齊海玉，焦志剛，耿華，范興立*

（靈寶市第二人民醫(yī)院醫(yī)美科，河南 三門峽 472500；2.黃河三門峽醫(yī)院醫(yī)療美容科，河南 三門峽 472000）

Ⅱ～Ⅲ度燒傷是皮膚燙傷達到真皮網(wǎng)狀層的損傷，可破壞燒傷部位組織正常生理結(jié)構(gòu)，臨床主要表現(xiàn)為水皰、疼痛、皮膚紅腫等癥狀，且燒傷后可遺留嚴(yán)重瘢痕，對患者外形美觀造成極大負(fù)面影響[1]。皮膚軟組織擴張術(shù)（skin and soft tissue expansion，SSTE）為臨床針對燒傷后瘢痕患者常用治療術(shù)式，可有效修復(fù)創(chuàng)面，改善病情，提高瘢痕外觀美觀度，但術(shù)后創(chuàng)面愈合較慢，且易引發(fā)創(chuàng)面感染、紅腫等并發(fā)癥發(fā)生[2]。重組人表皮生長因子（Recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）凝膠是采用基因重組技術(shù)制成的一種用于修復(fù)皮膚燒傷、燙傷、潰瘍創(chuàng)面的凝膠，具有很強的生物活性，可通過刺激細(xì)胞增殖、改善新生皮膚血流和皮膚表層的微循環(huán)，促進創(chuàng)面快速生成肉芽組織，達到快速修復(fù)創(chuàng)面的目的[3]?；诖?，本研究旨在探究rhEGF 輔助治療對燒傷后瘢痕患者創(chuàng)面愈合、瘢痕外觀、炎性因子、瘢痕愈合因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取靈寶市第二人民醫(yī)院2019 年2 月—2022 年2 月收治的108 例Ⅱ～Ⅲ度燒傷后瘢痕患者作為研究對象。按瘢痕治療方案不同分成SSTE 組（n=54）和rhEGF 凝膠組（n=54）。rhEGF 凝膠組：男30 例，女24 例；年齡27～51 歲，平均年齡（39.34±4.28）歲；燒傷程度：Ⅱ度燒傷21 例，Ⅲ度燒傷33 例；瘢痕位置；四肢32 例，頸胸部10 例，頭頸部12 例。SSTE 組：男28 例，女26 例；年齡26～50 歲，平均年齡（38.18±4.36）歲；燒傷程度：Ⅱ度燒傷23 例，Ⅲ度燒傷31 例；瘢痕位置；四肢36 例，頸胸部9 例，頭頸部9 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合燒傷后瘢痕相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均為Ⅱ～Ⅲ度燒傷；基本生命體征穩(wěn)定；凝血功能正常；配合研究，同時能追蹤隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重惡性腫瘤；依從性差；嚴(yán)重器質(zhì)性病癥；免疫系統(tǒng)異常及全身感染者；免疫抑制及激素治療史；過敏體質(zhì)。

1.3 方法

SSTE 組：接受SSTE 治療，共分2 期治療，一期：局麻，作約2 cm 手術(shù)切口于創(chuàng)傷處置入適宜擴張器（依照瘢痕組織面積選擇），自皮下、肌肉之間置入擴張囊，并于擴張囊腔隙周圍置入注射壺，注入適量生理鹽水，1 周/次，負(fù)壓引流，縫合皮膚及相關(guān)皮下組織，創(chuàng)面以無菌紗布覆蓋，術(shù)后7～10 d 拆線；二期：取出軟組織后置入擴張器，切除瘢痕組織，行皮膚擴張移植，14 d 后拆線；術(shù)后創(chuàng)面以碘伏消毒，并予以抗生素消炎、止痛等常規(guī)治療。

rhEGF 凝膠組：在SSTE 基礎(chǔ)上采用rhEGF 凝膠[生產(chǎn)廠家：桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：S20020112；凝膠規(guī)格：10 萬U（200 μg）/20 g]輔助治療。SSTE 方法同SSTE 組；待創(chuàng)面消毒后，取適量rhEGF 凝膠均勻涂抹于創(chuàng)面，涂抹厚度約1 mm，需要包扎的患者，也可將rhEGF 凝膠均勻涂于內(nèi)層的包扎紗布上，覆蓋在創(chuàng)面上，進行包扎。1 次/d，持續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療效果：顯效為創(chuàng)面完全愈合佳，無壞死皮膚，原瘢痕萎縮，彈性復(fù)常，1 年內(nèi)未發(fā)生潰瘍；好轉(zhuǎn)為創(chuàng)面完全愈合佳，無壞死皮膚，原瘢痕未出現(xiàn)攣縮現(xiàn)象，且彈性質(zhì)地變軟，但色澤暗淡，1 年內(nèi)無并發(fā)癥出現(xiàn)；無效為未及上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。②創(chuàng)面愈合情況：包括創(chuàng)面血運恢復(fù)時間、創(chuàng)面愈合時間、創(chuàng)面愈合率；以透明膜描記法測定創(chuàng)面面積，（治療前創(chuàng)面總面積-治療14d 創(chuàng)面總面積）/治療前創(chuàng)面總面積×100%=創(chuàng)面愈合率。③瘢痕外觀情況：于術(shù)后7、14 d，以患者瘢痕自我評分量表（PSAS）、觀測者瘢痕評價量表（OSAS）、溫哥華瘢痕量表（VSS）共同評估；PSAS 分值范圍6～60 分，分值越低，瘢痕外觀美觀度越高；OSAS 分值范圍5～50 分，分值越低，瘢痕外觀美觀度越高；VSS 分值范圍0～14 分，分值越低，瘢痕外觀美觀度越高。④疼痛程度及創(chuàng)面細(xì)菌感染陽性率：于術(shù)后7 d、14 d，視覺模擬評分法（VAS）評估患者的疼痛程度，VAS 共10 分，分值越低，疼痛感越輕；取創(chuàng)面分泌物（以無菌咽拭子實施），行細(xì)菌培養(yǎng)，統(tǒng)計創(chuàng)面細(xì)菌感染陽性率。⑤炎性因子：于治療前及治療7、14 d，采集患者靜脈血4 ml，4000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min，離心半徑15 cm，取血清，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、IL-6、γ-干擾素（IFN-γ）水平。⑥瘢痕愈合因子：于治療前及治療7、14 d，采用ELISA 測定血清成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）水平，免疫組化S-P 法測定血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平，放射免疫法測定血清人表皮生長因子（EGF）水平。⑦并發(fā)癥發(fā)生率：主要包括創(chuàng)面紅腫、創(chuàng)面感染、創(chuàng)面異味等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

rhEGF 凝膠組顯效36 例，好轉(zhuǎn)17 例，無效1 例；SSTE 組顯效30 例，好轉(zhuǎn)16 例，無效8 例；rhEGF凝膠組總有效率為98.15%（53/54），高于SSTE 組的85.19%（46/54）（χ2=4.364，P=0.037）。

2.2 兩組創(chuàng)面愈合情況

rhEGF 凝膠組創(chuàng)面血運恢復(fù)時間、創(chuàng)面愈合時間短于SSTE 組，創(chuàng)面愈合率高于SSTE 組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組創(chuàng)面愈合情況比較（±s）

表1 兩組創(chuàng)面愈合情況比較（±s）

組別 例數(shù) 創(chuàng)面血運恢復(fù)時間（d）創(chuàng)面愈合時間（d）創(chuàng)面愈合率（%）rhEGF 凝膠組 54 14.81±3.41 12.37±2.06 94.62±4.81 SSTE 組 54 21.62±5.67 17.16±3.43 89.24±3.26 t 值 7.564 8.798 6.804 P 值 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組瘢痕外觀情況

治療后7 d、14 d，rhEGF 凝膠組OSAS、VSS、PSAS 評分均低于SSTE 組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組瘢痕外觀情況比較[（±s），分]

表2 兩組瘢痕外觀情況比較[（±s），分]

組別 例數(shù) OSAS VSS PSAS治療后7d 治療后14d 治療后7d 治療后14d 治療后7d 治療后14d rhEGF 凝膠組 54 14.26±3.42 10.24±2.25 4.72±0.64 3.08±0.27 15.85±3.76 10.73±1.24 SSTE 組 54 17.65±5.67 14.57±3.43 5.94±0.96 4.19±0.48 20.47±5.73 12.29±3.35 t 值 3.762 7.757 7.770 14.811 4.954 3.209 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組VAS 評分及創(chuàng)面細(xì)菌感染陽性率比較

治療后7 d、14 d，rhEGF 凝膠組VAS 評分、創(chuàng)面細(xì)菌感染陽性率低于SSTE 組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組VAS 評分及創(chuàng)面細(xì)菌感染陽性率比較[（±s），n（%）]

表3 兩組VAS 評分及創(chuàng)面細(xì)菌感染陽性率比較[（±s），n（%）]

組別 例數(shù) VAS 評分（分）創(chuàng)面細(xì)菌感染陽性率術(shù)后7d 術(shù)后14d 術(shù)后7d 術(shù)后14d rhEGF 凝膠組 54 3.26±0.42 1.58±0.30 21（38.89）3（5.56）SSTE 組 54 3.93±0.57 1.96±0.41 34（62.96）11（20.37）t/χ2 值 6.954 5.497 6.261 5.252 P 值 0.000 0.000 0.012 0.022

2.5 兩組炎性因子指標(biāo)

治療7 d、14 d，兩組血清IL-6 水平低于治療前，血清IL-2、IFN-γ 水平高于治療前，且rhEGF 凝膠組血清IL-6 水平低于SSTE 組，血清IL-2、IFN-γ 水平高于SSTE 組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎性因子指標(biāo)比較[（±s），ng/ml]

表4 兩組炎性因子指標(biāo)比較[（±s），ng/ml]

組別 例數(shù) IL-6 IL-2治療前 治療7d 治療14 d 治療前 治療7d 治療14 d rhEGF 凝膠組 54 217.79±15.48 189.33±11.54 177.22±10.46 19.60±3.54 30.50±4.28 36.79±4.84 SSTE 組 54 213.26±14.93 202.56±13.08 185.37±11.92 20.82±3.61 24.63±4.02 30.36±4.21 t 值 1.548 5.574 3.777 1.773 7.346 7.366 P 值 0.125 0.000 0.000 0.079 0.000 0.000組別 例數(shù) IFN-γ治療前 治療7d 治療14 d rhEGF 凝膠組 54 547.14±40.37 632.54±47.63 682.54±49.05 SSTE 組 54 539.28±39.65 601.37±45.71 641.28±46.49 t 值 1.021 3.470 4.486 P 值 0.310 0.000 0.000

2.6 兩組血清bFGF、EGF、TGF-β1 水平比較

治療7d、14 d，兩組血清bFGF、EGF、TGF-β1水平高于治療前，rhEGF 凝膠組血清bFGF、EGF、TGF-β1 水平高于SSTE 組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清bFGF、EGF、TGF-β1 水平比較（±s）

表5 兩組血清bFGF、EGF、TGF-β1 水平比較（±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05

組別 例數(shù) bFGF（pg/ml）EGF（μg/L）治療前 治療7d 治療14 d 治療前 治療7d 治療14 d rhEGF 凝膠組 54 18.58±3.27 27.47±4.08a 32.34±4.36 3.19±0.65 6.58±0.82 7.07±1.25 SSTE 組 54 19.44±3.32 23.26±3.70a 26.81±4.09 3.02±0.71 5.42±0.74 5.84±0.87 t 值 1.356 5.617 6.798 1.298 7.718 5.935 P 值 0.178 0.000 0.000 0.197 0.000 0.000組別 例數(shù) TGF-β1（pg/ml）治療前 治療7d 治療14 d rhEGF 凝膠組 54 0.59±0.10 0.84±0.15 0.98±0.16 SSTE 組 54 0.60±0.11 0.70±0.12 0.82±0.13 t 值 0.494 5.356 5.703 P 值 0.622 0.000 0.000

2.7 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

rhEGF 凝膠組術(shù)后出現(xiàn)創(chuàng)面紅腫1 例，SSTE 組出現(xiàn)創(chuàng)面紅腫3 例，創(chuàng)面感染3 例，創(chuàng)面異味2 例；rhEGF 凝膠組總發(fā)生率為1.85%（1/54），低于SSTE組的14.81%（8/54）（χ2=4.364，P=0.037）。

3 討論

燒傷指皮膚因熱液、火焰、化學(xué)物質(zhì)、蒸汽、電力等熱力所引發(fā)的黏膜損害，可累及皮膚、肌肉，嚴(yán)重者可影響關(guān)節(jié)甚至內(nèi)臟功能，患者在愈合后，往往可于皮膚表層留下瘢痕，嚴(yán)重影響患者身心健康[5]。

3.1 對患者療效、創(chuàng)面愈合情況的影響

本研究采用rhEGF 凝膠輔助SSTE 治療Ⅱ～Ⅲ度燒傷后瘢痕患者，結(jié)果顯示rhEGF 凝膠組治療后總有效率（98.15%）高于SSTE 組（85.19%），創(chuàng)面血運恢復(fù)時間、創(chuàng)面愈合時間短于SSTE 組，創(chuàng)面愈合率高于SSTE 組（P＜0.05），表明rhEGF 凝膠輔助SSTE治療Ⅱ～Ⅲ度燒傷后瘢痕患者可有效提升療效，促進創(chuàng)面愈合。分析認(rèn)為，SSTE 術(shù)通過對瘢痕周圍軟組織擴張，加速細(xì)胞組織增殖及分裂，合理借助人體生理代償能力，獲得額外完好皮膚，移植修復(fù)新皮膚，達到治療目的，同時可改善皮膚組織血供，但對進行注水操作時，皮膚易因此受到牽拉而出現(xiàn)遷移，增加創(chuàng)面感染等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，從而影響創(chuàng)面愈合[6]。rhEGF 凝膠有助于修復(fù)創(chuàng)面組織，修復(fù)進程中可有效促進RNA、DNA、羥脯氨酸的合成，加快新生細(xì)胞的分裂、繁殖，使創(chuàng)面上皮細(xì)胞快速繁殖，縮短創(chuàng)面愈合時間，進一步提升臨床療效[7]。

3.2 對患者瘢痕外觀、疼痛程度和創(chuàng)面細(xì)菌感染陽性率的影響

本研究結(jié)果還顯示，rhEGF 凝膠組OSAS、VSS、PSAS、VAS 評分、創(chuàng)面細(xì)菌感染陽性率低于SSTE 組，并發(fā)癥總發(fā)生率低于SSTE 組（P＜0.05），說明rhEGF 凝膠輔助治療Ⅱ～Ⅲ度燒傷后瘢痕患者可有效減輕疼痛感，降低細(xì)菌感染陽性率，減少并發(fā)癥發(fā)生，提高瘢痕外觀美觀度?？赡苁且驗閞hEGF 凝膠用于SSTE 術(shù)后可提升創(chuàng)面表皮細(xì)胞的生長速度，提高創(chuàng)面的修復(fù)能力[8]。SSTE 術(shù)后，皮膚增加的面積需要通過細(xì)胞增殖補充，rhEGF 可促進細(xì)胞增殖，達到修復(fù)創(chuàng)面的目的，創(chuàng)面快速修復(fù)可減少創(chuàng)面暴露的時間，降低創(chuàng)面細(xì)菌感染率和并發(fā)癥的發(fā)生，提升美觀度。

3.3 對患者炎性因子的影響

本研究rhEGF 凝膠組治療后血清IL-6 水平低于SSTE 組，血 清IL-2、IFN-γ 水 平 高 于SSTE 組（P＜0.05）。邱榮等[9]研究指出，燒傷后瘢痕患者機體處于炎性反應(yīng)狀態(tài)。IL-6 是活化成纖維細(xì)胞、T細(xì)胞分泌的淋巴因子，對B 細(xì)胞增殖具有促進作用；IFN-γ 具有免疫調(diào)節(jié)特性，可促成自身免疫；IL-2 可參與抗體反應(yīng)，同時能參與機體免疫應(yīng)答[10]。可見，rhEGF 凝膠輔助治療Ⅱ～Ⅲ度燒傷后瘢痕患者可進一步減輕機體炎性反應(yīng)，這可能與其能激活JAK1/3-STAT6 通路，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞活化狀態(tài)有關(guān)，從而發(fā)揮顯著抗炎作用。

3.4 對患者血清bFGF、EGF、TGF-β1 水平的影響

此外，本研究還圍繞血瘢痕愈合因子進一步分析rhEGF 凝膠輔助治療Ⅱ～Ⅲ度燒傷后瘢痕患者促進創(chuàng)面愈合相關(guān)作用機制。生長因子在創(chuàng)口愈合中具有顯著調(diào)控作用，EGF 可與其受體結(jié)合，形成EGF 復(fù)合物，具有促進、抑制多類細(xì)胞生長作用，同時能通過生化反應(yīng)誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，促上皮細(xì)胞生長；bFGF 可促進核酸分子合成，加速創(chuàng)面愈合[11]；TGF-β1 可使纖維細(xì)胞等向創(chuàng)口聚集，加速肉芽組織生長。本研究結(jié)果顯示，rhEGF 凝膠組治療后血清bFGF、EGF、TGF-β1 水平高于SSTE 組（P＜0.05）。由此推測，rhEGF 凝膠輔助治療Ⅱ～Ⅲ度燒傷后瘢痕患者可通過調(diào)控血清bFGF、EGF、TGF-β1 表達，進一步促進創(chuàng)面愈合。

綜上所述，rhEGF 凝膠輔助治療Ⅱ～Ⅲ度燒傷后瘢痕患者可進一步提升療效，減輕術(shù)后疼痛感，降低細(xì)菌感染陽性率，提高瘢痕外觀美觀度，緩解機體炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)瘢痕愈合因子，加速創(chuàng)面愈合。