陳玉麟,陳述,王箭焱,鄒必英,殷冬林

九江市中醫(yī)醫(yī)院,江西 九江 332000

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種肝代謝障礙的應(yīng)激性損傷[1],其病理變化主要是肝細(xì)胞脂質(zhì)聚集和肝細(xì)胞脂肪變性,脂質(zhì)代謝障礙是導(dǎo)致肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積形成肝細(xì)胞變性和壞死的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[2]。有研究顯示[3-4],NAFLD的臨床發(fā)病率逐年升高,除可直接導(dǎo)致代償期肝硬化、肝細(xì)胞癌等病癥外,還可以影響其他基礎(chǔ)疾病的發(fā)展,并參與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程,給患者后期的生活質(zhì)量構(gòu)成極大威脅。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)NAFLD的治療主要是通過飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整、運(yùn)動(dòng)療法、針灸等,服用藥物主要有降血脂藥物、胰島素增敏藥物等[5-7],雖然能短期控制血脂,但長期使用易發(fā)生不良反應(yīng),對(duì)肝功能有一定的損傷,臨床應(yīng)用有一定的局限性[8-9]。近年來,中醫(yī)藥在多種代謝性疾病的治療中越來越受到重視,傳統(tǒng)中醫(yī)療法的聯(lián)合使用在治療NAFLD的過程中取得了較好的效果?；诖?本研究觀察臍針聯(lián)合五苓散治療NAFLD痰濕內(nèi)阻證的臨床療效,以期為后期的深入研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年5月至2020年10月九江市中醫(yī)醫(yī)院收治的NAFLD患者120例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組60例。觀察組中,男39例,女21例;年齡(45.6±9.5)歲;病程(2.1±1.4)年。對(duì)照組中,男41例,女19例;年齡(43.6±8.7)歲;病程(1.9±1.5)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),數(shù)據(jù)具有可比性。該研究方案已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過,所有納入研究的患者對(duì)研究方案均知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合《中國非酒精性脂肪肝診療指南(2020年修訂版)》中高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中痰濕內(nèi)阻證辨證標(biāo)準(zhǔn),即右脅肋不適或脹悶,舌淡紅,苔白膩,胸脘痞悶、食欲不振,脈弦滑;患者未使用其他有干擾研究的藥物;患者臨床資料完整,積極配合臨床研究。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)患者有嚴(yán)重肝腎功能障礙,不適宜采用本研究所采用的相關(guān)藥物;有嚴(yán)重的合并疾病、基礎(chǔ)疾病等,對(duì)本研究方案藥物有禁忌者;排斥針灸療法,不能接受該治療方案者;近期服用過可能導(dǎo)致肝臟代謝酶異常的中藥、西藥者;孕產(chǎn)婦及哺乳期女性。

1.4 治療方法兩組患者均給予常規(guī)飲食、宣教等健康教育,每天保持低能量、低脂肪、適量蛋白質(zhì)、水果或者蔬菜適量,適當(dāng)增加水果纖維等攝入量,建議適當(dāng)有氧運(yùn)動(dòng)。

對(duì)照組給予五苓散治療,方藥組成:澤瀉20 g,豬苓15 g,茯苓15 g,白術(shù)15 g,桂枝10 g,根據(jù)患者具體情況酌情加減,痰多者加竹茹15 g,膽南星15 g等,脾胃氣虛者加黃芪15 g,黨參15 g等。處方按照本院藥劑科煎藥室煎藥流程進(jìn)行配置,每袋200 mL,早晚各1次,每次1袋,連續(xù)服用4周。

觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予臍針治療。在神闕穴選取坤位、兌位、坎位、震位(參照臍八卦全息圖定位),用規(guī)格為0.25 mm×25.00 mm一次性針灸針?；颊呷⊙雠P位,以臍蕊為中心,向臍壁斜刺,按照坤位、兌位、坎位、震位的順序針刺,留針 30 min,每天1次,連續(xù)治療5 d,間隔2 d,共治療4周。體針取水分、大巨、大橫、帶脈、天樞、中脘、支溝、陰陵泉、曲池等,取穴情況根據(jù)患者病情進(jìn)行調(diào)整。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《非酒精性脂肪性肝病防治指南》[10]制定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效:患者肝功能恢復(fù)正常水平,B超檢查提示脂肪肝明顯改善;有效:患者肝功能指標(biāo)下降到治療前的2/3以下,B超檢查揭示肝回聲程度改善一級(jí);無效:治療后肝臟指標(biāo)無明顯改善,甚至有加重跡象,肝臟B超檢查提示肝回聲無變化甚至加重。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

1.6 觀察指標(biāo)所有患者治療前后均采集清晨空腹靜脈血,并嚴(yán)格按照操作流程進(jìn)行檢測。采用全自動(dòng)生化分析儀(愛威科技股份有限公司)檢測患者血樣中血脂指標(biāo):總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(three acyl glycerin,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。肝功能指標(biāo):谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(glutamyltransferase,GGT)。

采用分光光度法檢測氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),檢測試劑盒購自湖南海源醫(yī)療科技股份有限公司,并嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組NAFLD患者臨床療效比較具體結(jié)果見表1。

表1 兩組NAFLD患者臨床療效比較 例

2.2 兩組NAFLD患者治療前后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較具體結(jié)果見表2。

表2 兩組NAFLD患者治療前后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較

2.3 兩組NAFLD患者治療前后ALT、AST、GGT水平比較具體結(jié)果見表3。

表3 兩組NAFLD患者治療前后ALT、AST、GGT水平比較

2.4 兩組NAFLD患者治療前后MDA、SOD比較具體結(jié)果見表4。

表4 兩組NAFLD患者治療前后MDA、SOD比較

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí),NAFLD患者的發(fā)病與機(jī)體的多種代謝性紊亂疾病有密切關(guān)系,如合并有高血壓、高血糖等多種基礎(chǔ)疾病[11-12]。關(guān)于其發(fā)病機(jī)制的研究,主要集中在“多次效應(yīng)打擊”學(xué)說方面,認(rèn)為肝臟細(xì)胞脂肪性變性,啟動(dòng)細(xì)胞適應(yīng)性信號(hào)傳導(dǎo)[13-14],以增加細(xì)胞對(duì)其他應(yīng)激刺激的反應(yīng)性,該信號(hào)途徑介導(dǎo)了氧化應(yīng)激-脂質(zhì)過氧化損傷二次打擊,并進(jìn)一步誘發(fā)肝細(xì)胞的氧化損傷及炎癥浸潤,異常增加的炎癥遞質(zhì)可激活肝星狀細(xì)胞誘導(dǎo)肝纖維化,甚至進(jìn)一步誘發(fā)肝癌,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[15-17]。

中醫(yī)學(xué)對(duì)NAFLD的認(rèn)識(shí)主要是基于其臨床表現(xiàn),可將其歸屬于“脅痛”“痰濁”“肝癖”等范疇,其發(fā)病病機(jī)多因肝郁氣滯、脾胃失司導(dǎo)致濕濁內(nèi)停,母病及子,致使脾失健運(yùn)、濕邪停滯,郁而化熱,聚而成痰,遂成痰瘀互結(jié)。痰濕為其主要病理因素,“痰”貫穿NAFLD發(fā)病始終。五苓散出自張仲景的《傷寒論》,為行膀胱之水而設(shè),其功能主治為健脾利水、消腫。最初用于糾正機(jī)體水分代謝紊亂相關(guān)病證,近年來,越來越多的臨床研究發(fā)現(xiàn),五苓散在泌尿系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病等多種代謝性疾病中有積極作用[18-20]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,五苓散能通過多種途徑促進(jìn)水通道蛋白表達(dá),使?jié)駸崤懦鲶w外,還能通過抑制肝臟內(nèi)羥甲基戊二酸單酰輔酶還原及膽固醇合成途徑有效降低血脂水平;五苓散水煎液對(duì)鈉離子的排泄有促進(jìn)作用,其利尿作用持久,對(duì)體內(nèi)酸堿平衡和電解質(zhì)的影響較小[21-23]。處方中豬苓、澤瀉、白術(shù)、車前子均可通過調(diào)節(jié)水通道蛋白1、水通道蛋白2的mRNA的表達(dá)水平,抑制集合管的重吸收,以增加利尿效果,調(diào)節(jié)腹膜、胸膜對(duì)水分的吸收而發(fā)揮燥濕利水作用[24-25]。

本研究結(jié)果顯示,臍針配合五苓散治療痰濕內(nèi)阻型NAFLD效果較好,不僅可顯著提高臨床療效,改善患者癥狀,還能改善患者血脂TG、TC、HDL-C、LDL-C水平,調(diào)節(jié)異常偏倚的血脂水平,對(duì)肝功能有積極的保護(hù)作用,降低肝功能異常指標(biāo),其臨床效果優(yōu)于單純五苓散治療。

綜上所述,臍針與五芩散聯(lián)合使用可改善痰濕內(nèi)阻型NAFLD患者臨床癥狀,其發(fā)揮臨床作用可能是通過調(diào)節(jié)血脂代謝、改善肝功能、糾正氧化應(yīng)激平衡等途徑來實(shí)現(xiàn),充分體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢,為中醫(yī)藥治療NAFLD提供臨床依據(jù)和研究思路。