵巢內(nèi)分泌功能紊亂[47]；對于排卵障礙的動物，菟絲子總黃酮還能顯著改善大鼠下丘腦-垂體-卵巢軸性激素水平，從而促進排卵，且以高劑量更為有效[48]。在安胎方面的研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子總黃酮含藥血清可活化MAPK/細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal regulated kinase，ERK）信號通路，促進早孕細胞滋養(yǎng)層細胞CTB的增殖，降低細胞凋亡，產(chǎn)生安胎作用[49-50]。對雄性精細胞作用的研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子總黃酮能增加雷公藤多苷所致睪丸損傷雄鼠的精原細胞、初級精母細胞數(shù)量，減少生精細胞凋亡[44]；菟絲子總黃酮中紫云英苷、金絲桃苷等成分可使精子細胞活力增強，而過量的槲皮素會抑制精子的活力[51]。菟絲子總黃酮還可有效治療由氫化可的松導(dǎo)致的少弱精子癥[52]，其對生殖、內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要作用機制見圖9。

ACP-酸性磷酸酶 LDH-乳酸脫氫酶 SDH-山梨醇脫氫酶 GSH-谷胱甘肽 T-SOD-總超氧化物岐化酶 Fas-細胞死亡受體 Fasl-凋亡相關(guān)因子配體 ER-雌激素受體 FSH-促卵泡激素 LH-促黃體生成素 CTP-胞苷三磷酸

菟絲子多糖具有降低血糖的作用，菟絲子多糖能增加肝糖原的含量，降低SOD水平、淀粉酶活性，可通過多個途徑發(fā)揮降糖作用[53]。孫守麗等[54]研究表明菟絲子多糖對-半乳糖誘導(dǎo)衰老大鼠的心肌細胞凋亡有抑制作用，菟絲子多糖可降低細胞內(nèi)鈣和細胞色素C水平，減少心肌細胞凋亡指數(shù)。葉春林等[55]研究表明，菟絲子多糖可以選擇性抑制人肺腺癌細胞A549、人肝癌細胞HepG2、人胰腺癌細胞PANC-1的生長，而對正常肝細胞L-02、人胚肺成纖維細胞HFL-1增殖的抑制作用很小。余文景等[56]研究表明，淫羊藿多糖、菟絲子多糖在特定的濃度下能提高肝臟干細胞活性、促進細胞增殖。余胡曉梅等[57]研究表明菟絲子總多糖局部運用可以修復(fù)家兔關(guān)節(jié)軟骨缺損，可能是通過促進Ⅱ型膠原的表達來實現(xiàn)的。蔡曦光等[58]研究表明，菟絲子多糖可使衰老模型小鼠血清、肝、腎中的MDA含量下降，SOD及GSH-Px的活性升高，腦組織中的脂褐質(zhì)下降，達到清除氧自由基及抗脂質(zhì)過氧化作用來抗衰老。菟絲子多糖主要藥理作用機制見圖10。

HNF4-肝細胞核因子4 NAD-煙酰胺腺嘌呤二核苷酸

菟絲子在臨床中用于治療不孕癥、少弱精子癥、卵巢早衰、流產(chǎn)、糖尿病等多種疾病[4]?，F(xiàn)代生活節(jié)奏加快、工作壓力加大、生態(tài)環(huán)境污染加重、食品安全問題頻發(fā)、不良性行為、人流率增加等多因素的影響，育齡期夫婦中不孕不育率有逐年增多的趨勢。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，不育夫婦占已婚育齡夫婦的7%～15%，我國不孕不育與生殖健康問題逐漸增多[59-60]。近年來，物質(zhì)條件優(yōu)越性逐漸提高，人們運動量減少，食物越來越精良，糖尿病患者也逐年增多。對菟絲子黃酮類、多糖類成分的藥理作用及機制的進一步研究是其成分研究的重點趨勢。

在關(guān)鍵詞分析中，近幾年出現(xiàn)頻率較高的數(shù)據(jù)挖掘、組方規(guī)律、關(guān)聯(lián)規(guī)則、用藥規(guī)律這幾個關(guān)鍵詞常出現(xiàn)在同一篇文獻中。這類相關(guān)文獻主要通過相關(guān)關(guān)聯(lián)規(guī)則算法，數(shù)據(jù)挖掘某一疾病或某一組方的用藥規(guī)律。關(guān)聯(lián)規(guī)則能夠挖掘出處方中藥物間的相互作用規(guī)律。所挖掘的高頻藥物組合可以揭示醫(yī)生對于特定疾病的處方習慣。挖掘核心藥物組合可以更深入地揭示名老中醫(yī)的處方規(guī)律，并為進一步的臨床新藥研發(fā)和基礎(chǔ)科研提供方向與指導(dǎo)[61]。菟絲子常出現(xiàn)在治療不育、少弱精子癥、卵巢早衰、陽痿等生殖系統(tǒng)疾病的組方中[62-64]，治療該類疾病的組方用藥多為補益肝腎之品，其組方規(guī)律以補益為主，呈“填精壯陽、交通心腎”等特點。

本研究選擇了CiteSpace和VOSviewer軟件進行數(shù)據(jù)分析，在VOSviewer軟件中來源于CNKI的中文文獻只能進行關(guān)鍵詞和作者作共現(xiàn)分析，CiteSpace多了對機構(gòu)的共現(xiàn)分析，但二者均不能進行共被引及耦合分析，所以本研究對發(fā)文量、基金項目、期刊、被引頻次的分析主要用Excel軟件進行統(tǒng)計分析[65]。Excel可以進行手工干預(yù)，使研究結(jié)果更為精確。

4 結(jié)論

本研究運用CiteSpace、VOSviewer結(jié)合Excel對近30年內(nèi)發(fā)表的菟絲子中、英文文獻進行分析，以知識圖譜、表格的形式展示菟絲子的主要發(fā)文量、核心作者、機構(gòu)、發(fā)文國家、發(fā)文期刊、文獻被引頻次、資助基金項目及關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類、突現(xiàn)等概況，探究了近30年菟絲子的研究進展、研究熱點及發(fā)展趨勢。研究熱點集中在探究菟絲子關(guān)聯(lián)規(guī)則、數(shù)據(jù)挖掘、組方規(guī)律的探究，以及菟絲子治療不孕癥等生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，抗氧化應(yīng)激、抗細胞凋亡等作用機制的研究。中藥菟絲子的研究由組方配伍、單味藥的有效部位轉(zhuǎn)向單體有效成分，由淺到深地解釋了菟絲子發(fā)揮藥效的作用機制、信號通路等，后續(xù)研究應(yīng)加強菟絲子臨床應(yīng)用研究，使菟絲子研究真正由實驗室走向臨床。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Visual analysis of knowledge mapping ofbased on VOSviewer and CiteSpace

HE Ying-yu1, DENG Qing-yue1, LI Xian-xian1, SONG Ruo-lan1, SHAN Dong-jie1, ZHONG Xiang-jian1, LYU Fang1, ZHENG Yuan1, REN Xue-yang1, LI Ming-xia1,FU Xue-yan2, SHE Gai-mei1

1. College of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China 2. School of Pharmacy, Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China

The research status and trend of Tusizi () were analyzed by the bibliometric methods of CiteSpace and VOSviewer.The Chinese and English literatures with the topic ofwere extracted from CNKI database and Web of Science Core Collection database, respectively. CiteSpace, VOSviewer and Excel software were used to analyze the number of published articles, authors, institutions, citation frequency, keywords and so on.A total of 485 articles were included, including 440 in Chinese and 45 in English. The annual number of publications ofshowed an increasing trend. Beijing University of Chinese Medicine (43 papers) and Tehran University of Medical Sciences (4 papers) ranked the top in terms of the number of articles published in both Chinese and English. China is the main country to study. The Chinese and English journals with the most literature included wereand, respectively. Top 10 most cited Chinese and English literatures mainly focused on the pharmacological effects of flavonoids on the reproductive system and the anti-aging, anti-osteoporosis, anti-oxidation and other pharmacological effects of. The National Natural Science Foundation of China is the largest funding fund.Data mining of, study of the rule of the formula, andin treatment of infertility and other reproductive endocrine system diseases, anti-oxidant stress, anti-apoptosis and other mechanisms of action are current hot spots ofresearch. The further trend on pharmacological mechanism effect ofin the treatment of reproductive and endocrine system diseases and antioxidation will be the key research trend in the future.

; bibliometrics; CiteSpace; VOSiewer; hot spot analysis

R282

A

0253 - 2670(2023)15 - 4958 - 15

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.15.021

2023-01-10

和映玉（1999—），女，碩士研究生，研究方向為中藥化學(xué)。E-mail: hyy79135717@163.com

通信作者：折改梅（1976—），博士生導(dǎo)師，研究員，研究方向為中（民族）藥藥效成分和新藥創(chuàng)制研究。Tel: (010)53912129 E-mail: shegaimei@126.com

付雪艷（1977—），博士，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向為中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機制。E-mail: xueyanfu2661@163.com

[責任編輯 潘明佳]