陳敏,尹明雨*,趙一夢(mèng),王錫昌

1(上海海洋大學(xué) 食品學(xué)院,上海,201306)2(復(fù)旦大學(xué) 人類表型組研究院,上海,200438)

肥胖現(xiàn)已成為繼吸煙、艾滋病之后的第三位影響人類健康的流行病學(xué)因素,且位居全球第五大死亡原因[1]。肥胖不僅與糖尿病、高血壓、冠狀動(dòng)脈心臟病、高血脂、腦卒中、關(guān)節(jié)炎等多種慢性疾病密切相關(guān),同時(shí)又是許多慢性非傳染性疾病的危險(xiǎn)因素[2]。肥胖的發(fā)生與脂質(zhì)代謝密切相關(guān),當(dāng)機(jī)體能量攝入與支出失衡時(shí),脂肪組織將過(guò)剩營(yíng)養(yǎng)以甘油三酯的形式貯存在脂肪組織中,導(dǎo)致脂肪細(xì)胞數(shù)量的過(guò)度增加、細(xì)胞體積的過(guò)度增大,甚至導(dǎo)致脂肪細(xì)胞凋亡或壞死,進(jìn)而導(dǎo)致脂肪過(guò)度堆積和(或)分布異常的病理狀態(tài)[3-4]。另一方面,由于能量攝入與消耗的不平衡使機(jī)體能量系統(tǒng)出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致腸道代謝生態(tài)系統(tǒng)的變化[5]。近年來(lái)大量研究證實(shí),腸道菌群失調(diào)能夠改變腸道通透性[6],使大量游離脂肪酸進(jìn)入肝臟導(dǎo)致肝內(nèi)大量脂質(zhì)沉積[7],誘導(dǎo)肝細(xì)胞氧化損傷,促進(jìn)慢性疾病的發(fā)生發(fā)展[5]。

腸道微生物群能夠影響腸道內(nèi)物質(zhì)的吸收、能量代謝,免疫器官發(fā)育和抵抗病原體等生理過(guò)程,在生命活動(dòng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[8]。腸道內(nèi)脂肪營(yíng)養(yǎng)源微生物分解攝入的外源食物時(shí),當(dāng)脂質(zhì)含量超過(guò)機(jī)體所需量,會(huì)被進(jìn)一步貯存進(jìn)而直接或間接導(dǎo)致肥胖[2]。這一生理過(guò)程會(huì)改變血清、脂肪組織和肝臟中的脂質(zhì)代謝產(chǎn)物來(lái)影響甘油三酯、磷脂酰膽堿和短鏈脂肪酸(short-chain fatty acids, SCFA)的代謝,從而間接影響能量和脂質(zhì)代謝[9]。越來(lái)越多的證據(jù)還表明,肥胖相關(guān)微生物可以改變宿主能量獲取、胰島素抵抗、體內(nèi)平衡和脂肪沉積。SCFA、γ-氨基丁酸、膽汁酸和5-羥色胺,是一類典型的腸道菌代謝產(chǎn)物,這些物質(zhì)可通過(guò)免疫系統(tǒng)、腸-腦神經(jīng)系統(tǒng)和全身循環(huán)傳播到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。然后,這些信號(hào)涉及各種傳入和傳出通路,如迷走神經(jīng)和下丘腦-肝/脂肪組織軸,以調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)的各個(gè)方面。因此,調(diào)節(jié)腸道微生物群可能會(huì)改善肥胖相關(guān)疾病,例如調(diào)節(jié)脂肪積累和脂質(zhì)代謝。除了通過(guò)體育鍛煉以及控制飲食量調(diào)節(jié)腸道菌群的熱量外,還可以服用幾種藥物,最常用的是雙歧桿菌[10]、乳酸菌和復(fù)合嗜酸乳桿菌[11],但大多數(shù)需要控制飲食。近幾年越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)富含多酚的食物具有抗氧化、抗腫瘤以及改善腸道微生物組成的功效[12-16]。因此,從天然植物中開(kāi)發(fā)安全性、功能性的食品來(lái)調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)和脂質(zhì)代謝具有重要意義。

甜葉菊是多年生草本植物,于慧等[17]發(fā)現(xiàn)甜葉菊提取物(stevia extract, STE)具有良好的抗氧化活性,可有效抑制魚(yú)油、鮐魚(yú)松的氧化。李丹等[18]、任曉靜等[19]發(fā)現(xiàn)STE對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌有抑菌作用。本課題組前期經(jīng)過(guò)高場(chǎng)核磁共振以及液相串聯(lián)三重四級(jí)桿質(zhì)譜儀檢測(cè)確定,STE中主要物質(zhì)為香草醛酸4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、原兒茶酸、咖啡酸、綠原酸和隱綠原酸?；诖?本研究通過(guò)構(gòu)建脂代謝紊亂模型,研究STE對(duì)高脂血癥鼠糖脂代謝、氧化應(yīng)激和腸道微生態(tài)的影響。本研究對(duì)于甜葉菊類保健食品的開(kāi)發(fā)具有重要意義,為甜葉菊高值高質(zhì)化利用提供思路。

1 材料與方法

1.1 試劑與儀器

甜葉菊提取物STE(維科制劑),上海維丘康敬生物有限公司;體重20～25 g,36只SPF級(jí)昆明小鼠,上海杰斯捷生物有限公司;基礎(chǔ)飼料,南京盛民生物有限公司;Qubit3.0 DNA檢測(cè)試劑盒,Life生物有限公司;除特殊說(shuō)明外,本實(shí)驗(yàn)中所使用的試劑盒均購(gòu)自南京建成生物有限公司;乙醚,源葉生物工程有限公司。

Pico-21臺(tái)式離心機(jī),Thermo Fisher公司;DYY-6C電泳儀,北京市六一儀器廠;PCR儀,北京東勝創(chuàng)新生物科技有限公司;酶標(biāo)儀,美國(guó) Molecular Devices公司;GA-3型血糖儀,三諾生物傳感有限公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與飼料

將昆明鼠分別單獨(dú)飼養(yǎng)于塑料籠具中,飼養(yǎng)環(huán)境為溫度(23±2) ℃、相對(duì)濕度(50±10)%、明暗周期12 h。飼料及水均為自由攝取,籠具及墊料定期清洗更換,適應(yīng)性喂養(yǎng)7 d后,分為3組(對(duì)照組,模型組,制劑組),各組體重?zé)o顯著性差異(圖1)。對(duì)照組:繼續(xù)飼喂標(biāo)準(zhǔn)飲食20 d后,每天灌胃0.4 mL無(wú)菌水,標(biāo)準(zhǔn)飼料及水均為自由攝取30 d;模型組:高脂高糖飲食20 d后,每天灌胃0.4 mL無(wú)菌水,高脂高糖飼料及水均為自由攝取30 d;制劑組:模型組高脂高糖飲食20 d后,每天灌胃0.4 mL STE制劑(按制劑干基0.05 g/kg比例將相應(yīng)量制劑稀釋在0.4 mL無(wú)菌水內(nèi)),高脂高糖飼料及水均為自由攝取30 d。其中每天灌胃的時(shí)間為18:00～19:00,每3 d稱量1次鼠體重并調(diào)整灌胃制劑量。試驗(yàn)結(jié)束后,禁食不禁水12 h,采用乙醚麻醉。眼眶取血漿,后在室溫下靜置20 min,在4 000 r/min,4 ℃條件下離心15 min,取上層血清,置于-80 ℃冰箱?？焖俳馄食龈闻K、腎臟、腹部脂肪、結(jié)腸,稱量,其中肝臟和結(jié)腸部位剪切一部分放入固定液,用于后續(xù)病理分析,其余全部分裝放入-80 ℃冰箱用于后續(xù)分析。

圖1 實(shí)驗(yàn)示意圖Fig.1 Experimental scheme

1.3 生理生化指標(biāo)的測(cè)定

參考試劑盒說(shuō)明書(shū),分別檢測(cè)血清中總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol, HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol, LDL)和游離脂肪酸(free fatty acid,FFA)。參考試劑盒說(shuō)明書(shū),檢測(cè)肝臟中TC、TG的含量。使用血糖儀測(cè)定鼠血糖情況,待儀器數(shù)值穩(wěn)定后,讀取數(shù)值并記錄動(dòng)脈硬化指數(shù)(atherogenic index, AI),計(jì)算如公式(1)所示:

(1)

1.4 氧化應(yīng)激及轉(zhuǎn)氨酶水平測(cè)定

參考試劑盒說(shuō)明書(shū),分別檢測(cè)血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。

1.5 組織切片

將肝臟和結(jié)腸組織浸泡在固定液中24 h后,使用蒸餾水反復(fù)清洗。按照濃度由低到高原則依次用60%,70%,80%,90%,100%(體積分?jǐn)?shù))乙醇進(jìn)行梯度脫水。之后按照試劑盒對(duì)所得切片進(jìn)行蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin staining,H&E)染色,使用生物顯微鏡觀察并拍照。

1.6 腸道內(nèi)容物水分的測(cè)定

使用快速水分測(cè)定儀測(cè)定結(jié)腸內(nèi)容物水分含量。

1.7 小鼠糞便中腸道菌群的16S rRNA V3～V4區(qū)測(cè)序

試驗(yàn)結(jié)束前,采用刺激外周肛門(mén)將采集到的糞便立即放在無(wú)菌離心管內(nèi),立即使用天根試劑盒提取總DNA。引物341F(5′-ACTCCTACGGGAGGCAGCA-3′)和805R(5′-GACTACHVGGGTATCTAATCC-3′)用于擴(kuò)增活性 16S rDNA的V3～V4區(qū)域。從2%瓊脂糖凝膠中提取擴(kuò)增子,使用Qubit3.0 DNA檢測(cè)試劑盒進(jìn)行純化和定量,然后在生工生物工程有限公司使用FLASH (v.1.2.7)對(duì)原始讀數(shù)進(jìn)行分析和質(zhì)量過(guò)濾。使用UCLUST (v.5.2.236)對(duì)序列進(jìn)行聚類,并根據(jù)97%成對(duì)同一性的閾值分配給相同的操作分類單元(operational taxonomic unit,OTU)。使用QIIME (v.1.8.0)計(jì)算Shannon和Simpson多樣性指數(shù),以及Chao1和ACE豐度指數(shù)來(lái)分析alpha多樣性。QIIME軟件用于分析腸道菌群的組成和豐度,識(shí)別腸道菌群的結(jié)構(gòu)變化。隨后得到樣本物種豐富度以及菌群多樣性等信息,并進(jìn)一步比較分析不同分組其糞便微生物結(jié)構(gòu)和功能的差異。

1.8 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,方差分析采用ANOVA分析,數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的多重比較采用Duncan法,不符合正態(tài)分布的采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn),P<0.05,差異顯著。作圖采用軟件Prism 9.0軟件(Graph Pad)繪制,數(shù)據(jù)以Mean±SD表示。

2 結(jié)果與分析

2.1 體重及臟器指數(shù)的影響

脂肪過(guò)度攝入會(huì)促使體脂在各個(gè)部位堆積,因此本文考察體重及幾個(gè)主要臟器的質(zhì)量。從圖2可以看出,模型組體重,肝臟、附睪脂肪質(zhì)量顯著高于對(duì)照組(P<0.05),但是對(duì)腎臟幾乎無(wú)影響(P>0.05)。STE制劑組的腹部脂肪顯著低于模型組(P<0.05),這也意味著STE制劑能夠促進(jìn)昆明鼠脂質(zhì)的代謝,抑制其脂肪過(guò)度貯存。肝臟是脂質(zhì)的主要代謝器官,當(dāng)機(jī)體攝入過(guò)多的脂肪,脂質(zhì)分解代謝速率低于脂肪合成速率致使脂質(zhì)在肝臟的堆積[4],肝葉肥大[7],STE可以抑制脂質(zhì)在肝臟的堆積。血糖來(lái)源主要有兩種:一是食物中的糖類、蛋白質(zhì)、脂肪[12];二是自身存儲(chǔ)的肝糖原和肌糖原[14],當(dāng)血糖含量過(guò)高時(shí)會(huì)引起胰島素抵抗[20]。模型組由于攝入高脂高糖飲食,其血糖濃度極顯著高于對(duì)照組(P<0.001)。STE的干預(yù)顯著降低血糖濃度(P<0.05)。通過(guò)這些結(jié)果,我們可以證明甜葉菊提取物可以有效的抑制高脂高糖飲食帶來(lái)的體重增加和血糖升高。

A-小鼠體照片;B-體重;C-肝臟質(zhì)量;D-腎臟質(zhì)量;E-腹部脂肪質(zhì)量;F-血糖圖2 昆明鼠體重,臟器質(zhì)量及血糖變化Fig.2 Changes in body weight, organ mass and blood sugar of Kunming rat注:不同小寫(xiě)字母表示樣品組之間存在顯著差異(P< 0.05)(下同)

2.2 脂質(zhì)代謝的影響

血脂四項(xiàng)(TG、TC、HDL和LDL)水平反應(yīng)了機(jī)體脂代謝水平正常與否[8]。由圖3可知,高脂高糖飲食導(dǎo)致血清和肝臟中TG和TC的含量極顯著增加(P<0.001)。STE可以顯著降低血清和肝臟重TG和TC含量(P<0.05)。STE可以顯著抑制由高脂高糖飲食帶來(lái)的HDL升高和LDL降低(P<0.05)。血清中游離脂肪酸含量和AI指數(shù)也可以側(cè)面反映血脂代謝情況[21],高脂高糖飲食極其顯著的提高血清FFA含量和AI指數(shù)(P<0.001),STE能夠極顯著的降低FFA含量(P<0.001),這一結(jié)果與上文表型結(jié)果相一致。STE能影響高脂高糖膳食飼喂小鼠的脂代謝水平。

A-血清TG含量;B-血清TC含量;C-肝臟TG含量;D-肝臟TC含量;E-游離脂肪酸含量;F-血清HDL含量;G-血清LDL含量;H-AI指數(shù)圖3 昆明鼠血清及肝臟中脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的含量Fig.3 Contents of lipid metabolites in serum and liver of Kunming mice

2.3 氧化應(yīng)激狀態(tài)

氧化應(yīng)激是指生物體內(nèi)氧化與抗氧化系統(tǒng)紊亂引起活性氧自由基積累,而活性氧自由基可以與細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化作用(產(chǎn)生中間產(chǎn)物MDA),導(dǎo)致組織及器官氧化損傷[2,13,22]。大量研究表明高脂高糖飲食可以誘導(dǎo)機(jī)體氧化應(yīng)激[23]。SOD是生物體內(nèi)最重要且最佳的自由基清除劑,維持機(jī)體代謝平衡。谷胱甘肽過(guò)氧化物酶可以催化谷胱甘肽產(chǎn)生氧化型谷胱甘肽,是機(jī)體內(nèi)廣泛存在的一種重要的過(guò)氧化物分解酶[15]。本研究發(fā)現(xiàn)高脂高糖飲食降低了血清中GSH-Px和SOD水平,提高了MDA的含量,這可能是由于血清中脂質(zhì)的過(guò)氧化產(chǎn)生MDA,誘導(dǎo)GSH-Px和SOD的消耗。相對(duì)于模型組,STE能夠顯著的提高GSH-Px和SOD水平(P<0.05),同時(shí)降低MDA的含量促使其恢復(fù)正常水平(P<0.05)(圖4)。有研究表明在應(yīng)激狀態(tài)下機(jī)體血糖會(huì)大量分解提供熱量和功能,因此氧化應(yīng)激的改變也促進(jìn)了血糖的改變,這一結(jié)果與上文一致。這里可以得出STE干預(yù)顯著改善了高脂高糖飲食引起的氧化應(yīng)激狀態(tài)。

A-SOD;B-MDA;C-GSH-Px圖4 昆明鼠血清中氧化應(yīng)激的變化Fig.4 Changes of oxidative stress in serum of Kunming mice

2.4 肝臟損傷情況

高脂高糖飲食誘導(dǎo)脂質(zhì)代謝紊亂,肝臟代謝功能是否正常需要被確認(rèn),如圖5所示,測(cè)定血清中ALT和AST水平。結(jié)果顯示高脂高糖飲食組血清ALT和AST水平極其顯著高于標(biāo)準(zhǔn)飲食鼠(P<0.001),STE能夠顯著抑制轉(zhuǎn)氨酶的升高(P<0.01),表明STE能夠保護(hù)肝臟,維持正常的肝臟脂代謝功能。對(duì)肝臟組織進(jìn)行H&E染色發(fā)現(xiàn),模型組和制劑組與對(duì)照組相比肝臟脂滴明顯增多,脂質(zhì)積累明顯增加。相對(duì)于模型組,制劑組肝臟脂質(zhì)小而少,這一結(jié)果與血脂情況以及轉(zhuǎn)氨酶結(jié)果相一致。證明STE能夠調(diào)節(jié)脂代謝,保護(hù)肝臟組織。

A-ALT;B-AST;C-肝臟H&E染色切片圖5 昆明鼠轉(zhuǎn)氨酶水平及肝臟組織形態(tài)學(xué)觀察Fig.5 The level of transaminase and histomorphology observation of liver in Kunming mice

2.5 結(jié)腸損傷情況

結(jié)腸是腸道消化食物中的重要部位。從圖6可以看出模型組結(jié)腸長(zhǎng)度比對(duì)照組短(P<0.05),制劑組能夠抑制高脂高糖飲食引起的結(jié)腸變短。絨毛長(zhǎng)度和隱窩深度是評(píng)價(jià)腸道消化性能的直觀指標(biāo),腸道絨毛越長(zhǎng),隱窩越淺,絨毛長(zhǎng)度和隱窩深度的比值越大,代表消化吸收能力越好,反之消化吸收能力較差[24]。結(jié)腸H&E染色切片顯示,長(zhǎng)時(shí)間的高脂高糖飲食飼喂顯著改善了小鼠腸道的形態(tài)結(jié)構(gòu),模型組小鼠腸道絨毛明顯變短、隱窩顯著加深,說(shuō)明高脂膳食對(duì)小鼠腸道的消化吸收能力存在影響。制劑組和模型組相比,腸絨毛長(zhǎng)度增加,隱窩深度減小,并且可以看出制劑組腸道形態(tài)幾乎和對(duì)照組相似。腸道內(nèi)容物水分含量能側(cè)面反映腸道的消化能力,水分含量較高促進(jìn)食物在腸道內(nèi)的蠕動(dòng)促進(jìn)消化,通過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),制劑組的水分含量都較高,與對(duì)照組無(wú)顯著差異(P>0.05),顯著高于模型組(P<0.05)。上述結(jié)果表明STE的添加對(duì)高脂高糖飲食引起的小鼠腸道消化吸收能力、形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變有一定的改善作用。

A-結(jié)腸圖片;B-結(jié)腸長(zhǎng)度;C-腸道內(nèi)容物水分含量;D-結(jié)腸H&E染色照片圖6 昆明鼠結(jié)腸組織學(xué)評(píng)估Fig.6 Histological evaluation of the intestines of Kunming mice

2.6 腸道菌群結(jié)構(gòu)

越來(lái)越多的研究表明腸道微生物與宿主對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和能量的攝取[7]、糖代謝和膽固醇代謝[12]、胰島素敏感性[22]、非酒精性脂肪肝[20]和慢性炎癥[25]等有關(guān)。在本研究中,利用Illumina Miseq高通量測(cè)序平臺(tái)測(cè)定小鼠腸道微生物16S rDNA的V3～V4區(qū)的序列來(lái)研究高糖高脂飲食和STE對(duì)小鼠腸道微生物的影響。腸道內(nèi)微生物的多樣性決定著腸道微生態(tài),可以用Chao1指數(shù)以及Simpson指數(shù)衡量腸道微生物多樣性[26]。從圖7-A～圖7-C可以看出,高糖高脂飲食以及STE對(duì)腸道微生物多樣性產(chǎn)生影響。主成分分析顯示,制劑組與對(duì)照組接近,與模型組較遠(yuǎn),這也說(shuō)明制劑組腸道菌群結(jié)構(gòu)與對(duì)照組相似。從腸道菌門(mén)水平上看,小鼠的腸道菌群主要由厚壁菌門(mén)(Firmicutes)和擬桿菌門(mén)(Bacteroidetes)組成。厚壁菌門(mén)微生物對(duì)食物中的熱量敏感,促進(jìn)熱量的吸收,豐度過(guò)高,會(huì)引起肥胖。高脂膳食飼喂顯著增加了厚壁菌門(mén)的豐度(P<0.05),STE的干預(yù)顯著改善了高脂高糖飲食引起的這一變化。和模型組相比,制劑組擬桿菌門(mén)豐度顯著增加,從而導(dǎo)致厚壁菌門(mén)/擬桿菌門(mén)(Firmicutes/Bacteroidetes,F/B)的比值降低。以上結(jié)果可以說(shuō)明STE干預(yù)可以將高糖高脂導(dǎo)致的紊亂腸道微生物組成逐漸向正常狀態(tài)移動(dòng)。研究還發(fā)現(xiàn)STE的添加還可以提高乳酸桿菌屬的豐度。通過(guò)功能注釋分析發(fā)現(xiàn),高脂高糖飲食影響著腸道脂代謝與糖代謝、信號(hào)傳遞通路、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝通路。

A-Chao 1指數(shù);B-Simpson指數(shù);C-腸道菌門(mén)水平;D-主成分分析;E-厚壁菌門(mén)/擬桿菌門(mén)比值;F-差異菌群豐度分析;G-熱圖分析圖7 甜葉菊提取物對(duì)昆明鼠腸道微生物的影響Fig.7 Effects of stevia extract on intestinal microbes of Kunming rats

為了探討腸道微生物與糖脂代謝以及氧化應(yīng)激之間的關(guān)系,本文就腸道菌群的豐度與相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析[27],AI指數(shù)與Stenotrophomonas、Ruminococaceae、Odoribacter和Acetatifactor這些菌水平呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。值得關(guān)注的是HDL含量、SOD、GSH-Px活性與影響SCFA合成的Prevotellaceae、抑制脂多糖產(chǎn)生的Akkermansia豐度顯著正相關(guān)。SCFA是腸道能量物質(zhì),較多的SCFA促進(jìn)腸道微生物活動(dòng),SCFA的缺乏減弱了其對(duì)于腸道黏膜屏障的保護(hù)作用[28];脂多糖是一種腸源性內(nèi)毒素,含量過(guò)高會(huì)破壞腸道黏膜屏障[29]。TG,TC,LDL,AST以及ALT與Rothia菌呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。根據(jù)這些結(jié)果,推測(cè)STE的干預(yù)通過(guò)提高Prevotellaceae與Akkermansia的豐度,促使SCFA的產(chǎn)生增強(qiáng)腸道黏膜屏障的保護(hù)作用,降低腸源性內(nèi)毒素脂多糖產(chǎn)生,維持腸道穩(wěn)態(tài),進(jìn)而通過(guò)肝-腸軸作用調(diào)節(jié)血脂代謝,維持各部位脂質(zhì)的平穩(wěn),保護(hù)肝臟。

3 結(jié)論

本研究使用高糖高脂飲食構(gòu)建脂代謝紊亂模型,通過(guò)甜葉菊提取物干預(yù)高脂飲食鼠發(fā)現(xiàn)STE可以有效的抑制高脂高糖飲食帶來(lái)的體重增加和血糖升高,同時(shí)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,維持氧化應(yīng)激平衡,抑制肝臟脂質(zhì)堆積;另一方面STE可以改善腸道結(jié)腸形態(tài)促進(jìn)食物的消化吸收,調(diào)節(jié)腸道厚壁菌和擬桿菌的豐度。相關(guān)性分析表明HDL、SOD、GSH-Px與Prevotellaceae、Akkermansia相對(duì)豐度顯著正相關(guān)。本研究的發(fā)現(xiàn)為利用甜葉菊及其副產(chǎn)物改善脂代謝紊亂提供了新理論依據(jù),同時(shí)為甜葉菊高值化利用提供了新思路。