陳 勝,蘇孝瓊,雷一川

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬平陽(yáng)醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科, 浙江 溫州 325400)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)是一種慢性睡眠呼吸障礙類(lèi)疾病,主要特征是睡眠狀態(tài)下患者發(fā)生反復(fù)呼吸暫停,上氣道部分或完全阻塞,造成間斷性低血氧或高碳酸血癥[1]。這種反復(fù)間歇性缺氧高碳酸潴留與缺血/再灌注損傷機(jī)制類(lèi)似,可引起全身多系統(tǒng)、多器官損傷,具有潛在致死性。OSAHS合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)被稱(chēng)為重疊綜合征(overlapping syndrome,OS)[2],血小板活化、血黏滯性升高、紅細(xì)胞增多、紅細(xì)胞分布寬度上升均對(duì)OSAHS及COPD的發(fā)生及疾病進(jìn)程具有重要影響[3-4]。本研究通過(guò)探究OS患者靜脈血中血細(xì)胞參數(shù)變化與疾病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系,旨在為臨床診療及預(yù)后評(píng)價(jià)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析溫州醫(yī)科大學(xué)附屬平陽(yáng)醫(yī)院2019年5月—2020年5月呼吸科收治的90例OSAHS合并COPD(重疊綜合征OS)患者的病歷資料,并根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea-hypopnea index,AHI)將患者分為重度組27例(AHI>30次/h)、中度組35例(AHI 16～30 次/h)、輕度組28例(AHI 5～15 次/h)。重度組男15例、女12例,年齡18～55歲,平均(46.00±10.01)歲,輕度COPD[第一秒用力呼氣容積/用力肺活量比值(FEV1/FVC)<70%,COPD評(píng)估量表(CAT)≤5]4例,中度(FEV1/FVC<70%,510)7例;中度組男19例、女16例,年齡18～53歲,平均(44.79±11.04)歲,輕度COPD 15例,中度14例,重度6例;輕度組男14例、女14例,年齡(45.51±9.77)歲,輕度COPD 12例,中度11例,重度5例;三組患者性別、年齡、COPD患者分布比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征指南(基層版)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)≥7h;③符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[6]中關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn);④臨床資料完整;⑤患者及家屬知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重的心肺、肝腎功能障礙患者;②合并腦中風(fēng),腦腫瘤、其他原因?qū)е碌哪X白質(zhì)損害等器質(zhì)性及精神類(lèi)疾病患者;③合并肺炎、呼吸道感染、貧血等疾病患者;④長(zhǎng)期服用催眠鎮(zhèn)靜類(lèi)、抗抑郁類(lèi)藥物、酗酒等患者;⑤經(jīng)期、妊娠及哺乳期婦女。

1.2 數(shù)據(jù)收集

1.2.1 睡眠期間呼吸情況 采用多導(dǎo)睡眠儀(上海諾誠(chéng),NPSG-C)監(jiān)測(cè)患者睡眠(≥7h)期間呼吸情況,囑患者睡前勿飲用咖啡、茶、飲酒等興奮中樞神經(jīng)類(lèi)飲料,勿吸煙、劇烈運(yùn)動(dòng),盡量保證心態(tài)平穩(wěn),以免影響監(jiān)測(cè)結(jié)果。 收集患者睡眠期間最低血氧飽和度(lowest oxygen saturation,LSaO2)、血氧飽和度(arterial oxygen saturation,SaO2)<90%時(shí)間比[SaO2<90%/總睡眠時(shí)間(total sleep time,TST),TSTSaO2<90%]及仰臥位AHI值。

1.2.2 體重指數(shù) 收集患者身高體重,并計(jì)算體重指數(shù)(body mass index,BMI)。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 收集患者平均血小板體積(MPV)、血小板壓積(HCT)、紅細(xì)胞分布寬度(RDW)、血小板分布寬度(PDW)、紅細(xì)胞(RBC)及血小板計(jì)數(shù)(PLT)。

1.2.4 認(rèn)知情況 采用蒙特利認(rèn)知評(píng)估表(Montreal cognitive assessment,MoCA)評(píng)估患者的認(rèn)知程度[7]。該問(wèn)卷從執(zhí)行、視覺(jué)空間、命名、記憶、注意力、語(yǔ)言表達(dá)、抽象思維及定向力12個(gè)維度綜合評(píng)估,共計(jì)30個(gè)條目,每題1分,共計(jì)30分,≥26分視為認(rèn)知正常。

2 結(jié)果

2.1 多導(dǎo)睡眠檢測(cè)及認(rèn)知評(píng)估 三組間睡眠期間呼吸情況比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);其中重度組AHI、BMI及TSTSaO2<90%參數(shù)水平均高于中、輕度組,中度組高于輕度組;重度組LSaO2及MoCA評(píng)分均低于中、輕度組,中度組低于輕度組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 多導(dǎo)睡眠檢測(cè)及認(rèn)知評(píng)估比較

2.2 各血細(xì)胞參數(shù)水平比較 三組間MPV、HCT、RDW、RBC比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);三組間PDW及PLT比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其中,MPV、HCT、RDW三組間兩兩比較,以及RBC輕、中度組分別與重度組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 各血細(xì)胞參數(shù)水平比較

2.3 OS嚴(yán)重程度與血細(xì)胞參數(shù)相關(guān)分析 MPV、HCT、RDW、RBC、PLT與AHI呈正相關(guān),與MoCA呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),PDW與AHI、MoCA無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05),見(jiàn)表3。

表3 OS嚴(yán)重程度與血細(xì)胞參數(shù)相關(guān)分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示,重度、中度及輕度組之間AHI、BMI、TSTSaO2<90%、LSaO2、MoCA評(píng)分及血細(xì)胞參數(shù)水平均具有顯著差異;此外,血細(xì)胞各參數(shù)與疾病的嚴(yán)重程度之間聯(lián)系密切。

OSAHS的發(fā)病機(jī)制及影響因素復(fù)雜,其可合并多種疾病共同進(jìn)展,涉及呼吸、消化、內(nèi)分泌、心腦血管及血液等多系統(tǒng)疾病,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。有研究表示,OSAHS患者仰臥位低通氣指數(shù)(AHI)是其他臥位的2倍以上[8],故AHI可直觀反應(yīng)OSAHS患者疾病的嚴(yán)重程度。此外,神經(jīng)影像學(xué)研究[9]指出,受長(zhǎng)期間歇性低血氧影響,患者大腦胼胝體前部微結(jié)構(gòu)破壞明顯,可嚴(yán)重影響胼胝體在認(rèn)知功能相關(guān)大腦半球的交互作用。因此臨床可通過(guò)對(duì)患者認(rèn)知能力的評(píng)估,診斷OSAHS的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示,MoCA評(píng)分與AHI之間呈現(xiàn)某種負(fù)向聯(lián)系,重度組評(píng)分顯著低于中、輕度組患者,這與神經(jīng)影響研究基本一致。

隨著患者睡眠剝脫、間歇性呼吸暫停等癥狀的持續(xù)加劇,低血氧狀態(tài)刺激骨髓造血,使短期內(nèi)血液RBC數(shù)量迅速增加,RDW升高,造成血液中RBC占全血容積比增加,血黏滯性升高[10];此外,血管內(nèi)皮功能損傷、機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)加劇,使血小板活血因子分泌量上調(diào),誘導(dǎo)血小板活化、富集,促進(jìn)MPV、HCT、PDW及RDW增加。然而大體積紅細(xì)胞移動(dòng)速度緩慢,使血氧代謝能力下降;同時(shí)血管內(nèi)壁壓力的持續(xù)增加,加重血管內(nèi)皮損傷,或可能引發(fā)血管粥樣硬化等惡性病變,加重患者病情[11]。本研究結(jié)果顯示,MPV、HCT、RDW、RBC、PLT與AHI呈正相關(guān),與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān),這與此前研究保持一致。然而本研究納入患者的PDW與AHI及MoCA并未呈現(xiàn)相關(guān)性,且在三組血細(xì)胞比較中PLT也并未出現(xiàn)顯著差異,分析其可能與患者COPD的病情有關(guān)。OSAHS與COPD之間的內(nèi)在聯(lián)系一直存在爭(zhēng)議,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為兩疾病間確存在某種關(guān)聯(lián)效應(yīng)。研究[12]指出,OSAHS患者氣道變窄、低血氧及二氧化碳潴留,均可引起氣道內(nèi)局部氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng),加重上皮細(xì)胞損傷,使支氣管黏液腺及杯狀細(xì)胞增生,引發(fā)或加劇COPD病情;COPD臨床常采用糖皮質(zhì)激素治療,而該激素可造成患者向心性肥胖及體液潴留。而肥胖及頸部、下肢潴留液體的向上壓力,可造成上氣道尤其口咽部狹窄,加重通氣障礙[13]。因此,研究影響OSAHS疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)因素,或可間接為COPD提供臨床參考。然而,本研究仍存在一定的局限性,在探究過(guò)程中并未對(duì)其他影響OSAHS病情的因素合并研究,例如氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等;同時(shí)只納入輕型慢阻肺患者,對(duì)急性加重等患者并未涉及,后續(xù)研究可擴(kuò)大樣本及疾病類(lèi)型。

綜上所述,OS患者嚴(yán)重程度與血細(xì)胞相關(guān)參數(shù)關(guān)系密切,其或可成為指導(dǎo)臨床診療及預(yù)后的輔助指標(biāo)。