田國標(biāo)，朱 江，陳曉波，狄長安

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院平谷醫(yī)院普外科血管組，北京 101200

原發(fā)性肝癌在全世界范圍內(nèi)屬于常見惡性腫瘤[1-2]，全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2020年全球范圍內(nèi)大約有90.57萬例新發(fā)肝癌患者例，居所有惡性腫瘤的第7位，肝癌死亡患者約為83.02萬例，居所有腫瘤的第2位[3]。2015年中國統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)年新發(fā)患者約46.61萬例，死亡患者約為42.21萬例[4]。肝癌的治療方式主要包括肝切除術(shù)、肝移植術(shù)、消融治療、肝動脈介入化療栓塞術(shù)、放射治療、系統(tǒng)抗腫瘤治療等[5]。早期肝癌采取肝切除術(shù)聯(lián)合系統(tǒng)性治療，可以獲得滿意的療效[6]。然而，很多肝癌患者起病隱匿，診斷時已經(jīng)處于中晚期，難以通過手術(shù)切除獲得治愈[7]。介入化療是治療原發(fā)性肝癌患者的主要治療手段之一，受到多個指南推薦，特別是對于不耐受手術(shù)切除或需要通過化療使患者具備手術(shù)切除條件的患者，目前化療方式常采用肝動脈介入化療栓塞術(shù)[8-10]。近年來，肝癌的治療策略進(jìn)展迅速，特別是生物分子靶向治療、免疫治療等[11-14]。目前關(guān)于肝動脈介入化療栓塞術(shù)對肝癌患者治療效果的研究較少，因此，本研究旨在探討肝動脈介入化療栓塞術(shù)治療肝癌的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年3月至2021年7月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院平谷醫(yī)院就診的肝癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；明確診斷為原發(fā)性肝癌[15]；符合介入化療栓塞術(shù)或化療灌注術(shù)的適應(yīng)證[15]；完成1年以上隨訪或在隨訪期間死亡；術(shù)前1個月無放化療、免疫、抗腫瘤等治療史；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；存在介入化療栓塞術(shù)或化療灌注術(shù)的禁忌證；合并嚴(yán)重心肺腎等器官功能下降；合并自身免疫性疾?。蝗焉锲诩安溉槠谂?；出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及肝靜脈或門靜脈癌栓。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終共納入143例肝癌患者，按照治療方法的不同將其分為栓塞組（n=82，采用肝動脈介入化療栓塞術(shù)治療）和對照組（n=61，采用肝動脈化療灌注術(shù)治療）。兩組患者的年齡、性別、體重指數(shù)等臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 方法

栓塞組行肝動脈介入化療栓塞術(shù)，采用Axiom-Anis d TA平板數(shù)字血管造影系統(tǒng)（Siemens）于腹腔肝、腸系膜行常規(guī)動脈造影，確認(rèn)肝動脈和門靜脈系統(tǒng)及其周圍側(cè)支系統(tǒng)，通過選擇性肝動脈或肝外膈動脈造影觀察肝癌組織的供血及動靜脈瘺，然后行肝動脈介入治療，將10 mg表柔比星與1支碘油混合乳液制成化療栓塞乳劑，經(jīng)導(dǎo)管注入肝癌組織內(nèi)，為了避免藥物反流及過度栓塞膽管周圍血管叢及肝段動脈本身，當(dāng)動脈血流緩慢時停止栓塞。對照組進(jìn)行肝動脈化療灌注術(shù)治療，血管造影方法與栓塞組相同，然后將50 mg 奧沙利鉑+30 mg 表柔比星經(jīng)微量泵進(jìn)行肝動脈灌注化療。治療期間，監(jiān)測兩組患者的癥狀、血壓、心率、呼吸等指標(biāo)，適當(dāng)給予鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)支持等治療，術(shù)后72 h 常規(guī)復(fù)查血常規(guī)、凝血功能和肝腎功能。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

隨訪1年，比較兩組患者隨訪期間的生存情況、緩解情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。完全緩解：腫瘤完全消失且無新病灶出現(xiàn)，持續(xù)≥1個月。部分緩解：腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積縮小≥50%并持續(xù)≥1個月，且其他病變無進(jìn)行性加重。穩(wěn)定：腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積縮小＜50%或增大≤25%。進(jìn)展：腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積增大＞25%?？偩徑饴?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)主要包括發(fā)熱、嘔吐、腹脹、過敏、轉(zhuǎn)氨酶升高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 23.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布且方差齊性的計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生存情況的比較

隨訪1年后，栓塞組患者病死率為9.8%（8/82），低于對照組患者的23.0%（14/61），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 緩解情況的比較

栓塞組患者總緩解率為74.4%（61/82），與對照組患者的63.9%（39/61）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表2）

表2 兩組患者的緩解情況[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

栓塞組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為29.3%（24/82），與對照組患者的27.9%（17/61）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

中國是病毒性肝炎和酒精性肝病患者較多的國家，也是腌制食品消耗量較多的國家，導(dǎo)致每年有大量的患者被診斷為原發(fā)性肝癌[16]。原發(fā)性肝癌發(fā)生部位若不在肝表面被膜下，早期一般無典型臨床癥狀，當(dāng)體檢或晚期出現(xiàn)肝功能明顯下降等惡性癥狀體征時才被發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致大量患者失去了手術(shù)機(jī)會，部分患者需要先進(jìn)行一定程度的化療才能進(jìn)行手術(shù)[17]。肝動脈介入化療栓塞可以靶向性切斷肝癌組織的供血，同時輸送一定的化療藥物進(jìn)一步殺滅惡性腫瘤細(xì)胞，治療后可使癌組織體積明顯變小，同時阻斷供血動脈之后可以治療肝癌破裂出血，對預(yù)防肝性腦病和失血性休克以及降低短期病死率有明顯效果[18]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者總緩解率、不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，但栓塞組患者隨訪1年后的病死率低于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。蔡宗洋等[19]觀察了肝動脈介入化療栓塞術(shù)與化療灌注術(shù)治療肝癌的療效與安全性差異，結(jié)果顯示，2年隨訪中，肝動脈介入化療栓塞術(shù)治療的患者生存率為80.0%，而化療灌注術(shù)治療的患者生存率為45.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。另一項研究對比了肝動脈介入化療栓塞術(shù)與化療灌注術(shù)治療在肝癌切除術(shù)后的應(yīng)用價值，納入了94例行手術(shù)切除的單發(fā)原發(fā)性肝癌患者，分為肝動脈介入化療栓塞術(shù)組（n=49）和化療灌注術(shù)組（n=45），結(jié)果顯示，兩組患者治療后1年內(nèi)復(fù)發(fā)率分別為14.3%和13.3%，但肝動脈介入化療栓塞術(shù)組患者術(shù)后2、3年復(fù)發(fā)率分別為21.4%和30.3%，均低于化療灌注術(shù)組，且肝動脈介入化療栓塞術(shù)組、化療灌注術(shù)組患者中位無復(fù)發(fā)生存期分別為34.30、24.71個月，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，因此，相比于化療灌注術(shù)，肝動脈介入化療栓塞術(shù)可有效降低患者術(shù)后2、3年復(fù)發(fā)率，延長患者無復(fù)發(fā)生存期，有助于改善患者預(yù)后[20]。晁代飛和張建偉[21]則觀察了肝癌切除術(shù)后是否聯(lián)合使用肝動脈介入化療栓塞術(shù)對預(yù)后的影響，納入了進(jìn)行肝部分切除術(shù)的67例原發(fā)性肝癌患者，分為對照組（n=34）和研究組（n=33），對照組采用常規(guī)肝部分切除手術(shù)進(jìn)行治療，研究組在對照組術(shù)后行肝動脈化療栓塞治療，結(jié)果顯示，肝動脈介入化療栓塞術(shù)治療的患者術(shù)后多個腫瘤標(biāo)志物水平均明顯低于對照組，術(shù)后1、2、3年復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，3年生存率明顯高于對照組，而并發(fā)癥無明顯差異，表明肝動脈介入化療栓塞術(shù)作為單獨治療或輔助治療都有較好的療效和安全性。

解剖學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，肝癌組織的供血90%～95%來源于肝動脈，肝動脈介入化療栓塞術(shù)可有效阻斷肝癌組織的供血，導(dǎo)致該組織缺血壞死，并延長高濃度的化療藥物對腫瘤的局部作用時間，從而提高療效[22]。這種策略通過微創(chuàng)、靶向?qū)Ω伟┙M織進(jìn)行治療，一方面具有較高的安全性，另一方面可以有效鞏固手術(shù)的療效，經(jīng)過臨床的長期實踐，已經(jīng)成為目前肝癌患者的重要治療方法[23]。

綜上所述，肝動脈介入化療栓塞術(shù)對原發(fā)性肝癌患者具有較好的療效與安全性，作為輔助治療也有較好的臨床應(yīng)用價值。