盧維濤，王加存，宋全勝

臨沂金鑼醫(yī)院腎病科，山東臨沂 276000

糖尿病是一種常見的臨床疾病，它是由多種原因引起的血糖代謝紊亂。長期血糖升高對身體非常有害，可能導致嚴重的并發(fā)癥[1]。常見的并發(fā)癥包括微血管疾病、神經(jīng)病變、腎病和眼底疾病。糖尿病腎病是一種由于糖尿病所引起的腎臟病變，是糖尿病患者比較常見的并發(fā)癥，易引起腎功能衰竭，增加患者的死亡風險，對于糖尿病腎病做到早期預防并加強規(guī)范化慢性病管理至關(guān)重要[2]。糖尿病腎病患者發(fā)病早期癥狀表現(xiàn)并不明顯，隨病情進展機體代謝紊亂進而威脅生命健康，所以對于糖尿病腎病做到早期預防和早期診斷及治療至關(guān)重要[3]?；诖?，本文選取2021年9 月—2022年11 月于臨沂金鑼醫(yī)院接受早期檢測的98 例糖尿病腎病患者為研究對象，分析尿蛋白和尿微量白蛋白檢測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院接受早期檢測的98 例糖尿病腎病患者作為研究組，其中男50 例，女48 例；年齡40～60歲，平均（54.17±5.59）歲。選擇同期98 名健康體檢者作為參照組，其中男49 名，女49 名；年齡38～62歲，平均（55.19±5.59）歲。兩組研究對象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒凹覍僦獣源舜窝芯?，均自愿參加；本研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會批準同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①研究組為糖尿病腎病患者；②無其他合并癥者。

排除標準：①合并腫瘤性疾病者；②合并血液系統(tǒng)疾病者；③合并免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

兩組研究對象均實施尿蛋白和尿微量白蛋白檢測。儀器設(shè)備包括尿液分析儀及其配套試劑，用于尿常規(guī)的檢驗中；以免疫比濁法檢測尿微量白蛋白。兩組受試者均需要采集10 mL 中段尿液，并將其分裝至a 試管和b 試管中，其中a 試管內(nèi)尿液樣本需離心，時間為5 min，3 000 r∕min，檢測尿微量白蛋白，檢測結(jié)果判定：尿微量白蛋白＜31 mg∕L 即為陰性，尿微量白蛋白≥31 mg∕L 為陽性。b 試管內(nèi)尿液樣本應(yīng)用于尿蛋白檢驗，尿蛋白的檢測結(jié)果判定：尿蛋白≤150 mg∕24 h即為陰性，150 mg∕24 h＜尿蛋白＜3 500 mg∕24 h 為蛋白尿，≥3 500 mg∕24 h 為大量蛋白尿，即可作為腎病綜合征的診斷標準。

1.4 觀察指標

對比兩組檢測結(jié)果，包括尿微量白蛋白、尿蛋白水平。比較尿蛋白和尿微量白蛋白單獨及聯(lián)合檢驗的特異度、靈敏度及準確性。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)或(%)表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象的尿蛋白和尿微量白蛋白水平比較

研究組的尿蛋白和尿微量白蛋白水平高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組研究對象尿蛋白和尿微量白蛋白水平比較(±s)

表1 兩組研究對象尿蛋白和尿微量白蛋白水平比較(±s)

組別研究組（n=98）參照組（n=98）t 值P 值尿微量白蛋白（mg∕24 h）42.51±25.68 7.29±1.62 13.550＜0.001尿蛋白（g∕h）96.37±43.21 0.13±0.02 22.049＜0.001

2.2 尿蛋白和尿微量白蛋白單獨及聯(lián)合檢驗的診斷效能比較

尿蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗的靈敏度、特異度與準確性高于單獨檢測，且尿蛋白檢測的靈敏度、特異度與準確性高于尿微量白蛋白和尿蛋白單一檢測。見表2。

表2 尿蛋白和尿微量白蛋白單獨及聯(lián)合檢驗的診斷效能比較

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者重要的并發(fā)癥之一，在我國發(fā)病率不斷增高，由于代謝紊亂會發(fā)展為終末期腎臟疾病，相比其他腎臟疾病更加難以治療[4]。糖尿病腎病的發(fā)生與以下因素有密切的關(guān)系：①腎小球血流動力學改變。腎小球血流動力學改變是糖尿病腎病發(fā)展的重要因素，腎小球損害會加速腎小球硬化及腎功能衰竭，對患者自身調(diào)節(jié)產(chǎn)生嚴重阻礙[5]。馬統(tǒng)雄[6]學者認為，腎小球血流動力學改變是糖尿病腎病的主要特征，腎小管上皮細胞受到影響會發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)等多重反應(yīng)，分泌多種細胞因子，導致糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展。肖建波[7]學者認為，腎小球血流動力學可有效監(jiān)測糖尿病腎病患者內(nèi)瘺吻合口徑，進行疾病探查，而且在維護血管通路及監(jiān)測方面具有顯著效果。②足細胞損傷。足細胞損傷是指腎小球基膜出現(xiàn)終末期分化，足突突起所致。足細胞具有特殊結(jié)構(gòu)，特殊功能為過濾蛋白分子屏障、電荷屏障、抵抗腎小球內(nèi)壓力、維持腎小球毛細血管結(jié)構(gòu)、維持腎小球基底膜（glomerular basement membrane, GBM）完整性及腎小球內(nèi)皮細胞功能完整性等，是腎小球濾過膜的最后屏障，在保護腎臟方面發(fā)揮著積極作用[8]。張淑敏[9]學者認為，足細胞損傷是糖尿病腎病產(chǎn)生的重要原因，極大程度影響了疾病調(diào)控與進展。足細胞損傷會加重患者糖尿病腎病嚴重程度，因此降低足細胞損傷程度是糖尿病腎病治療的重要措施。

一般情況下，在健康的成人尿液中排出蛋白質(zhì)總數(shù)約為（0.08±0.024）g∕24 h，可包括少部分來源于腎小球的血漿蛋白，如白蛋白、免疫球蛋白β2-微球蛋白以及由腎小管細胞所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，如Tamm-Horsfall 蛋白質(zhì)及一些腎臟衍生蛋白等，以常規(guī)方式檢查為陰性，但在一些特殊生理狀況下也可發(fā)生短暫性增高[10]。當腎臟發(fā)生腎小球、腎小管損害時，尿蛋白常出現(xiàn)異常增高現(xiàn)象。故對尿蛋白的有無、蛋白質(zhì)濃度的高低及其蛋白質(zhì)組成的分析測定，對于腎功能疾病的診斷、鑒別診斷以及病情的嚴重程度、診斷療效評估和預后確定都有著重要意義。對尿蛋白定性的檢查方法也比較多，主要包括：①磺基水楊酸法，又名磺硫酸法[11]，基本原理是生物堿試品在酸性環(huán)境下，酸和陽離子與蛋白質(zhì)融合形成不溶性的蛋白鹽。本法操作簡單，敏感性較高，尿液中的白蛋白、球蛋白、糖蛋白、本-周蛋白等都可為陽性。缺點則是由于各種原因可致結(jié)果出現(xiàn)假陽性。②加熱醋酸法[12]，原理為在酸性條件下加熱或煮沸使蛋白質(zhì)變性并沉淀。本方法的影響因素較小，且結(jié)論可信，是目前對尿蛋白定性檢驗最可靠的方式。缺點則是敏感度稍低，操作也較復雜，且無法規(guī)范。③干生化試紙帶法，由于尿液自動分析儀的廣泛應(yīng)用，尿蛋白干燥生化試紙帶法是目前在臨床上使用的較為廣泛的檢驗方式[13]。其基本原理是：通過用試帶模塊將指示器溴酚藍的過氧負離子和尿液蛋白質(zhì)氨基酸中的氨基置換，使指示器的黃色變?yōu)辄S綠色或青綠色，顏色改變的程度與蛋白質(zhì)（主要為白蛋白）濃度的比率相關(guān)。該技術(shù)簡單、快捷且適合大量的檢驗，不足之處為敏感性較低，對血液中的球蛋白、黏蛋白和本-周蛋白均有敏感性，并易受血液pH、鹽類成分、藥物和蛋白質(zhì)濃度等因素干擾而出現(xiàn)假陽性或假陰性。

尿微量白蛋白在正常人血液和尿液中很少出現(xiàn)，如果尿液中顯著增多，表示腎臟發(fā)生蛋白質(zhì)滲漏情況。糖化血紅蛋白主要由血糖與紅細胞結(jié)合而成，兩者之間將出現(xiàn)不可逆的反應(yīng)，其存活于人體血液的時間大概為120 d，所以通過尿常規(guī)能有效檢測120 d 內(nèi)的血糖濃度，其可以特異性地反應(yīng)葡萄糖水平[14]。當人體在高糖環(huán)境下，諸多蛋白質(zhì)因體內(nèi)非酶糖基化反應(yīng)加速致使蛋白質(zhì)出現(xiàn)不可逆性糖化，同時糖化功能發(fā)生異常，將嚴重損害糖尿病患者的器官。其特點主要是反映血糖控制狀況，進食后實施測定，形成糖化血紅蛋白的過程緩慢，在每次檢驗血糖時，只能代表實時的血糖水平，無法表示以往血糖的變化，該方法可以提示8 周或者12 周之前的血糖情況。通常尿液中含有一定量的蛋白質(zhì)，但含量很少，因此尿液中的蛋白質(zhì)不一定意味著蛋白尿，在一定范圍內(nèi)蛋白質(zhì)含量就是尿中的蛋白質(zhì)。目前臨床定義尿液中蛋白質(zhì)含量＞150 mg 為“蛋白尿”。尿常規(guī)檢查時，要將試紙放在尿中檢查，如果尿液中的蛋白質(zhì)太多，試紙就會變色，得出結(jié)果：（-）為陰性、（+-）為微量、（+）（++）、（+++）、（++++）為尿液中合不同程度蛋白。血清素是一種蛋白質(zhì)成分，約占血漿總蛋白的60%。白蛋白有負電性，半徑為3.6 nm。在正常情況下，腎小球基底膜有5.5 nm 的平均孔徑，并且均勻地附著一層負電荷。一般情況下，白蛋白通過腎小球基底膜的概率非常小，只有小部分為白蛋白，但近90%的白蛋白在近曲小管附近重吸收。結(jié)果表明，人尿中僅殘留少量的白蛋白。

本文研究結(jié)果表明，研究組的尿微量白蛋白水平高于參照組[（42.51±25.68）mg∕24 h vs （7.29±1.62）mg∕24 h]（P＜0.05）；翟偉偉[15]學者研究結(jié)果表明，糖尿病腎病患者尿微量白蛋白水平高于正常人群[（7.11±1.02）mg∕24 h vs（43.15±20.68）mg∕24 h]（P＜0.05）；本文研究結(jié)果表明，尿微量白蛋白+尿蛋白檢測靈敏度、特異度與準確性較高，分別為71.43%、87.76%、79.59%。鄧志航等[16]學者認為，尿微量白蛋白+尿蛋白檢測靈敏度為38.02%、特異度為80.16%、準確性為79.59%，與本文結(jié)果類似。本文結(jié)果表明，與單一檢測方式對比，尿微量白蛋白數(shù)據(jù)顯著提高。究其原因，尿白蛋白是腎臟損害的早期臨床癥狀，白蛋白分子作為一種較小的蛋白質(zhì)，吸收于近曲小管，當損傷腎小球時，蛋白質(zhì)吸收率低于濾過率將使尿液中產(chǎn)生微量白蛋白，尿微量白蛋白屬于腎臟損傷的早期征兆，尿微量白蛋白作為功能各異、種類繁多、數(shù)目復雜的泌尿系統(tǒng)的排泄產(chǎn)物，包含微球蛋白、尿微量蛋白、免疫球蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等，因此該檢測方式便于早期反應(yīng)腎臟受損和早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病的一項重要指標。尿微量白蛋白由肝內(nèi)產(chǎn)生，尿液中濃度降低，腎小球出現(xiàn)疾病后，尿微量白蛋白含量才會出現(xiàn)異常，所以可以用來輔助診斷腎功能損害，同時臨床檢驗中應(yīng)當盡可能地選擇聯(lián)合檢測手段。

綜上所述，將尿蛋白結(jié)合尿微量白蛋白檢測應(yīng)用于糖尿病腎病檢驗中的價值顯著，可作為糖尿病腎病的早期檢測手段，值得推廣。