康匯婷，王朝偉，高永濤

（1.項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院，河南 項(xiàng)城 466200；2.周口市中醫(yī)院，河南 周口 466000）

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是一種慢性的神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病，多見于中老年人。由于PD的出現(xiàn)，患者日?；顒?dòng)、生活節(jié)律被打亂，其自尊心遭受損害，且由于運(yùn)動(dòng)障礙的加重，無法完成既往熟悉的工作，進(jìn)一步加重心理負(fù)擔(dān)，易誘發(fā)焦慮抑郁等不良情緒。目前，臨床對(duì)PD 患者常采用多巴絲肼聯(lián)合普拉克索口服治療，可改善其不良心理狀態(tài)，但部分患者可能出現(xiàn)頭暈癥狀［1］?！端貑枴吩弧拔灏耍I氣衰……七八，肝氣衰……”，指出肝氣衰在腎氣衰之后出現(xiàn)，依據(jù)中醫(yī)臟腑五行理論，腎屬水，肝屬木，當(dāng)腎虛時(shí)，水不涵木，從而引起肝陰虧虛，而《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載“肝主筋”，筋脈失養(yǎng)，則致使肢體運(yùn)動(dòng)正常功能受到影響，引起震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少等PD 癥狀。中醫(yī)藥療法可改善PD 患者姿勢(shì)異常、震顫等癥狀，提高其生活能力［2］。因此，本研究從肝腎陰虛論治，以自擬滋陰解郁湯治療PD 伴焦慮抑郁患者，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年9 月至2022 年3 月項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院收治的80例PD伴發(fā)焦慮抑郁患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組40例，男24例，女16例；年齡（61.73±11.59）歲；文化程度為初中以下19 例，初中及高中以上21 例；病程（4.70±2.14）年。觀察組40 例，男21 例，女19 例；年齡（62.05±11.39）歲；文化程度為初中以下22 例，初中及高中以上18例；病程（4.68±2.18）年。兩組患者的性別、年齡、病程和文化程度等方面比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)帕金森病治療指南（第四版）》中PD 的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］和《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》中的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)［4］，辨為肝腎陰虛型。并符合《帕金森病抑郁、焦慮及精神病性障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療指南》［5］中焦慮、抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前1 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過相關(guān)治療；③患者及家屬知情并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)有肝、腎、心腦血管等疾病者；有相關(guān)藥物過敏史者；有強(qiáng)直性脊柱炎、骨折等影響關(guān)節(jié)活動(dòng)者；認(rèn)知障礙者。

1.5 方法

1.5.1對(duì)照組 予單純西醫(yī)常規(guī)治療。①口服多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：每片0.25 g）治療，初始劑量為0.125 g，每次1/2片，3 次/天，依據(jù)患者實(shí)際情況適當(dāng)增加用藥劑量，最高劑量不超過0.75 g/d。②口服鹽酸普拉克索緩釋片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203342，規(guī)格：每片0.75 mg）治療，初始劑量為0.125 mg，每次1/6 片，3 次/天，依據(jù)患者實(shí)際情況，適當(dāng)增加用藥劑量，最高劑量不超過4.5 mg/d。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服自擬滋陰解郁湯。藥用：熟地黃30 g，山茱萸、夜交藤、玄參各20 g，天麻、鉤藤、丹參、石決明、炒白芍、枸杞子、龜板、煅牡蠣、煅龍骨各15 g，炙甘草6 g。乏力者加丹參9 g，五心煩熱者加銀柴胡、地骨皮各12 g。上述方藥加水煎煮至400 ml，1劑/天，于早晚飯后溫服。依據(jù)患者具體狀態(tài)在自擬滋陰解郁湯基礎(chǔ)上調(diào)整藥物劑量，每2 周調(diào)整1次。

兩組患者均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表評(píng)分 比較兩組患者治療前后的統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表評(píng)分。應(yīng)用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）［6］評(píng)估，包括：①以統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第一部分（UPDRS-Ⅰ，分?jǐn)?shù)0～16 分）評(píng)估患者精神、行為和情緒；②以統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第二部分（UPDRS-Ⅱ，分?jǐn)?shù)0～52 分）評(píng)估患者日常生活能力；③以統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第三部分（UPDRS-Ⅲ，分?jǐn)?shù)0～56 分）評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)癥狀；④以統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第四部分（UPDRS-Ⅳ，分?jǐn)?shù)0～23 分）評(píng)估治療的并發(fā)癥。

1.6.2 焦慮、抑郁狀態(tài) 比較兩組患者治療前后焦慮、抑郁狀態(tài)。①采用漢密爾頓焦慮量表（hamilton anxiety rating scale，HAMA）［7］評(píng)估焦慮程度，大于14分代表存在焦慮；②采用漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression rating scale，HAMD）［8］評(píng)估抑郁程度，小于7 分代表不存在抑郁，分?jǐn)?shù)越高表示焦慮抑郁程度越嚴(yán)重。

1.6.3 神經(jīng)遞質(zhì)水平 比較兩組患者治療前后的神經(jīng)遞質(zhì)水平。于清晨患者處于安靜且空腹情況下，抽取其肘靜脈血3 ml，置于離心機(jī)中2 600 r/min 離心11 min，分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司）測(cè)定血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3（neurotrophic factor-3，NT-3）以及5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、多巴胺（dopamine，DA）的水平。

1.6.4 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療2個(gè)月期間的不良反應(yīng)，包括惡心、便秘、頭暈等。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)和組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后UPDRS評(píng)分比較 兩組患者治療后UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者治療前后UPDRS 評(píng)分比較 （分，±s）

表1 兩組患者治療前后UPDRS 評(píng)分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05，③P＜0.01

組 別n觀察組對(duì)照組治療后8.41±1.43①②9.27±2.22①UPDRS-Ⅰ評(píng)分治療前7.86±2.74 7.91±2.68治療后5.51±2.16①②6.72±2.41①UPDRS-Ⅱ評(píng)分治療前25.02±2.47 24.67±2.52 40 40治療后19.82±2.31①③21.51±2.74①UPDRS-Ⅲ評(píng)分治療前28.92±2.16 29.35±1.92治療后23.86±3.03①③27.12±2.18①UPDRS-Ⅳ評(píng)分治療前10.48±2.62 10.52±2.57

2.2 兩組患者治療前后焦慮、抑郁評(píng)分比較兩組患者治療后HAMA、HAMD 評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.01），見表2。

表2 兩組患者治療前后焦慮、抑郁評(píng)分比較 （分，±s）

表2 兩組患者治療前后焦慮、抑郁評(píng)分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01

組 別n HAMA評(píng)分HAMD評(píng)分治療后16.11±2.42①②20.13±4.36①觀察組對(duì)照組40 40治療前43.15±7.12 42.53±7.13治療后18.06±4.73①②26.73±5.24①治療前27.62±6.78 27.57±6.83

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較兩組患者治療后血清5-HT、DA、NT-3水平均較治療前顯著升高（P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.01），見表3。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 （±s）

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01

組 別n觀察組對(duì)照組治療后26.08±4.93①②22.34±4.72①5-HT（μg/L）治療前186.03±18.79 185.71±19.34治療后318.03±46.21①②261.07±34.83①DA（pg/ml）治療前39.47±5.31 39.53±5.29 40 40治療后67.03±5.27①②55.08±6.23①NT-3（ng/ml）治療前17.31±3.48 17.26±3.52

2.4 不良反應(yīng)對(duì)照組治療期間出現(xiàn)惡心1 例，便秘1 例，頭暈1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40）；觀察組治療期間出現(xiàn)惡心1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%（1/40）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（χ2=0.263，P＞0.05）。

3 討 論

PD 發(fā)病隱匿，進(jìn)展緩慢，首發(fā)癥狀以震顫最多，其次為步行障礙、肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩，癥狀常自一側(cè)上肢開始，逐漸波及同側(cè)下肢、對(duì)側(cè)上肢及下肢，呈N字型進(jìn)展，部分患者可自一側(cè)下肢開始，兩側(cè)下肢同時(shí)開始較為少見。目前，臨床針對(duì)PD 患者的治療，常規(guī)應(yīng)用普拉克索聯(lián)合多巴絲肼，可改善其血清相關(guān)蛋白水平，但遠(yuǎn)期療效尚未驗(yàn)證［9］。張權(quán)等［10］指出，中醫(yī)藥療法可調(diào)節(jié)PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀，促進(jìn)疾病恢復(fù)。

中醫(yī)學(xué)將PD 歸屬于“顫證”范疇，病位在腦，因肝腎功能日漸虛衰，引起肝氣漸衰，腎精漸虧，導(dǎo)致肝腎陰虛，陰虛風(fēng)動(dòng)，牽動(dòng)肢體，引起震顫，且因腎主骨生髓，腎虛則髓減，腦髓不充，出現(xiàn)高搖癥狀。多巴絲肼所含的芐絲肼對(duì)去甲腎上腺素的釋放具有調(diào)節(jié)作用，對(duì)患者運(yùn)動(dòng)遲緩及肌強(qiáng)直有一定改善效果；普拉克索對(duì)多巴胺D3 受體具有親和作用，對(duì)PD 患者的運(yùn)動(dòng)障礙具有緩解作用，能改善運(yùn)動(dòng)癥狀［11］。本研究應(yīng)用自擬滋陰解郁湯治療PD 伴發(fā)焦慮抑郁患者，方中君以熟地黃補(bǔ)血養(yǎng)陰，填精益髓；臣以山茱萸滋補(bǔ)肝腎，夜交藤補(bǔ)益肝腎、平肝安神，玄參滋腎養(yǎng)陰、清熱涼血；佐以天麻平肝潛陽、通絡(luò)祛風(fēng)、息風(fēng)止痙，鉤藤息風(fēng)止痙、清熱平肝，丹參活血化瘀、清心除煩，石決明平肝潛陽，炒白芍平肝養(yǎng)血斂陰，枸杞子補(bǔ)益肝腎、益精明目，龜板滋陰補(bǔ)腎、強(qiáng)筋壯骨，煅牡蠣滋陰潛陽、重鎮(zhèn)安神，煅龍骨平肝潛陽、鎮(zhèn)定安神；使以炙甘草調(diào)和諸藥，全方共奏補(bǔ)益肝腎、息風(fēng)平肝、祛瘀清熱之功，可明顯改善因“水不涵木”引起的筋失濡養(yǎng)、震顫、肌強(qiáng)直等癥狀。相關(guān)藥理研究顯示，熟地黃中的熟地黃醇可提升超氧化物歧化酶、過氧化氫酶等活性，減輕神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷；天麻中的天麻素對(duì)磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路具有激活作用，可降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷，并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞致炎因子的表達(dá)具有抑制作用，可降低小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷；龜板水煎液可對(duì)Otx2基因進(jìn)行調(diào)控，推動(dòng)神經(jīng)干細(xì)胞向DA 神經(jīng)元分化的進(jìn)程，利于腦內(nèi)DA 的補(bǔ)充，有助于運(yùn)動(dòng)癥狀的改善［12］。研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，表明自擬滋陰解郁湯可改善PD 伴發(fā)焦慮抑郁患者的運(yùn)動(dòng)癥狀。

兩組患者治療后HAMA、HAMD 評(píng)分較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，表明自擬滋陰解郁湯對(duì)PD 伴發(fā)焦慮抑郁患者的焦慮、抑郁狀態(tài)具有調(diào)節(jié)作用。普拉克索具有較高的特異性以及選擇性，可對(duì)黑質(zhì)多巴胺D2 亞群受體及D3 受體進(jìn)行刺激，保護(hù)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元；聯(lián)合多巴絲肼，可促使受損神經(jīng)元自我修復(fù)水平得到提升，改善PD 癥狀，有利于減輕患者心理壓力，促使焦慮、抑郁程度有所緩解［13］。自擬滋陰解郁湯中，丹參中的丹參酮可抑制單胺氧化酶的活性，對(duì)單胺類遞質(zhì)的降解具有減緩作用，從而促使中樞神經(jīng)興奮，發(fā)揮抗抑郁作用；白芍中的芍藥苷、谷甾醇等可作用于細(xì)胞色素P450家族19亞家族A 成員1、雌激素受體1等，發(fā)揮抗抑郁作用；夜交藤水煎液可通過線粒體自噬機(jī)制發(fā)揮抗抑郁效果，且其含有的大黃素、槲皮素等具有鎮(zhèn)靜效果，可緩解焦慮狀態(tài)；煅龍骨、煅牡蠣水煎液中含有很多的鈣離子，鈣離子屬于神經(jīng)元之間的信號(hào)因子，可能緩解神經(jīng)疲勞，減輕焦慮程度［14］。

多巴絲肼所含的芐絲肼通過結(jié)合左旋多巴，抑制左旋多巴的脫羧反應(yīng)，使得進(jìn)入腦組織的左旋多巴水平升高，有利于中腦DA 水平的補(bǔ)充，其含有的左旋多巴可促進(jìn)去甲腎上腺素、DA 的釋放，便于DA 的轉(zhuǎn)化；聯(lián)合普拉克索，可對(duì)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元發(fā)揮保護(hù)作用，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能出現(xiàn)頭暈、便秘癥狀，影響神經(jīng)遞質(zhì)水平的調(diào)節(jié)［15］。在自擬滋陰解郁湯中，鉤藤的總生物堿可清除自由基，降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，提高機(jī)體抗氧化能力，調(diào)節(jié)其氧化應(yīng)激失衡狀態(tài)，避免因單胺氧化酶B 所引起的DA 水平異常降低；天麻中的多糖及酚類化合物，以及所含的多種氨基酸對(duì)腦神經(jīng)元具有營(yíng)養(yǎng)作用，可促進(jìn)腦細(xì)胞再生，從而調(diào)節(jié)NT-3 水平；枸杞子中的枸杞多糖可對(duì)抗自由基過氧化，減輕自由基過氧化損傷，降低自由基對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的損傷，抑制PD 進(jìn)展，避免因多巴胺能神經(jīng)元的丟失與變性引起的5-HT 合成減少；甘草中的甘草總黃酮可保護(hù)胃黏膜，避免惡心感；夜交藤水煎液可潤(rùn)腸通便，減少便秘［16］。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后血清5-HT、DA、NT-3 水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，表明自擬滋陰解郁湯可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異，表明兩種治療方式對(duì)PD伴發(fā)焦慮抑郁患者的用藥安全性均較高。

綜上所述，從肝腎陰虛論治，加用自擬滋陰解郁湯治療PD 伴發(fā)焦慮抑郁患者，可改善運(yùn)動(dòng)癥狀，調(diào)節(jié)其焦慮、抑郁狀態(tài)以及神經(jīng)遞質(zhì)水平，安全性較高，療效優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，且研究時(shí)間較短，對(duì)研究結(jié)果的可信度具有一定的影響，下一步應(yīng)延長(zhǎng)研究時(shí)間，擴(kuò)大樣本量作深入研究。