于志超 陳楠 徐紅

衰弱是常見的老年綜合征,衰弱增加老年病人跌倒、骨折、致殘風(fēng)險(xiǎn),延長(zhǎng)臥床時(shí)間、護(hù)理照顧時(shí)間,增加感染風(fēng)險(xiǎn)及死亡率。增齡、女性、日常生活能力下降、共病、飲食習(xí)慣是老年衰弱的危險(xiǎn)因素[1-2]。研究表明,攝取水果、蔬菜和全谷物食物,增加骨骼肌量、改善肌肉功能的舉措均可降低衰弱發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。有研究顯示,補(bǔ)充25羥維生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]可顯著提高骨骼肌肌肉力量[4]。最近的研究發(fā)現(xiàn),高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HHcy)與肌肉質(zhì)量降低有關(guān),HHcy可能增加肌肉功能衰退的風(fēng)險(xiǎn)[5]。新疆地處內(nèi)陸深處,形成明顯的溫帶大陸性氣候,冬季漫長(zhǎng),日照時(shí)間短,夏季炎熱,皮膚陽(yáng)光暴露時(shí)間不足,飲食結(jié)構(gòu)單一,維生素D不足、HHcy發(fā)生率更高[6]。本研究探討新疆老年住院病人衰弱與25(OH)D、Hcy水平的相關(guān)性,以期為衰弱病人的早期干預(yù)提供理論指導(dǎo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2022年1～6月入住新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)中心的慢性疾病穩(wěn)定期老年病人130例為研究對(duì)象。根據(jù)Fried量表評(píng)分分為無衰弱組、衰弱前期組、衰弱組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲,基礎(chǔ)疾病不影響日常生活能力;(2)溝通無障礙,病人或其看護(hù)人可以按要求回答研究者提出的問題;(3)自愿填寫問卷調(diào)查并接受衰弱評(píng)估等相關(guān)測(cè)試。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近3個(gè)月接受過維生素D制劑、鈣制劑和其他影響血清25(OH)D檢測(cè)的治療方法者;(2)終末期疾病者;(3)存在嚴(yán)重代謝疾病可能影響25(OH)D檢測(cè)結(jié)果者;(4)存在嚴(yán)重的軀體疾病或精神疾病,不能配合完成Fried量表評(píng)估者。

1.2 研究方法

1.2.1 收集病人一般資料:包括姓名、性別、年齡、身高、體質(zhì)量、受教育程度、婚姻狀況、合并慢性病、服藥種類、睡眠時(shí)間,根據(jù)身高、體質(zhì)量計(jì)算BMI。病人入院第2日抽取空腹靜脈血測(cè)定血常規(guī)、血肌酐(Ccr)、BUN、血清25(OH)D、血Hcy、LDL-C、TG。

1.2.2 衰弱評(píng)估:利用“Fried衰弱量表”進(jìn)行衰弱評(píng)估[7],內(nèi)容包括體質(zhì)量減輕、疲乏感、握力下降、走路速度減慢和身體活動(dòng)量下降5項(xiàng)內(nèi)容,如病人同時(shí)存在上述指標(biāo)3項(xiàng)及以上陽(yáng)性(≥3分)為衰弱,1～2個(gè)陽(yáng)性指標(biāo)(1～2分)為衰弱前期,無上述任一陽(yáng)性指標(biāo)(0分)則為無衰弱。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床資料比較 130例病人中無衰弱、衰弱前期、衰弱病人分別占33.8%(44例)、49.2%(64例)、16.9%(22例)。3組年齡、血紅蛋白、Hcy、25(OH)D水平、共病比例比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組BMI、LDL-C、Ccr、BUN、性別、多重用藥比例比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 不同衰弱病人臨床資料比較

2.2 相關(guān)性分析 對(duì)年齡、血紅蛋白、Hcy、25(OH)D、用藥種類、共病數(shù)量等指標(biāo)與衰弱分組進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示,衰弱分組與年齡、用藥種類、疾病種類、Hcy水平呈正相關(guān)(P<0.05),與25(OH)D呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);血紅蛋白與衰弱分組無相關(guān)性(P>0.05),見表2。

表2 各個(gè)指標(biāo)與衰弱分組的相關(guān)性分析結(jié)果

2.3 衰弱影響因素的Logistic回歸分析 將衰弱前期組與衰弱組進(jìn)行合并,以是否衰弱作為因變量,年齡(連續(xù)變量)、Hcy(連續(xù)變量)、25(OH)D(連續(xù)變量)、共病(是=1,否=0)、多重用藥(是=1,否=0)為自變量,進(jìn)行二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,25(OH)D、Hcy是衰弱的獨(dú)立影響因素,見表3。

表3 老年住院病人衰弱影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)25(OH)D及Hcy水平與衰弱的發(fā)生顯著相關(guān),Hcy水平升高是老年病人衰弱發(fā)生的危險(xiǎn)因素,25(OH)D是衰弱的保護(hù)性因素。

一項(xiàng)納入了96項(xiàng)研究共467 779例老年住院病人的系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示,老年住院病人中衰弱和衰弱前期的綜合患病率分別為47.4%(95%CI:0.437～0.511)和25.8%(95%CI:0.220～0.296)[8]。國(guó)內(nèi)研究顯示,住院病人衰弱及衰弱前期患病率分別為22.6%(95%CI:0.130～0.270)和41.3%(95%CI:0.346～0.481)[9]。本研究共納入130例住院病人,衰弱前期與衰弱的占比分別為49.2%和16.9%,衰弱病人的占比低于國(guó)內(nèi)相關(guān)研究數(shù)據(jù)。造成患病率差異原因可能是評(píng)估工具、研究對(duì)象納入排除標(biāo)準(zhǔn)不同導(dǎo)致。但從總體來看,我國(guó)衰弱及衰弱前期患病率不容樂觀,因此早期識(shí)別、早期干預(yù)尤為重要。

荷蘭一項(xiàng)基于756例65歲以上的老年人群橫斷面研究發(fā)現(xiàn),維生素D缺乏患病率為45%,維生素D缺乏病人衰弱的發(fā)生率是維生素D水平正常的人群的2倍,維生素D缺乏顯著影響參與者的“起立-行走”計(jì)時(shí)測(cè)試和步態(tài)速度測(cè)試結(jié)果[10]。一項(xiàng)薈萃分析納入13項(xiàng)研究,衰弱程度僅限使用“Fried衰弱量表”進(jìn)行評(píng)估,結(jié)果表明25(OH)D水平與衰弱的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[11]。中國(guó)的CLHLS研究同樣證實(shí),在平均年齡為(92.89±7.92)歲的長(zhǎng)壽人群中,25(OH)D水平與衰弱發(fā)生呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)[12]。我們的研究得出了相同的結(jié)果。究其原因可能是維生素D缺乏會(huì)促進(jìn)慢性炎癥反應(yīng)發(fā)生,從而加速機(jī)體衰弱進(jìn)程[13-14]。

正常情況下,Hcy的合成和清除是平衡的。然而,在患病狀態(tài)下,Hcy的合成比清除快,導(dǎo)致Hcy過度釋放到血液中,形成HHcy[15]。迄今為止,有關(guān)Hcy與衰弱的研究屈指可數(shù)。西班牙的一項(xiàng)隊(duì)列研究納入1 211例老年病人,年齡65～98歲,依據(jù)Fried衰弱量表對(duì)研究人群進(jìn)行衰弱分類,結(jié)果顯示Hcy水平與衰弱獨(dú)立相關(guān)(OR=1.06;95%CI:1.01～1.12)[16]。我國(guó)復(fù)旦大學(xué)人類表型組研究所王曉峰教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),HHcy與衰弱顯著相關(guān)(OR=2.27;95%CI:1.36～3.78),而Hcy不同基因分型與衰弱無關(guān),他們認(rèn)為Hcy可作為預(yù)測(cè)衰弱的生物標(biāo)記物[17]。這可能與Hcy誘導(dǎo)的炎癥、線粒體功能障礙、一氧化氮缺乏、神經(jīng)損傷和肌肉中的DNA甲基化的分子途徑相關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)了Hcy水平與衰弱程度呈正相關(guān)關(guān)系。

綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)25(OH)D、Hcy與老年衰弱獨(dú)立相關(guān),25(OH)D是老年衰弱的保護(hù)因素,Hcy是其危險(xiǎn)因素。25(OH)D、Hcy有望成為衰弱早期干預(yù)的靶點(diǎn)或診斷衰弱的生物學(xué)指標(biāo)。