袁睿莉，王媛，馬燕麗，宋麗芳

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州450018）

癲癇是多種病因引起的慢性腦部疾病，以腦神經(jīng)元過度放電導(dǎo)致的反復(fù)性、發(fā)作性和短暫性的中樞神經(jīng)功能失常為特征。因大腦神經(jīng)元異常過度放電會(huì)干擾中樞神經(jīng)功能，因此其病程漫長、治愈率低、發(fā)作無規(guī)律，且發(fā)作期間容易發(fā)生意外事件，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。對(duì)于兒童而言，尤其新生兒，其身體正處于生長發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，癲癇發(fā)作會(huì)對(duì)腦功能發(fā)育造成較大的影響，誘發(fā)各種神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[2]。因此，需要盡早治療以確?；純航】党砷L。目前臨床仍采取以抗發(fā)作藥物為主的治療方案，治療原則首選單藥治療，但單藥治療的總有效率較不理想，因此部分患兒采取聯(lián)合用藥方案[3、4]。左乙拉西坦是一種新型抗發(fā)作藥物，其通過合成腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A 來調(diào)節(jié)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，防止神經(jīng)元發(fā)生異常放電，并可通過抑制海馬神經(jīng)元鈣離子通道，從而抑制癇樣放電，降低癲癇發(fā)作頻率。本研究主要觀察左乙拉西坦輔助丙戊酸鈉治療癲癇的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2022 年7 月我院收治的100例癲癇患兒作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥3 歲且符合癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、心血管疾病、遺傳代謝性疾病的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（50 例）、對(duì)照組（50 例）。觀察組：男27 例，女23 例；年齡3～10 歲，平均年齡（6.3±1.6）歲。對(duì)照組：男28 例，女22 例；年齡3～10 歲，平均年齡（6.4±1.3）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，家屬均對(duì)本次研究知情并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療方案，具體措施為：口服丙戊酸鈉（批準(zhǔn)文號(hào)：H200010595；生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲杭州制藥有限公司），初始口服劑量為10～15 mg/（kg·d），2 次/d，逐步增加用藥量為20～30 mg/（kg·d），丙戊酸鈉血藥濃度均維持在70～100 μg/ml，且每天最高藥劑量不超過2400 mg。

觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合左乙拉西坦，具體用藥方法為：口服左乙拉西坦片（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20140069；生產(chǎn)企業(yè)：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司），初始口服劑量為20 mg/（kg·d），2次/d，每2 周增加20 mg/（kg·d）的劑量，直到最小有效劑量，且每天最高用藥劑量不超過2500 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療后4 個(gè)月腦電圖療效差異，采用韋氏智力量表評(píng)估兩組患者治療前后認(rèn)知功能變化，并統(tǒng)計(jì)兩組藥物的發(fā)生情況。①療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效為治療后癲癇發(fā)作消失且腦電圖檢查癇樣放電消失；有效為癲癇發(fā)作頻率降低50%以上，腦電圖檢查顯示癇樣放電減少50%以上；無效為癲癇發(fā)作與腦電圖檢查無明顯變化；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②認(rèn)知功能：韋氏智力量表主要評(píng)估項(xiàng)目包括語言智商、操作智商、總智商，分?jǐn)?shù)越高代表患者的認(rèn)知功能越好[6]。③不良反應(yīng)：記錄治療期間發(fā)生腹脹、腹瀉、皮疹、惡心嘔吐的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腦電圖療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腦電圖療效比較[n（%）]

2.2 兩組認(rèn)知功能比較

觀察組治療后語言智商、操作智商、總智商評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能比較[（±s），分]

表2 兩組認(rèn)知功能比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 n 語言智商 操作智商 總智商治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 45.6±5.6 49.8±7.6a 44.3±4.8 49.8±6.5a 89.9±8.6 99.6±10.6a對(duì)照組 50 45.4±5.3 47.5±6.2a 44.4±4.7 47.3±5.5a 89.7±8.7 96.4±9.4a t 值 1.325 5.324 1.256 5.285 1.365 5.168 P 值 0.123 0.043 0.116 0.042 0.127 0.041

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

3.1 兩組腦電圖療效差異

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示兩種藥物聯(lián)合使用的效果更優(yōu)。分析認(rèn)為，丙戊酸鈉是最廣譜ASMs 之一，幾乎適用于所有類型的癲癇發(fā)作，也是效果最好的廣譜AEDs之一，但單獨(dú)使用該藥物無法對(duì)35%～69%的癲癇發(fā)作進(jìn)行控制，同時(shí)有較多不良反應(yīng)[7，8]。左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物，屬于新型抗癲癇藥物，其通過抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電以及抑制多種神經(jīng)元的點(diǎn)活動(dòng)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)分泌，解除負(fù)性結(jié)構(gòu)，同時(shí)不會(huì)影響正常神經(jīng)元活性，可有效阻止正常神經(jīng)元異常放電，達(dá)到控制癲癇發(fā)作的作用[9]。此外，左乙拉西坦可以和中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白中的一個(gè)亞基進(jìn)行有效結(jié)合，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞異常放電發(fā)揮抑制作用，繼而達(dá)到控制癲癇發(fā)作的目的[10]。因此，二者聯(lián)合治療可提升臨床療效。

3.2 兩組認(rèn)知功能變化

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后語言智商、操作智商、總智商評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合治療可提升患兒認(rèn)知功能。分析認(rèn)為，癲癇患兒發(fā)病時(shí)腦部會(huì)受到刺激，腦神經(jīng)會(huì)產(chǎn)生一定的損傷，進(jìn)而影響患兒的認(rèn)知能力。丙戊酸鈉主要作用于腦突觸囊泡蛋白2A，通過與腦突觸囊泡蛋白2A的結(jié)合，抑制癇樣放電[11]。同時(shí)有研究表明[12]，丙戊酸鈉可以改變依賴膜電位的鈣通道的性質(zhì)，作用于T 亞型鈣通道，使其關(guān)閉或失活，降低Ca2+內(nèi)流，抑制丘腦神經(jīng)元的慢波發(fā)放，從而防止癲癇的發(fā)作。左乙拉西坦可對(duì)γ-氨基丁酸發(fā)揮抑制作用，增加腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的合成和減少GABA 的降解，從而提升抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA 濃度，保證海馬體CAI 區(qū)內(nèi)的γ-氨基丁酸高水平，降低神經(jīng)元興奮性[13]。因此，丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯(lián)合作用可有效控制癲癇發(fā)作，進(jìn)而改善患兒認(rèn)知功能。

3.3 兩組不良反應(yīng)差異

本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦的不良反應(yīng)少，具有較好的安全性。左乙拉西坦主要由腎臟代謝，與其他抗發(fā)作藥物不會(huì)出現(xiàn)相互作用的問題并減少肝功能損傷的概率，因此在聯(lián)合用藥中具有較高的安全性。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦有助于提高癲癇患兒臨床療效，改善患者認(rèn)知功能，且藥物安全性較高。