張永全，農(nóng)朝雷，陸婷鈺，周明雪，胡芷穎，吳紀(jì)添，譚文瀾*

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，廣西 南寧 530200）

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見病，癲癇患者病情易反復(fù)發(fā)作，需長期服用抗癲癇藥物，常合并認(rèn)知功能下降，國外文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率高達(dá)80%［1］?？拱B煎劑在治療癲癇方面具有一定療效，筆者前期研究主要觀察其治療癲癇的療效［2-3］，本研究選取癲癇合并認(rèn)知功能障礙患者作為研究對象，旨在觀察抗癇煎劑控制癲癇和改善認(rèn)知障礙的綜合療效，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例來源于2021 年1 月至2022 年6月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院收治的癲癇合并認(rèn)知功能障礙患者，共93 例，采用數(shù)字表隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組47 例，其中男23 例，女24 例，年齡18～57（37.51±12.72）歲，病程1～8（3.46±1.23）年，發(fā)作類型為全面性發(fā)作20 例，部分性發(fā)作27 例；對照組46 例，其中男23 例，女23 例，年齡20～58（35.34±14.45）歲，病程1～9（3.61±1.27）年，發(fā)作類型為全面性發(fā)作18 例，部分性發(fā)作29 例。兩組患者性別、年齡、病程及發(fā)作類型比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《臨床診療指南——癲癇病分冊（2015 修訂版）》［4］的原發(fā)性癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)；認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3 版）》［5］。綜合上述標(biāo)準(zhǔn)擬定癲癇合并認(rèn)知功能障礙診斷要點(diǎn)：①臨床診斷為原發(fā)性癲癇。②有證據(jù)表明存在短時(shí)間或長期的記憶損傷，記憶損害與年齡、教育程度不相符。③存在抽象思維和（或）判斷力障礙，其他大腦皮層高級功能障礙，正常社會(huì)功能受到破壞，日常生活自理能力下降，整體認(rèn)知能力降低。④癲癇與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生、發(fā)展和進(jìn)程具有密切關(guān)系。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］擬定痰瘀互結(jié)型癲癇合并認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：突發(fā)神志不清，甚至摔倒，呼之不應(yīng)，四肢強(qiáng)直痙攣，喉中痰鳴，口中吐涎沫，兩眼上翻，蘇醒后如常人。次癥：智能減退，反應(yīng)遲鈍，神情呆滯，頭部刺痛固定不移，或見頭重如裹，平素痰多，舌體胖大，舌質(zhì)多暗紫或有瘀點(diǎn)、瘀斑，脈細(xì)數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡16～65歲；③在規(guī)范服用抗癲癇藥物治療后，每月癲癇發(fā)作頻率≥4 次；④患者及家屬簽署知情同意書，且配合治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①孕婦、哺乳期及備孕女性；②既往合并循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病及精神障礙。

1.5 治療方法

1.5.1對照組 按發(fā)作類型予常規(guī)抗癲癇藥物治療，其中全面性發(fā)作癲癇患者予口服丙戊酸鈉緩釋片（杭州賽諾菲安萬特民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010595），藥物分次口服，劑量按體重計(jì)算：20～30 mg/（kg·d）；部分性發(fā)作癲癇患者予口服卡馬西平片（江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020638）治療，劑量按體重計(jì)算：10～20 mg/（kg·d）。

1.5.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加服抗癇煎劑治療，處方：石菖蒲、半夏、三七（研末）、天麻、鉤藤（后下）、地龍各10 g，上述藥物由廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院中藥房提供。以上諸藥加水700 ml，浸泡15 min，武火煎至水沸，改文火煎至藥液為400 ml，1 劑/天，分早、晚2次溫服。

兩組治療2 個(gè)月為1 個(gè)療程，連續(xù)服藥3 個(gè)療程，在治療期間，兩組均不服用其他中藥或中成藥。

1.6 療效觀察

1.6.1觀察指標(biāo) ①蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分［7］：進(jìn)行認(rèn)知障礙程度評分，包含語言、執(zhí)行功能、抽象思維、視結(jié)構(gòu)技能、計(jì)算、注意與集中、定向、記憶8 個(gè)維度，滿分為30 分。②腦電圖改善情況：兩組于治療前后進(jìn)行視頻腦電圖檢測（儀器：數(shù)字化腦電圖，廠家：日本光電工業(yè)株式會(huì)社，型號：EEG-1200C），記錄清醒、睡眠各期及標(biāo)準(zhǔn)誘發(fā)試驗(yàn)的腦電活動(dòng)，并評價(jià)腦電圖改善情況。控制：腦電圖癲癇樣波發(fā)放完全消失；顯效：腦電圖癲癇樣波發(fā)放較治療前減少75%～99%；有效：腦電圖癲癇樣波發(fā)放較治療前減少50%～74%；無效：腦電圖癲癇樣波發(fā)放較治療前減少≤49%，或癲癇樣波發(fā)放較治療前增多。

1.6.2 癲癇療效標(biāo)準(zhǔn)［6］完全控制：癲癇臨床發(fā)作得到完全控制；顯效：癲癇發(fā)作頻率降低≥75%，或發(fā)作間隔期延長1 個(gè)月以上；有效：癲癇發(fā)作頻率降低＜75%；無效：癲癇發(fā)作頻率無明顯好轉(zhuǎn)，甚至惡化。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級資料采用Ridit 分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組癲癇療效比較觀察組總有效率為91.49%，對照組總有效率為76.09%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明觀察組總有效率高于對照組，見表1。

表1 兩組癲癇療效比較 （例）

2.2 兩組患者治療前后MoCA 評分比較觀察組治療后MoCA 評分較治療前改善（P＜0.05），且明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后MoCA評分比較 （分，±s）

表2 兩組患者治療前后MoCA評分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

治療后26.34±2.51①②24.54±3.02組 別觀察組對照組n 47 46治療前24.34±2.56 24.19±2.15

2.3 兩組患者腦電圖改善情況比較兩組患者腦電圖異常均較治療前改善，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腦電圖改善情況比較 （例）

2.4 兩組不良反應(yīng)情況兩組在治療期間發(fā)生頭暈（觀察組3 例，對照組4 例）、惡心感（觀察組2 例，對照組3 例）等不良反應(yīng)，均在治療1 周內(nèi)消失。血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)及隱血檢查、肝腎功能、凝血四項(xiàng)、心電圖均未見明顯異常。

3 討 論

癲癇患者病情常反復(fù)發(fā)作，病程較長，會(huì)導(dǎo)致大腦組織結(jié)構(gòu)異常病變，進(jìn)而影響其學(xué)習(xí)與記憶功能，出現(xiàn)進(jìn)行性認(rèn)知功能下降［7］，其病理變化被證實(shí)與海馬區(qū)神經(jīng)元壞死、神經(jīng)突觸效應(yīng)力減弱、信號通路異常有密切關(guān)系［8-9］；此外，癇樣放電誘導(dǎo)的神經(jīng)回路異常生長亦可導(dǎo)致患者發(fā)生一過性或不可逆的認(rèn)知功能障礙［10-11］?？拱d癇藥物可通過抑制神經(jīng)元的興奮性和促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)傳遞產(chǎn)生抗癲癇作用，但同時(shí)也會(huì)對患者的認(rèn)知功能造成損害［12-13］。目前，對于癲癇合并認(rèn)知功能障礙缺乏有效治療。前期研究提示抗癇煎劑可以提高海馬區(qū)氨基丁酸含量、降低谷氨酸含量，具有抗癲癇作用，并能提高海馬區(qū)Bcl-2蛋白表達(dá)，保護(hù)海馬細(xì)胞［14-15］。

中醫(yī)稱癲癇為癇病，常反復(fù)發(fā)作，其病機(jī)多與痰濁、瘀血有關(guān)?！夺t(yī)學(xué)綱目·癲癇》認(rèn)為“癲癇者，痰邪逆上也”，說明痰與癇證關(guān)系密切；《血證論》論述“須知痰水之壅皆為瘀血使然，去瘀血?jiǎng)t痰水自消”“痰水日久，亦能化為瘀血”，說明痰積日久，氣血運(yùn)行不暢，瘀血內(nèi)生，痰濁瘀血互結(jié)是癲癇的主要病機(jī)；故病因當(dāng)責(zé)之痰、瘀，病位在腦。認(rèn)知障礙屬于中醫(yī)“癡呆”的范疇，機(jī)體痰瘀日久，腦部經(jīng)脈氣血運(yùn)行不暢，腦失濡養(yǎng)，痰瘀互結(jié)，上蒙清竅發(fā)為本病，表現(xiàn)為神志失常、健忘、愚鈍，其病因病機(jī)與癇病相似，病位相同，因此，基于中醫(yī)異病同治的原理，均宜應(yīng)用豁痰開竅、活血化瘀之法，選用化痰祛瘀類中藥治療。

筆者在汲取歷代醫(yī)家學(xué)術(shù)思想的基礎(chǔ)上總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，自擬抗癇煎劑治療癲癇痰瘀互結(jié)證，取得了較好效果，并開展了相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，取得了實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持［15-17］?？拱B煎劑由半夏、石菖蒲、白術(shù)、天麻、三七、鉤藤、地龍等藥物組成，方中石菖蒲，味辛性溫，豁痰開竅醒腦為君藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》稱其可“開心孔，通九竅”，氣味芳香，行散之力較強(qiáng)，既能化濕，又可化濁祛痰、開竅寧神，是芳香寧神、滌痰開竅之要藥；三七具有“和營止血，通脈行瘀，行瘀血而劍新血”之效，活血化瘀，善治“久病瘀血入絡(luò)”之證，為臣藥；天麻、鉤藤息風(fēng)止痙為佐藥；地龍通絡(luò)為使藥。全方共奏豁痰開竅、活血通絡(luò)、息風(fēng)止痙之功。朱梅菊等［18］發(fā)現(xiàn)，石菖蒲及其主要成分α-細(xì)辛醚可顯著降低大鼠在疲勞運(yùn)動(dòng)后海馬腦組織中丙二醛（MDA）的含量，提高其學(xué)習(xí)記憶能力，可能與α-細(xì)辛醚可抑制超氧化物岐化酶（SOD）、一氧化氮合成酶（NOS）活性及nNOS 蛋白表達(dá)有關(guān)。孫曉雪等［19］發(fā)現(xiàn)，石菖蒲中的有效成分β-細(xì)辛醚，可通過調(diào)控APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠海馬神經(jīng)突觸可塑性相關(guān)因子GAP-43的表達(dá)改善小鼠學(xué)習(xí)記憶能力障礙。

本研究對象是癲癇合并認(rèn)知障礙患者，中醫(yī)證候分型為痰瘀互結(jié)，與抗癇煎劑之功效相符合，研究表明，抗癇煎劑在提高臨床療效、改善MoCA評分及腦電圖異常方面均有顯著作用，說明抗癇煎劑對癲癇合并認(rèn)知功能障礙具有較好的治療作用，值得在臨床進(jìn)一步應(yīng)用。本研究還存在一些不足，如樣本量偏小，且由于各種因素限制，觀察周期有限。在今后的研究中，希望能發(fā)動(dòng)多中心的研究力量，進(jìn)行大樣本、多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬對照的臨床研究，為臨床療效評價(jià)提供更好的證據(jù)。