馮 濤,趙海軍,高亞克,王春莉,李 艷,王 飛,史 琳,高 丹,呂會超

(1. 華北醫(yī)療健康集團石家莊華藥醫(yī)院,河北 石家莊 050000;2. 石家莊市第四醫(yī)院,河北 石家莊 050011;3. 張家口市第一醫(yī)院,河北 張家口 075000;4. 樂亭縣醫(yī)院,河北 樂亭 063600)

肉芽腫乳腺炎屬于無菌性免疫炎癥反應性疾病,其發(fā)病機制不明,但發(fā)病過程中免疫功能的異常非常突出。肉芽腫乳腺炎患者發(fā)病初期表現(xiàn)為病灶局部紅、腫、熱、痛,有腫塊形成,腫塊質硬如石頭,其免疫指標如CD4+T細胞、CD25+T細胞、CD68+T細胞、CD138+T細胞會在病灶局部出現(xiàn)明顯的異常表達[1-2],突出表現(xiàn)為CD68+T細胞、CD138+T細胞異常升高,尤其在病灶局部,穿刺取得的組織學病理和免疫組化會發(fā)現(xiàn),多核巨細胞充滿視野,CD68+T細胞、CD138+T細胞甚至超過70%[3]。由于肉芽腫乳腺炎患者發(fā)病后疼痛劇烈,嚴重影響患者生活質量,所以要考慮到患者免疫功能的改變,特別是部分肉芽腫乳腺炎患者會發(fā)生和免疫性疾病相同的癥狀如下肢紅斑、腰腿疼痛等[4],體現(xiàn)了這些疾病與免疫指標的密切關系。本病病因尚未明確,常規(guī)的西醫(yī)治療包括手術、應用抗生素及皮質類固醇藥物等,若長時間抗生素治療易導致炎癥組織機化遺留冷性僵塊,反而削弱患者抵抗力[5-6],中醫(yī)治療本病臨床經驗豐富,療效顯著,故發(fā)揮中西醫(yī)結合治療的優(yōu)勢才是解決的根本方案。中醫(yī)外用藥骨痛靈酊具有雙向鎮(zhèn)痛效果,在骨科應用廣泛,其疏通經絡的機制完全可以應用于肉芽腫乳腺炎經絡淤堵導致的劇烈疼痛。近幾年隨著研究的進展,康復新液抗炎、抗病毒作用越來越受到重視,發(fā)現(xiàn)其可以有效抑制無菌性炎癥反應的進展[7]?；诖?本研究觀察了康復新液聯(lián)合骨痛靈酊外敷治療肉芽腫乳腺炎患者的效果及對免疫功能和生活質量的影響,現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①經病理診斷確診為肉芽腫乳腺炎,年齡20～40歲;②均為發(fā)病初期,且有中西醫(yī)結合治療意愿;③患者對治療方式能夠耐受;④患者對研究內容知情并自愿參與本項研究。

1.2排除標準 ①合并其他乳腺疾病及甲狀腺疾病者;②合并全身炎癥性疾病者;③有皮膚潰破者;④基礎資料、臨床檢測數(shù)據統(tǒng)計不完整者;⑤中途自愿退出本研究者。

1.3一般資料 研究方案可行性通過華北醫(yī)療集團石家莊華藥醫(yī)院倫理學委員會審查批準(20230612)。選取2020年3月—2022年3月華北醫(yī)療健康集團石家莊華藥醫(yī)院和石家莊市第四醫(yī)院收治的106例女性肉芽腫乳腺炎患者為研究對象,隨機分為觀察組和對照組,2組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

表1 2組肉芽腫乳腺炎患者一般資料比較

1.4治療方法 對照組患者給予康復新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責任公司,國藥準字Z51021834,規(guī)格:50 mL×2瓶)口服,每次15 mL,每日3次,連續(xù)治療4周。觀察組在口服康復新液治療同時給予骨痛靈酊(四川攀枝花好醫(yī)生藥業(yè)集團,國藥準字Z53021244)外敷,具體方法:將骨痛靈酊透氣貼外層保護膜撕掉,暴露出透氣海綿和周圍透氣粘貼膜,將藥液均勻倒在海綿上,對準病灶部位,把周圍透氣粘貼膜固定粘在病灶周圍皮膚上,每次30 min或至疼痛明顯減輕,每天視患者病情情況治療2～3次,連續(xù)治療4周?；颊哂忻黠@紅腫時,暫時給予局部涂莫匹羅星軟膏保護皮膚,待紅腫不嚴重時再外敷,如果皮膚已經破潰,要先外敷康復新液,皮膚破潰愈合后再外敷骨痛靈酊。

1.5觀察指標

1.5.1疼痛評分 參考文獻[8]評估2組治療前后疼痛程度,將疼痛程度畫一條10 cm的直線,兩頭分別為無痛和劇痛, 0分:無痛;2分:有點痛或者微微痛;4分:有些痛;6分:很痛;8分:疼痛劇烈;10分:疼痛難忍。

1.5.2免疫指標水平 于患者治療前后采集空腹肘靜脈血,以TG16-WS型臺式多用途高速離心機(常州金壇良友儀器公司)對樣本進行離心分離,以酶免疫分析法采用VICTOR NivoTM120型多功能酶標儀(上海珀金埃爾默醫(yī)療設備公司)檢測血清IgA、IgG、IgM水平。治療前后細針抽取腫塊組織,采用免疫組化法檢測CD4+、CD25+、CD68+、CD138+表達情況,結果以陽性細胞最多的視野所占百分比表示,試劑盒購買自上海信裕生物科技公司。

1.5.3生活質量評分 采用世界衛(wèi)生組織生存質量測定量表(WHOQOL-100)評估患者治療前后的生活質量,該量表包括身體功能、認知功能、角色功能、社會功能等主要評分項,均采用百分制計分,分值越高提示患者的生活質量越好[9]。

1.5.4臨床療效 療效標準參照《非哺乳期乳腺炎診治專家共識》制定, 顯效:治療后乳房疼痛消失,乳房腫塊消散,患者能夠正常生活,生活質量評分顯著提高;有效:治療后乳房疼痛顯著減輕,乳房腫塊顯著變軟、縮小,生活質量評分有提高;無效:治療后乳房疼痛、腫塊未改善,患者不能正常生活,生活質量評分無變化。

1.5.5不良反應 統(tǒng)計比較2組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計學方法 數(shù)據輸入SPSS 25.0軟件進行處理。計數(shù)資料以例(%)表示,組間比較采用2檢驗。計量資料呈正態(tài)分布,以表示,組間比較采用t檢驗,組內比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后疼痛評分比較 治療后2組疼痛評分均明顯降低,且觀察組明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組肉芽腫乳腺炎患者治療前后疼痛評分比較分)

2.22組治療前后免疫功能指標水平比較 治療后2組患者血清IgA、IgG、IgM水平及腫塊組織中CD4+、CD25+、CD68+、CD138+表達占比均明顯降低,且觀察組均明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表3及表4。

表3 2組肉芽腫乳腺炎患者治療前后血清體液免疫指標比較

表4 2組肉芽腫乳腺炎患者治療前后細胞免疫指標比較

2.32組治療前后生活質量評分比較 治療后2組患者的WHOQOL-100量表各項評分均明顯增高,且觀察組各項評分均明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表5。

表5 2組肉芽腫乳腺炎患者治療前后生活質量評分比較分)

2.42組臨床療效比較 觀察組治療后總有效率為89.3%(25/28),高于對照組的76.0%(19/25),2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組肉芽腫乳腺炎患者治療4周后療效比較 例(%)

2.52組治療安全性比較 治療期間,觀察組、對照組各有1例出現(xiàn)食欲不振,均無惡心嘔吐、腹瀉腹痛、皮疹發(fā)生,2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

肉芽腫乳腺炎發(fā)病的病因不明確,臨床治療效果較差,手術治療及激素治療均容易復發(fā),且重用激素可造成患者月經紊亂、肥胖等嚴重不良反應,手術治療有創(chuàng)傷,會影響乳房美觀,故尋找新的治療肉芽腫乳腺炎的方法是全球范圍內醫(yī)護人員關注的重點及難點。該病患者存在免疫功能紊亂,因此,可以在治療過程中監(jiān)測患者免疫指標的變化評估治療效果。免疫球蛋白IgA、IgG、IgM可反映機體的抗病能力;CD4、CD25、CD68、CD138作為配體聚糖,是漿細胞的良好標記物,在病理標本中可以作為漿細胞的直接檢測依據,同時其陽性細胞能排除形態(tài)類似細胞,為漿細胞乳腺炎等免疫性炎癥提供依據[10]。故本研究觀察了這些指標的變化,以期客觀評估治療效果。

中醫(yī)認為偏頗體質之人機體生理功能出現(xiàn)或存在潛在異常,不能應對致病因素,肉芽腫乳腺炎的發(fā)病可歸屬于陽虛基礎上的體質偏頗,機體陰陽失衡,引起臟腑、經絡、氣血津液紊亂,腎陽虧虛,由此往復,則形成正虛邪戀的狀態(tài)[11]。陽出于陰才能泉源不竭,所以正邪相戀必須從養(yǎng)陰入手,然后溫陽祛邪[12]。中醫(yī)整體辨證論治,在降低復發(fā)率、控制病情、改善癥狀等多個方面都具有獨特的優(yōu)勢。

康復新液提取自美洲大廉,含有多元醇類、肽類化合物、黏糖氨酸和黏氨酸等多種成分,能改善肉芽組織局部微循環(huán)疏通,促進局部毛細血管再生和損傷創(chuàng)面的壞死組織脫落,促進表皮上皮生長[13],還可大大增強機體抵抗力[14]。張漢超等[15]研究證實,康復新液作用于炎癥病灶,能明顯下調IL-17、MPO含量,改善黏膜病理結構,提示康復新液可抑制中性粒細胞浸潤和炎癥因子釋放,從而限制炎癥的發(fā)生和發(fā)展。

中藥骨痛靈酊具有溫經散寒、通絡止痛、祛風活血功效,其屬于小分子藥液,外敷時容易穿透皮膚屏障,其所含成分干姜產熱,聯(lián)合冰片、乙醇可以促進皮膚附屬器對于小分子藥液的吸收及運送,藥液可快速自表皮透至真皮層,持續(xù)作用于局部病灶、毛細血管。其成分中雪上一枝蒿可祛風除濕,活血止痛;干姜可溫經散寒,止痛;龍血竭可活血散瘀,定痛止血;乳香、沒藥可活血定痛,消腫生肌;冰片能辛香走竄,消腫止痛。現(xiàn)代相關研究表明,該藥具有強效鎮(zhèn)痛、抗炎、消腫及改善微循環(huán)等作用,用于治療風濕性關節(jié)炎效果較好[16]。肉芽腫乳腺炎同樣屬于炎癥性疾病,故本研究將骨痛靈酊用于該病的治療。

本研究中觀察組治療后疼痛評分及血清IgA、IgG、IgM水平和組織中CD4+、CD25+、CD68+、CD138+表達占比均低于對照組,WHOQOL-100評分均高于對照組。表明中藥骨痛靈酊外敷聯(lián)合口服康復新液治療可抑制肉芽腫乳腺炎患者免疫反應,明顯減輕患者的疼痛,促進病灶腫塊消退,從而提高患者的生活質量,治療效果更好。在治療安全性比較中,2組僅出現(xiàn)食欲不振,提示安全性較好,可臨床推薦。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。