黃小紅 鄧淑紅 張 蕾

（廈門(mén)弘愛(ài)婦產(chǎn)醫(yī)院，福建 廈門(mén) 361000）

多囊卵巢綜合征是屬于一類(lèi)較常見(jiàn)的代謝異常綜合征，長(zhǎng)時(shí)期處于這一狀態(tài)可引起患者發(fā)生肥胖癥、胰島素抵抗、血脂異常等癥狀反應(yīng)，尤其是會(huì)造成患者不孕，還會(huì)增加心血管疾病以及子宮內(nèi)膜癌等多種嚴(yán)重后果的概率。統(tǒng)計(jì)表明，在多囊卵巢綜合征患者中大約有70.0%的患者存在不孕[1-2]。所以對(duì)于育齡期有生育要求的患者，當(dāng)被確診為多囊卵巢綜合征后應(yīng)及早采取措施予以治療，促進(jìn)生育。臨床上主要采用來(lái)曲唑、克羅米芬等藥物，臨床表明，聯(lián)合使用以上藥物可獲得比單獨(dú)使用更佳的效果[3]?；诖?，本文對(duì)來(lái)曲唑與克羅米芬單用與聯(lián)合治療對(duì)多囊卵巢綜合征患者血清25-羥維生素D及妊娠率的影響進(jìn)行了研究，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年1月至2022年12月我院治療的多囊卵巢綜合征患者共計(jì)60例，本次研究獲得了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行，預(yù)先為患者詳細(xì)說(shuō)明本次治療和調(diào)查的目的和意義，取得患者的知情同意后，以患者治療藥物的不同將其分為3組：來(lái)曲唑組（20例，單獨(dú)用來(lái)曲唑治療）、克羅米芬組（20例，單獨(dú)用克羅米芬治療）與聯(lián)合組（20例，采用來(lái)曲唑與克羅米芬聯(lián)合治療）。3組患者年齡、病程等一般資料比較具有可比性（P均＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組一般資料比較（）

表1 3組一般資料比較（）

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均依據(jù)2003年鹿特丹會(huì)議制定的關(guān)于多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]確診，并通過(guò)臨床影像學(xué)檢查確診。②患者為多囊卵巢綜合征首次發(fā)病。③患者配偶無(wú)不孕癥及生育障礙；排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并有子宮內(nèi)膜異位。②患者合并心臟疾病、癌癥、顱腦疾病。③患者對(duì)本次所用來(lái)曲唑與克羅米芬藥物存在過(guò)敏或不適。④患者在本次治療前接受過(guò)其他治療。

1.3 方法 來(lái)曲唑組單獨(dú)用來(lái)曲唑治療，服用時(shí)間為月經(jīng)第5天，來(lái)曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2.5 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字 H19991001）每次劑量2.5～5.0 mg，每日1次?？肆_米芬組單獨(dú)用克羅米芬治療，服用時(shí)間為月經(jīng)第5天，克羅米芬（上海衡山藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107）每次口服劑量50～100 mg，每日1次。聯(lián)合組采用來(lái)曲唑與克羅米芬聯(lián)合治療，用藥方法和劑量與單獨(dú)組一致。持續(xù)服用5 d為1個(gè)療程，3組患者治療時(shí)間均為10 d，完成治療之后在第2日清晨抽取患者的空腹外周靜脈血，并常規(guī)實(shí)施離心處理后采集血清成分待檢。

1.4 觀察指標(biāo) ①妊娠結(jié)局情況。比較3組患者妊娠結(jié)局，包括排卵率、流產(chǎn)率以及妊娠率，其中，排卵率的計(jì)算公式為：排卵數(shù)目/周期成熟卵泡數(shù)目×100%[5]。②比較3組患者促性腺激素時(shí)間、促性腺激素用量[6]。③比較3組患者血清25-羥維生素D水平改善情況。血清25-羥維生素D檢測(cè)方法。采集患者治療結(jié)束后次日清晨空腹靜脈血，以每分鐘2 000 r速度離心20 min后采集上部分血清液，應(yīng)用羅氏Cobas-601全自動(dòng)電化學(xué)法[7]進(jìn)行測(cè)定。④比較3組患者性激素水平。性激素水平檢測(cè)方法為：采集患者治療結(jié)束后次日清晨空腹靜脈血，以每分鐘2 000 r速度離心20 min后采集上部分血清液，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括：血清促黃體生成素、睪酮、促卵泡刺激素[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，采用方差分析進(jìn)行多組間比較；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組妊娠結(jié)局比較 結(jié)果顯示，來(lái)曲唑組與克羅米芬組在排卵率、流產(chǎn)率和妊娠率等妊娠結(jié)局方面相比無(wú)顯著差異（P均＞0.05）；而聯(lián)合組在排卵率、流產(chǎn)率和妊娠率等妊娠結(jié)局方面顯著優(yōu)于來(lái)曲唑組與克羅米芬組（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 3組妊娠結(jié)局比較[n（%）]

2.2 兩組控制性超排卵情況比較 來(lái)曲唑組與克羅米芬組在促性腺激素時(shí)間、促性腺激素用量、HCG子宮內(nèi)膜厚度方面相比無(wú)顯著差異（P均＞0.05）；而聯(lián)合組在促性腺激素時(shí)間、促性腺激素用量、HCG子宮內(nèi)膜厚度以及控制性超排卵方面顯著優(yōu)于來(lái)曲唑組與克羅米芬組（P均＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 3組控制性超排卵情況比較（）

注：與來(lái)曲唑組比較，aP＜0.05；與克羅米芬組比較，bP＜0.05。

2.3 3組患者血清25-羥維生素D水平及性激素水平改善比較 3組患者治療前血清25-羥維生素D水平和血清促黃體生成素、睪酮、促卵泡刺激素等性激素水平相比均無(wú)顯著差異（P均＞0.05）；治療后3組患者以上指標(biāo)均顯著改善（P均＜0.05），且聯(lián)合組血清25-羥維生素D水平和血清促黃體生成素、睪酮、促卵泡刺激素等性激素水平改善情況顯著優(yōu)于來(lái)曲唑組與克羅米芬組（P均＜0.05），來(lái)曲唑組與克羅米芬組組間比較差異不顯著（P均＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 3組患者血清25-羥維生素D水平及性激素水平改善比較（）

表4 3組患者血清25-羥維生素D水平及性激素水平改善比較（）

注：與來(lái)曲唑組比較，aP＜0.05；與克羅米芬組比較，bP＜0.05。

3 討 論

多囊卵巢綜合征是當(dāng)前女性群體中較為常見(jiàn)的一類(lèi)疾病[9-10]。當(dāng)前臨床對(duì)多囊卵巢綜合征的治療多是采用相應(yīng)的藥物緩解患者的癥狀以及增強(qiáng)患者機(jī)體排卵能力，克羅米芬和來(lái)曲唑便是最為常見(jiàn)的兩種多囊卵巢綜合征治療藥物[11]。其中，克羅米芬屬于一類(lèi)應(yīng)用率較高的激素類(lèi)生物制劑，口服后可對(duì)下丘腦分泌促性腺激素進(jìn)行刺激，從而使機(jī)體性激素水平得以改善，并進(jìn)一步改善代謝指標(biāo)。與此同時(shí)，大量的臨床案例表明，對(duì)多囊卵巢綜合征患者單獨(dú)使用克羅米芬的療效不夠顯著。來(lái)曲唑則是臨床常用的一類(lèi)促排卵藥物，該藥物可以通過(guò)雌激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋進(jìn)行阻滯，從而使機(jī)體排卵能力提升[12-13]。

本次研究結(jié)果顯示，妊娠結(jié)局方面，來(lái)曲唑組與克羅米芬組在排卵率、流產(chǎn)率和妊娠率等妊娠結(jié)局和促性腺激素時(shí)間、促性腺激素用量、HCG子宮內(nèi)膜厚度方面相比無(wú)顯著差異（P均＞0.05），而聯(lián)合組以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于來(lái)曲唑組與克羅米芬組（P均＜0.05）；同時(shí)，治療后3組患者血清25-羥維生素D水平和血清促黃體生成素、睪酮、促卵泡刺激素等性激素水平均顯著改善（P均＜0.05），且聯(lián)合組血清25-羥維生素D水平和性激素水平改善情況顯著優(yōu)于來(lái)曲唑組與克羅米芬組（P均＜0.05），但來(lái)曲唑組與克羅米芬組組間比較差異不顯著（P均＞0.05），可見(jiàn)來(lái)曲唑與克羅米芬單用治療多囊卵巢綜合征均可以取得一定的效果，而通過(guò)聯(lián)合兩種藥物可明顯提升療效，分析其原因，來(lái)曲唑與克羅米芬雖然藥物機(jī)制相近，但各存在不同優(yōu)勢(shì)和缺陷，通過(guò)聯(lián)合使用兩種藥物則可以產(chǎn)生優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)作用，互相協(xié)同，提升了患者總體療效，增強(qiáng)了機(jī)體激素分泌及排卵能力，從而提升了妊娠率[14]。

綜上所述，來(lái)曲唑與克羅米芬單用治療多囊卵巢綜合征均可以取得一定的效果，且兩種藥物療效比較差異較小，而通過(guò)聯(lián)合兩種藥物可明顯提升療效，尤其是在患者血清25-羥維生素D的改善上和妊娠率的提升方面療效更為顯著。