梁炳輝 簡(jiǎn)小云 林澤輝 鄒鵬 江榮斌 李家春 王敬民 詹偉杰

佛山市中醫(yī)院肺?。ê粑┛?，佛山 528000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種慢性氣道炎癥為主的氣流受限性疾病，2018 年“中國(guó)成人肺部健康研究”調(diào)查顯示，我國(guó)40 歲以上居民COPD 患病率高達(dá)13.7%［1］。由于COPD 高患病率、高致殘率及高病死率，已成為嚴(yán)重的社會(huì)公共衛(wèi)生問題。COPD分為急性加重期和穩(wěn)定期，穩(wěn)定期的治療目標(biāo)是提高患者生活質(zhì)量，減少急性加重風(fēng)險(xiǎn)［2-3］。由于COPD 患者常伴有營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能低下，易引起反復(fù)呼吸道感染誘發(fā)急性加重，進(jìn)一步加重肺功能損害并促進(jìn)病情進(jìn)展，因此，COPD 穩(wěn)定期的治療成為管理COPD 的重大課題［4］。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于穩(wěn)定期COPD 主要采用吸入支氣管擴(kuò)張劑和糖皮質(zhì)激素治療，但長(zhǎng)期吸入治療可導(dǎo)致患者局部不適，嚴(yán)重的還可誘發(fā)肺部感染風(fēng)險(xiǎn)甚至出現(xiàn)全身不良反應(yīng)［5］。迄今為止沒有發(fā)現(xiàn)一種藥物可阻止肺功能持續(xù)衰竭的趨勢(shì)，而中醫(yī)藥在穩(wěn)定期COPD 治療方面則具有明顯優(yōu)勢(shì)［6-7］。本研究采用薯蕷膏治療穩(wěn)定期COPD 肺脾氣虛證患者，通過對(duì)患者免疫功能、BODE 指數(shù)以及急性加重次數(shù)等指標(biāo)觀察，探討薯蕷膏治療穩(wěn)定期COPD的效果。

資料與方法

1.一般資料

本文為前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。根據(jù)2018 版慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議（GOLD）指南，選取2020 年11 月至2022 年3 月佛山市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診就診的穩(wěn)定期COPD 肺脾氣虛患者120 例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各60 例。治療組男42 例，女18 例；年齡（65.77±5.59）歲；病程（4.10±0.98）年。對(duì)照組男40 例，女20 例；年齡（64.68±4.92）歲；病程（4.40±1.22）年。兩組患者性別、年齡及病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)佛山市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過［2019（004）號(hào)］。

（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：COPD 診斷符合2018 年版GOLD 指南診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，存在呼吸困難，慢性咳嗽或咳痰，和∕或有危險(xiǎn)因素暴露史的患者，經(jīng)吸入支氣管擴(kuò)張劑后，肺功能檢查提示第1 秒用力呼氣容積∕用力肺活量（FEV1∕FVC）<0.70，確認(rèn)存在持續(xù)性氣流受限。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011 版）》中的肺脾氣虛癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］。①咳嗽或喘息、氣短，動(dòng)則加重；②神疲、乏力或自汗，動(dòng)則加重；③惡風(fēng)，易感冒；④納呆或食少；⑤胃脘脹滿或腹脹或便溏；⑥舌體胖大或有齒痕，舌苔薄白或白膩，脈沉細(xì)或沉緩或細(xì)弱。具備①、②、③中的2項(xiàng)，加④、⑤、⑥中的2項(xiàng)。（3）納入標(biāo)準(zhǔn)：①40～80 歲，男女不限；②符合COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011 版）》中的肺脾氣虛癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；④簽署知情同意書者。（4）排除標(biāo)準(zhǔn)：①雖有氣流受限，但臨床診斷伴有支氣管哮喘、肺結(jié)核、囊性肺纖維化、彌漫性泛細(xì)支氣管炎等；②合并有嚴(yán)重心、肝、腎疾?。虎鄄荒芡瓿煞喂δ軝z測(cè)者；④長(zhǎng)期使用免疫抑制劑或免疫增強(qiáng)劑者；⑤糖尿病患者；⑥在研究期間開始肺康復(fù)或戒煙的患者；⑦治療期間使用除薯蕷膏以外的中藥患者。

2.方法

對(duì)照組根據(jù)GOLD（2018）指南［8］，按ABCD 分組采用常規(guī)西醫(yī)治療：A 組按需使用支氣管舒張劑異丙托溴胺氣霧劑（法國(guó)勃林格殷格翰公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20150159），20 μg∕撳，1 撳∕次，1 d 不超過3 次；B、C、D 組采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（瑞典阿斯利康公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20160447），320 μg∕9 μg∕吸，1 吸∕次，2 次∕d。療程均為6 個(gè)月。治療組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用薯蕷膏（佛山市中醫(yī)院制劑中心制作生產(chǎn)，組方包含山藥、當(dāng)歸、桂枝、六神曲、生地黃、大豆黃卷、人參、麥冬、白芍、酒川芎、苦杏仁、白術(shù)、防風(fēng)、柴胡、桔梗、茯苓、干姜、炙甘草、白蘞、大棗、阿膠，劑量按原方比例調(diào)配）20 g，2次∕d，溫開水沖服，治療6個(gè)月。

3.觀察指標(biāo)

觀察兩組在治療前、治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、CD3+、CD4+、白蛋白（ALB）、BODE 指數(shù)、急性加重次數(shù)等指標(biāo)。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.治療前后炎癥指標(biāo)、免疫指標(biāo)比較（表1）

表1 兩組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后炎癥、免疫指標(biāo)比較（± s）

表1 兩組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后炎癥、免疫指標(biāo)比較（± s）

注：對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加服薯蕷膏，療程6 個(gè)月；TNF-α 為腫瘤壞死因子-α；與對(duì)照組同期比較，aP<0.05

組別對(duì)照組治療組例數(shù)60 60時(shí)間治療前治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月治療前治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月TNF-α（ng∕L）6.85±1.21 6.79±1.11 6.66±1.19 6.74±1.02 5.89±1.14a 5.55±1.21a CD3+（%）49.68±5.62 53.64±5.68 53.28±5.05 50.18±4.61 56.61±5.49a 59.89±5.01a CD4+（%）29.26±4.42 30.82±4.20 30.79±4.20 28.04±3.56 34.56±4.49a 35.50±4.29a

治療前，兩組患者TNF-α、CD3+、CD4+指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月，治療組TNF-α 指標(biāo)均低于照組，CD3+、CD4+指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。

2.ALB、BODE指數(shù)、急性加重次數(shù)比較（表2）

表2 兩組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后營(yíng)養(yǎng)、癥狀指標(biāo)比較（± s）

表2 兩組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后營(yíng)養(yǎng)、癥狀指標(biāo)比較（± s）

注：對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加服薯蕷膏，療程6個(gè)月；ALB為白蛋白；與對(duì)照組同期比較，aP<0.05

組別對(duì)照組治療組例數(shù)60 60時(shí)間治療前治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月治療前治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月ALB（g∕L）30.04±0.69 32.87±0.62 29.14±0.64 30.13±0.69 32.54±0.62 35.89±0.64a BODE指數(shù)（分）3.42±0.99 2.88±1.16 2.18±1.12 3.27±1.14 2.75±1.09 1.63±0.95a急性加重次數(shù)（次）1.89±0.26 1.71±0.33 1.62±0.21 1.84±0.32 1.71±0.31 1.30±0.17a

治療前、治療后3 個(gè)月，兩組患者ALB、BODE 指數(shù)、急性加重次數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后6 個(gè)月，治療組ALB 高于對(duì)照組，BODE 指數(shù)、急性加重次數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。

討論

COPD屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“喘證”“肺脹”范疇，穩(wěn)定期的病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛是肺、脾、腎虧虛，標(biāo)實(shí)為“瘀”和“痰”，治療上常采用補(bǔ)肺、健脾、益腎、化痰、活血等法治療［10-12］。近年來，許多醫(yī)家分別從健脾溫腎［13］、培本補(bǔ)肺［14］、益氣活血化痰［15］等不同的角度治療COPD 穩(wěn)定期，取得了一定的效果，但仍存在一定的片面性。

中醫(yī)認(rèn)為“正氣存內(nèi)，邪不可干”，正虛抗邪無力，易受外邪入侵，導(dǎo)致病情反復(fù)加重，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中COPD 患者慢性氣道炎癥和免疫功能下降引起的反復(fù)急性加重病理機(jī)制相類似［16-17］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無有效方法干預(yù)穩(wěn)定期COPD急性加重，中醫(yī)藥在COPD 的防治策略中蘊(yùn)藏著機(jī)遇，而中藥復(fù)方劑型的選擇亦為不可忽視的考量因素。膏方是中醫(yī)傳統(tǒng)的丸、散、膏、丹、湯、酒、露、錠八種藥物劑型之一，既有滋補(bǔ)身體的作用，又有治療和預(yù)防疾病的功效［18］?，F(xiàn)代研究表明，中醫(yī)膏方能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)人體抗應(yīng)激能力，清除體內(nèi)自由基，改善生理系統(tǒng)功能［19］。本研究采用的薯蕷膏是根據(jù)穩(wěn)定期本虛標(biāo)實(shí)、本虛為主的特點(diǎn)，結(jié)合《金匱要略》關(guān)于薯蕷丸“虛勞諸不足，風(fēng)氣百疾，薯蕷丸主之”的經(jīng)典論述，利用該經(jīng)方調(diào)補(bǔ)肺脾，補(bǔ)益氣血陰陽不足，兼顧祛邪的功效，以契合COPD 穩(wěn)定期的病機(jī)特性，按照薯蕷丸組方而制成的膏方制劑［20］。

經(jīng)方薯蕷丸是治療虛勞病陰陽俱虛兼表邪不解的病證，為扶正祛邪代表方，該方還具有抗腫瘤、抗癡呆、增強(qiáng)免疫功能、抗過敏、改善代謝功能、抗炎和抗衰老等藥理作用［21-23］。無論中醫(yī)理法方藥內(nèi)涵抑或現(xiàn)代藥理研究，薯蕷丸均適用于穩(wěn)定期COPD 患者，制作為膏方后更能體現(xiàn)其藥效性能［24］。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，薯蕷膏具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能的作用，研究證明薯蕷丸能抑制小鼠的炎癥因子表達(dá)，增強(qiáng)小鼠的細(xì)胞免疫功能［22，25］。本研究結(jié)果顯示，使用薯蕷膏聯(lián)合西醫(yī)治療，治療組TNF-α 指標(biāo)低于對(duì)照組，CD3+、CD4+指標(biāo)均高于對(duì)照組，這提示薯蕷膏具有抗炎、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫的作用。通過對(duì)炎癥因子表達(dá)及免疫細(xì)胞的影響，可能對(duì)減少患者的急性加重次數(shù)具有重要作用。

中醫(yī)認(rèn)為脾胃是后天生化之源，人體機(jī)體要發(fā)揮正常的生理功能，抵抗外邪侵襲，依賴于脾胃后天生化之源的滋養(yǎng)，本研究薯蕷膏方中包含藥物眾多，注重健脾益胃，其中的薯蕷、人參、白術(shù)、神曲等藥物，都具有健脾和胃之功，除了有改善納差等臨床癥狀，還旨在培土生金，通過健脾開胃，生化開源，以補(bǔ)肺腎氣虛。本研究通過西醫(yī)治療聯(lián)合薯蕷膏發(fā)現(xiàn)，治療組ALB水平高于對(duì)照組，這提示薯蕷膏可改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。BODE指數(shù)評(píng)分是由患者的肺功能、呼吸困難評(píng)分、體質(zhì)量指數(shù)和6 min 步行距離綜合而成，不僅反映了COPD 患者的臨床癥狀、活動(dòng)耐力等，同時(shí)對(duì)患者的預(yù)后預(yù)測(cè)也具有重要參考意義［26-28］。本研究結(jié)果顯示治療組在BODE 指數(shù)與急性加重次數(shù)方面均低于對(duì)照組，這提示加服薯蕷膏能進(jìn)一步改善患者臨床癥狀，降低患者急性加重次數(shù)，延緩病情進(jìn)展。

綜上所述，中藥薯蕷膏治療COPD 穩(wěn)定期肺脾氣虛患者，可改善患者臨床癥狀、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、提高患者生活質(zhì)量、減少急性加重風(fēng)險(xiǎn)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突