王 靜

（曲阜市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心產(chǎn)科，山東 濟(jì)寧 273100）

妊娠期高血壓是產(chǎn)科常見(jiàn)病，主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、水腫等，該病對(duì)患者多個(gè)臟器造成損傷，隨病情發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)抽搐、昏迷等癥狀，威脅母嬰生命健康[1]。因此，防止不良的妊娠結(jié)局發(fā)生尤為重要。硫酸鎂是一種治療妊娠期高血壓的常用藥物，在鎮(zhèn)靜、解痙、降壓等方面有著明顯作用，但此種藥物若用量過(guò)高，會(huì)對(duì)患者的呼吸道黏膜產(chǎn)生一定的刺激作用，從而引起呼吸道炎癥，甚至出現(xiàn)鎂中毒，引起呼吸困難等癥狀[2-3]。而拉貝洛爾是一種非選擇性β受體阻滯劑，其可阻止神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素結(jié)合，減緩心率，降低外周血管小動(dòng)脈和微動(dòng)脈對(duì)血流產(chǎn)生的阻力，達(dá)到降壓作用[4]?；诖耍疚闹荚诜治隽蛩徭V聯(lián)合拉貝洛爾在妊娠期高血壓患者中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年4月至2022年2月于曲阜市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心進(jìn)行診治的妊娠期高血壓患者100例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組患者（n=50）中初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦24例；年齡21～37歲，平均年齡（27.31±2.21）歲；孕周21～27周，平均孕周（25.07±0.79）周。觀察組（n=50）患者中初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦23例；年齡21～36歲，平均年齡（28.39±2.14）歲；孕周21～28周，平均孕周（26.21±0.81）周。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)曲阜市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病學(xué)組妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[5]妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者精神狀況良好，無(wú)認(rèn)知障礙；③生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)硫酸鎂及拉貝洛爾有過(guò)敏反應(yīng)者；②糖尿病患者；③心功能不全患者；④近期內(nèi)服用過(guò)會(huì)影響本次研究結(jié)果的其他降血壓藥物；⑤腸胃功能紊亂者；⑥肝、腎等臟器功能不全者；⑦存在支氣管哮喘、腦出血等用藥忌者。

1.2 治療方法在兩組患者住院期間，醫(yī)護(hù)人員需叮囑其多休息，醫(yī)護(hù)人員需密切監(jiān)測(cè)母胎情況，給予吸氧、降壓等常規(guī)治療。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組應(yīng)用硫酸鎂注射液（金陵藥業(yè)股份有限公司浙江天峰制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043957，規(guī)格：10 mL∶2.5 g），首次劑量為20 mL，用20 mL濃度為5%的生理鹽水稀釋后，實(shí)施靜脈滴注，若無(wú)不適癥狀，后調(diào)整劑量為60 mL硫酸鎂加入1 000 mL濃度為5%生理鹽水中，維持靜脈滴注8～12 h，1次/d。

在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組口服鹽酸拉貝洛爾片（美羅藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21023710，規(guī)格：50 mg/片），2片/次，3次/d。

兩組均連續(xù)治療14 d后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：根據(jù)患者治療后的血壓及尿蛋白、血清內(nèi)皮功能指標(biāo)、妊娠結(jié)局對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)估。顯效：血壓及尿蛋白水平正常、血清內(nèi)皮功能指標(biāo)無(wú)異常，妊娠結(jié)局良好；有效：血壓及尿蛋白水平明顯改善、血清內(nèi)皮功能指標(biāo)有所改善，妊娠結(jié)局較好；無(wú)效：無(wú)任何改善，或病情開(kāi)始加重。②血壓及尿蛋白水平：治療前后，于早晨8至10點(diǎn)采用血壓檢測(cè)儀對(duì)患者的血壓進(jìn)行測(cè)量，共測(cè)量3次，最終結(jié)果取3次平均值；采集患者晨尿標(biāo)本進(jìn)行24 h尿蛋白水平測(cè)定。③血清內(nèi)皮功能：治療前后，采集患者10 mL的靜脈血，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速，離心15 min后，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定患者的血清內(nèi)皮功能[血漿一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）、超氧化物歧化酶（SOD）]水平。④妊娠結(jié)局：治療后，對(duì)比兩組患者妊娠結(jié)局的發(fā)生率。⑤不良反應(yīng)：在治療期間，記錄兩組患者出現(xiàn)潮紅、出汗、口干、虛弱、失眠等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析選用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用以（±s)）表示，用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比觀察組總有效率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后血壓及尿蛋白水平對(duì)比治療后，觀察組患者血壓及24 h尿蛋白水平均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血壓及尿蛋白水平對(duì)比（±s)）

表2 兩組患者治療前后血壓及尿蛋白水平對(duì)比（±s)）

注：與同組治療前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別例數(shù)收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）24 h尿蛋白（g）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組50169.13±14.42132.53±5.64*98.25±5.1883.51±3.05*4.34±1.881.18±0.14*對(duì)照組50169.25±14.71143.69±5.75*98.39±5.2793.24±3.13*4.51±2.012.17±0.36*t值0.0419.7980.13415.7430.43718.123 P值0.967＜0.0010.834＜0.0010.663＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血清內(nèi)皮功能對(duì)比治療后，觀察組患者ET-1、MDA均低于對(duì)照組，NO及SOD均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清內(nèi)皮功能對(duì)比（±s)）

表3 兩組患者治療前后血清內(nèi)皮功能對(duì)比（±s)）

注：與同組治療前比，*P＜0.05。NO：血漿一氧化氮；ET-1：血漿內(nèi)皮素-1；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛。

組別例數(shù)NO（nmol/L）ET-1（pmol/L）SOD（ng/L）MDA（nmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組50320.14±20.61515.48±10.71*95.28±7.6350.63±2.47*54.62±10.57117.34±5.07*21.53±5.2510.68±1.01*對(duì)照組50319.89±20.15407.34±10.13*95.36±7.8571.44±2.58*54.36±10.53 88.26±5.01*21.62±5.4114.27±1.25*t值0.06151.8710.05241.1980.12328.8290.08415.796 P值0.951＜0.0010.959＜0.0010.902＜0.0010.933＜0.001

2.4 兩組患者妊娠結(jié)局對(duì)比觀察組患者的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者妊娠結(jié)局對(duì)比（±s)）

表4 兩組患者妊娠結(jié)局對(duì)比（±s)）

組別例數(shù)剖宮產(chǎn)早產(chǎn)產(chǎn)后出血新生兒窒息胎兒宮內(nèi)窘迫觀察組507（14.00） 2（7.00） 2（7.00） 3（6.00） 3（6.00）對(duì)照組5016（32.00）9（18.00）10（20.00）12（24.00）14（28.00）χ2值4.5745.0056.0616.3538.576 P值0.0330.0250.0140.0120.003

2.4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比觀察組患者在治療期間出現(xiàn)潮紅2例，出汗2例，口干1例，總發(fā)生率為10.00%；對(duì)照組治療期間出現(xiàn)虛弱 1例，失眠1例，總發(fā)生率為4.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.614，P=0.433）。

3 討論

妊娠期高血壓是妊娠期特有且常見(jiàn)的一種疾病，分為妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期、妊娠合并慢性高血壓[6]。子癇前期-子癇是妊娠期特有的疾病，多發(fā)于妊娠20周后。妊娠期高血壓疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與遺傳、產(chǎn)婦年齡、子宮張力過(guò)高等多種因素密切相關(guān)，根據(jù)病情發(fā)展可分為輕度、中度、重度妊娠高血壓，三個(gè)階段呈遞進(jìn)關(guān)系，一旦發(fā)展到重度階段，患者會(huì)出現(xiàn)血小板減少、蛋白尿、肝腎功能損害、肺水腫以及新發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常或者視覺(jué)障礙，甚至危及孕期母嬰安全。據(jù)相關(guān)研究顯示，鎮(zhèn)靜、降壓、解攣、利尿可有效地控制血壓，降低妊娠期高血壓產(chǎn)婦機(jī)體損傷，改善預(yù)后[7]。

血管內(nèi)皮功能障礙會(huì)促使患者血管痙攣及腎小球功能障礙，是引起妊娠期高血壓的關(guān)鍵原因之一。NO是機(jī)體的一種舒張血管的細(xì)胞因子，ET-1屬于收縮血管的物質(zhì)，兩者在血管內(nèi)皮功能中均是評(píng)定其功能水平的重要分子，當(dāng)機(jī)體血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)異常時(shí)，NO及ET-1會(huì)大量釋放，引起血管痙攣。SOD是一種富含金屬離子的蛋白質(zhì)，是以自由基為底物的強(qiáng)有效清除劑；MDA為脂質(zhì)氧化終產(chǎn)物，能直接對(duì)機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化水平進(jìn)行客觀反映，同時(shí)可間接反映機(jī)體過(guò)氧損傷程序化。硫酸鎂是一種含鎂的化合物，具有解痙、鎮(zhèn)靜及減低顱內(nèi)壓作用，其中鎂離子作用于周?chē)窠?jīng)-肌肉交接處，可拮抗鈣離子的釋放，并降低乙酰膽堿含量，阻斷神經(jīng)和肌肉的傳導(dǎo)，從而減弱運(yùn)動(dòng)終板對(duì)該介質(zhì)的敏感性，有效解除痙攣。硫酸鎂還能加速血管內(nèi)皮細(xì)胞相互合成，形成前列環(huán)素，并阻止血管擴(kuò)張，降低血壓[8-9]。但硫酸鎂副作用較大，長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)鎂中毒，危害患者身體健康，因此，應(yīng)選擇一種更為安全有效治療方案。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率、NO、SOD顯著高于對(duì)照組，血壓水平、24 h尿蛋白、ET-1、MDA、不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明硫酸鎂與拉貝洛爾聯(lián)用療效顯著，可利于調(diào)節(jié)患者血壓水平趨于正常，提高血管內(nèi)皮功能，降低不良妊娠發(fā)生率，且安全性高。其原因?yàn)槔惵鍫枌儆谂R床常用的α、β能腎上腺素受體阻滯劑，對(duì)α受體、β受體具有一定抑制作用，可抑制鈣離子內(nèi)流，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，進(jìn)而擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低外周阻力，繼而防止血管平滑肌和心肌的過(guò)度收縮，達(dá)到降低血壓，提高腎小球過(guò)濾，降低尿蛋白水平的目的[10-11]。同時(shí)，拉貝洛爾可擴(kuò)張血管床，促進(jìn)子宮胎盤(pán)的血液循環(huán)，并提高腎的血流量，改善機(jī)體缺血缺氧狀況，并改善對(duì)機(jī)體內(nèi)增壓物質(zhì)的敏感程度，并對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行一定調(diào)節(jié)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，利于血管內(nèi)皮功能及妊娠結(jié)局的改善[12-13]。兩種藥物聯(lián)用，可在最大限度上改善產(chǎn)婦機(jī)體病理?yè)p傷，促進(jìn)患者病情恢復(fù)[14-15]。

綜上所述，對(duì)妊娠期高血壓患者應(yīng)用硫酸鎂與拉貝洛爾，可降低血壓及尿蛋白水平，調(diào)整血管內(nèi)皮功能，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善妊娠結(jié)局，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。