鄭淑賢 孟品 閆靜 趙文君 李曉宇 徐永紅

［摘要］ 目的 探討全身免疫炎癥指數(shù)（SII）評(píng)估潰瘍性結(jié)腸炎（UC）嚴(yán)重程度的臨床價(jià)值。

方法 收集224例UC病人和224例健康對(duì)照者，比較兩組的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）、中性粒細(xì)胞（NEU）、淋巴細(xì)胞（LYM）、單核細(xì)胞（MONO）、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（LMR）、SII的差異。根據(jù)改良Truelove和Witts評(píng)分（TWC）、Mayo內(nèi)鏡評(píng)分（MES）、潰瘍性結(jié)腸炎腸道炎癥負(fù)擔(dān)程度（DUBLIN）、潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴(yán)重程度指數(shù)（UCEIS）評(píng)價(jià)UC活動(dòng)性及嚴(yán)重程度，根據(jù)蒙特利爾分型評(píng)估腸道受累范圍。分析SII、NLR、PLR、LMR與UC嚴(yán)重程度、病變范圍的相關(guān)性，通過(guò)接受者操作特征曲線（ROC曲線）和多因素回歸分析評(píng)估SII、NLR、PLR、LMR預(yù)測(cè)活動(dòng)性UC的診斷效率。

結(jié)果 與對(duì)照組相比，UC組SII、NLR、PLR明顯升高，LMR明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=－12.47～－9.75，P<0.01）。UC組SII與TWC、MES、DUBLIN、UCEIS評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.494～0.633，P<0.001），且不同嚴(yán)重程度分組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=－7.12～－2.81，P<0.01），與蒙特利爾分型無(wú)相關(guān)性（r=0.007，P>0.05）。ROC曲線分析顯示，SII的ROC曲線下面積（AUC=0.84）、NLR（AUC=0.78）、PLR（AUC=0.79）、LMR（AUC=0.74）對(duì)UC嚴(yán)重程度有預(yù)測(cè)價(jià)值（P<0.01）。多因素Logistic分析顯示，SII是中重度UC的顯著獨(dú)立預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因素（OR=1.002，95%CI=1.001～1.003，P<0.05）。低體質(zhì)量、正常體質(zhì)量、體質(zhì)量超標(biāo)組間SII差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=－9.10～－3.01，P<0.05）。

結(jié)論 SII是UC嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 其升高提示機(jī)體存在營(yíng)養(yǎng)不良，可為評(píng)估UC嚴(yán)重程度提供臨床依據(jù)。

［關(guān)鍵詞］ 結(jié)腸炎，潰瘍性；全身炎癥反應(yīng)指數(shù)；內(nèi)窺鏡檢查，胃腸道；疾病嚴(yán)重程度

［中圖分類號(hào)］ R574.62

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ A

［文章編號(hào)］ 2096－5532（2023）02－0183－06

doi：10.11712/jms.2096－5532.2023.59.066

［開(kāi)放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）］

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性、非特異性的炎癥性腸道疾病，可引起結(jié)腸持續(xù)的黏膜炎癥。結(jié)腸鏡在UC的診斷和病情評(píng)估中具有重要作用，其缺點(diǎn)為侵入性檢查，存在病人無(wú)法耐受、穿孔、出血等風(fēng)險(xiǎn)。目前應(yīng)用于UC疾病活動(dòng)性評(píng)估的血清學(xué)指標(biāo)主要包括C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、白細(xì)胞等，但易受感染和自身免疫性疾病的影響。有研究顯示，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）和淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（LMR）有助于預(yù)測(cè)UC的活動(dòng)性，但其靈敏度和特異度較低。全身免疫炎癥指數(shù)（SII） 是血小板計(jì)數(shù)×中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞值，可以反映宿主的免疫和炎癥平衡。有研究顯示，SII升高與各種惡性實(shí)體瘤病人不良預(yù)后相關(guān)。目前SII與UC相關(guān)研究較少，本研究旨在探討SII與UC疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性，為臨床診斷提供依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2014年2月—2021年10月，收集就診于我院且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的224例UC病人和224例健康查體者（對(duì)照組）作為研究對(duì)象。病人納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)2018年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》診斷為UC；②一般臨床資料及結(jié)腸鏡圖像資料齊全；③結(jié)腸鏡檢查前1周內(nèi)血常規(guī)資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、高血壓、冠心病、糖尿病、自身免疫性疾病和嚴(yán)重感染的病人；②嚴(yán)重肝腎功能不全者；③不能排除克羅恩病、腸結(jié)核或合并其他腸道疾病者；④臨床資料不全者。本文研究經(jīng)青島大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法

采集病人的清晨空腹肘靜脈血，檢測(cè)血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）、中性粒細(xì)胞（NEU）、淋巴細(xì)胞（LYM）、單核細(xì)胞（MONO），計(jì)算NLR、PLR、LMR、SII。

1.3 疾病嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

本文UC病人采用TRUELOV等疾病嚴(yán)重程度分型（TWC）標(biāo)準(zhǔn)分為輕、中、重度，根據(jù)蒙特利爾分型標(biāo)準(zhǔn)分為E1、E2和E3，根據(jù)梅奧內(nèi)鏡評(píng)分（MES）分為輕、中、重度。潰瘍性結(jié)腸炎腸道炎癥負(fù)擔(dān)程度（DUBLIN）評(píng)分是結(jié)腸鏡下炎癥最嚴(yán)重腸段的MES與最大病變范圍評(píng)分的乘積。潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴(yán)重程度指數(shù)（UCEIS）評(píng)分系統(tǒng)由血管紋理、出血與黏膜糜爛和潰瘍組成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25～P75）表示，數(shù)據(jù)間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。通過(guò)接受者操作特征曲線（ROC曲線）和多因素回歸分析評(píng)估SII、NLR、PLR、LMR預(yù)測(cè)活動(dòng)性UC的診斷效率。以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 UC組和對(duì)照組各指標(biāo)比較

UC組和對(duì)照組平均年齡均為49.5歲，男女比分別為1∶0.85和1∶0.88，兩組性別、年齡和身高差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與對(duì)照組相比，UC組的BMI、PLT、NEU、MONO、NLR、PLR、SII明顯升高，體質(zhì)量、Hb、LYM、LMR明顯下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=－12.47～－5.92，P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 UC組和對(duì)照組不同BMI間SII比較

根據(jù)中國(guó)人BMI標(biāo)準(zhǔn)分為低體質(zhì)量（<18.5 kg/m2）、正常體質(zhì)量（18.5～24.0 kg/m2）、體質(zhì)量超標(biāo)組（>24.0 kg/m2），UC組低體質(zhì)量、正常體質(zhì)量、體質(zhì)量超標(biāo)分別有38、114和72例，對(duì)照組分別有6、91和127例。與對(duì)照組相比較，UC組不同BMI病人SII水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=－9.10～－3.01，P<0.01）；對(duì)照組不同BMI間SII差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），UC組不同BMI間SII差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=18.33，P<0.05）。進(jìn)一步兩兩比較，低體質(zhì)量組、正常體質(zhì)量組SII與體質(zhì)量超標(biāo)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.69、3.63，P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 UC組不同評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)間SII比較

E1、E2、E3組間SII差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），不同DUBLIN、UCEIS評(píng)分組間SII差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-3.94、-5.81，P<0.01）。TWC和MES輕、中、重度組間SII差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=89.31、51.19，P<0.01），進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，輕、中度組與重度組間SII差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=－7.12～－2.81，P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.4 UC病人SII、NLR、PLR、LMR與不同評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)性

TWC、MES、DUBLIN、UCEIS評(píng)分UC嚴(yán)重程度與NLR、PLR、SII呈正相關(guān)（r=0.494～0.633，P<0.001），而與LMR呈負(fù)相關(guān)（r=－0.391～－0.301，P<0.001）。SII、NLR、PLR、LMR與蒙特利爾分型之間無(wú)顯著相關(guān)性（P>0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 SII、NLR、PLR、LMR對(duì)不同評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)中重度UC的預(yù)測(cè)價(jià)值

與MES、UCEIS、DUBLIN評(píng)分相比，TWC的ROC曲線下面積（AUC）最大，預(yù)測(cè)中重度UC價(jià)值最高。以TWC評(píng)定中重度UC為界值繪制ROC曲線，結(jié)果顯示SII、NLR、PLR、LMR對(duì)中重度UC均具有預(yù)測(cè)價(jià)值（AUC=0.74～0.84，P<0.001），其中SII的AUC值（0.84）最大，預(yù)測(cè)價(jià)值相對(duì)較高，其最佳臨界值為618.98×109/L，相應(yīng)的靈敏度和特異度分別為78.57%和83.33%。見(jiàn)表5。

2.6 SII、NLR、PLR、LMR與UC嚴(yán)重程度的多因素分析

以TWC評(píng)定中重度UC為界值進(jìn)行多因素分析顯示，SII是中重度UC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.002，95%CI=1.001～1.003，P＜0.05），NLR、PLR、LMR不是中重度UC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P>0.05）。見(jiàn)表6。

3 討論

NEU、LYM、MONO、PLT在黏膜組織損傷的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。在UC疾病進(jìn)展中，無(wú)限制激活的NEU導(dǎo)致嚴(yán)重的組織損傷，抗凋亡蛋白A1的表達(dá)增加導(dǎo)致NEU延遲或減少凋亡，進(jìn)而導(dǎo)致疾病慢性化?；顒?dòng)性UC病人的PLT數(shù)量明顯高于緩解期UC病人和健康人群。PLT可以通過(guò)釋放細(xì)胞因子和趨化因子參與炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究表明，炎癥性腸病病人的外周血和黏膜水平的LYM功能均不正常。浸潤(rùn)性LYM一般被認(rèn)為是Th1細(xì)胞、Th17細(xì)胞和B細(xì)胞，它們產(chǎn)生能夠激活腸道蛋白酶的促炎細(xì)胞因子，從而導(dǎo)致黏膜損傷。MONO計(jì)數(shù)在UC活動(dòng)期會(huì)升高，且與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。在炎癥反應(yīng)中，單核細(xì)胞通過(guò)釋放促炎細(xì)胞因子、趨化因子被招募到炎癥組織中。

NLR、PLR、LMR是基于NEU、PLT、LYM和MONO衍生的比值型炎癥指標(biāo)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，UC嚴(yán)重程度與NLR、PLR呈正相關(guān)，與LMR呈負(fù)相關(guān)，其中余靜研究表明PLR對(duì)中重度UC的預(yù)測(cè)價(jià)值最高，CHEN等研究顯示LMR對(duì)UC嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于NLR和PLR。本文研究發(fā)現(xiàn)，NLR、PLR、LMR與UC嚴(yán)重程度的相關(guān)性與上述文獻(xiàn)結(jié)果一致，但PLR預(yù)測(cè)UC嚴(yán)重程度的價(jià)值高于NLR與LMR。NLR、PLR、LMR對(duì)UC嚴(yán)重程度預(yù)測(cè)價(jià)值尚存在爭(zhēng)議，這可能與NLR、PLR、LMR易受感染和自身免疫性疾病的影響有關(guān)。

SII是血小板×中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞值，是評(píng)估宿主全身炎癥和免疫應(yīng)答之間平衡狀態(tài)的客觀標(biāo)志。有研究顯示，高水平SII是急性重癥胰腺炎的診斷指標(biāo)及獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在肝癌、胃癌、結(jié)腸癌病人中，高水平SII與TNM分期相關(guān)，其增高可能促進(jìn)腫瘤的增殖、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。目前關(guān)于SII與UC關(guān)系研究較少。MES是臨床實(shí)踐中廣泛應(yīng)用的內(nèi)鏡評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。DUBLIN評(píng)分通過(guò)MES與蒙特利爾疾病范圍分型的乘積量化UC的炎癥負(fù)擔(dān)，UCEIS評(píng)分通過(guò)內(nèi)鏡下黏膜的血管模式、出血、糜爛和潰瘍，詳細(xì)地區(qū)分了內(nèi)鏡下黏膜病變的嚴(yán)重程度。ZHANG等研究發(fā)現(xiàn)，UC病人SII水平升高，與UCEIS、DUBLIN評(píng)分存在顯著正相關(guān)。本文研究顯示，UC病人與健康組間SII差異有顯著性，SII與DUBLIN和UCEIS評(píng)分間存在正相關(guān)性，與ZHANG等研究結(jié)果一致。DUBLIN評(píng)分≥3分被定義為腸道高炎癥負(fù)擔(dān)，對(duì)于中重度UC的診斷具有最佳的靈敏度以及特異度。CORTE等研究顯示，UCEIS評(píng)分≥5的UC病人需要藥物及手術(shù)治療，且隨著病程延長(zhǎng)，需藥物或手術(shù)治療的病人數(shù)明顯多于UCEIS評(píng)分<5的病人。本文研究發(fā)現(xiàn)，DUBLIN評(píng)分≥3及UCEIS評(píng)分≥5與DUBLIN評(píng)分<3和UCEIS評(píng)分<5組比較SII水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明SII可以作為評(píng)估UC病人內(nèi)鏡下疾病嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)。ZHANG等研究發(fā)現(xiàn)，SII與MES無(wú)相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示SII與MES存在正相關(guān)，且MES輕、中、重度組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本文結(jié)果與上述研究結(jié)果不一致，可能與ZHANG等研究病例數(shù)較少有關(guān)。蒙特利爾分型可以用來(lái)評(píng)估內(nèi)鏡下病變范圍，有研究顯示UC病人E1～E3組間SII差異有顯著性。本研究結(jié)果顯示，E1～E3組間SII差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且SII與蒙特利爾分型之間無(wú)相關(guān)性，與XIE等研究結(jié)果不一致。原因可能與本研究中E1組病人樣本量較小，也可能與蒙特利爾分型很難描述UC疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。

TWC是包括每日排便次數(shù)、便血、脈率、體溫、Hb和ESR的臨床評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，目前沒(méi)有TWC與SII相關(guān)性報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，UC病人的SII與TWC呈正相關(guān)，且輕、中、重度組間SII差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明SII不僅是評(píng)估UC內(nèi)鏡下嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)，同時(shí)也是評(píng)估其臨床嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)。與MES、UCEIS、DUBLIN評(píng)分相比較，SII、NLR、PLR、LMR在TWC的AUC最大，表明應(yīng)用TWC預(yù)測(cè)中重度UC價(jià)值最高。進(jìn)一步以TWC為界值繪制ROC曲線，發(fā)現(xiàn)SII、NLR、PLR、LMR對(duì)中重度UC均具有預(yù)測(cè)價(jià)值，其中SII的AUC值最大，表明SII對(duì)中重度UC具有最高的預(yù)測(cè)價(jià)值。進(jìn)一步對(duì)SII、NLR、PLR、LMR與UC嚴(yán)重程度關(guān)系進(jìn)行多因素分析發(fā)現(xiàn)，SII是UC嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

BMI是反映機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況的傳統(tǒng)指標(biāo)，20%～85%的UC病人BMI降低。XIE等研究結(jié)果顯示，UC病人的SII水平越高，BMI數(shù)值越低，同時(shí)UC病人低體質(zhì)量、正常體質(zhì)量、體質(zhì)量超標(biāo)組間SII差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本文研究結(jié)果與其一致。UC病人SII水平越高，病人的腸道黏膜病變?cè)街兀揭讓?dǎo)致機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙。

綜上所述，SII、NLR、PLR、LMR可以預(yù)測(cè)UC嚴(yán)重程度，其中SII是最可靠的預(yù)測(cè)指標(biāo)，具有較高的靈敏度和特異度。對(duì)于無(wú)法耐受腸鏡檢查的病人，SII是評(píng)價(jià)UC內(nèi)鏡下嚴(yán)重程度和臨床嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)，SII升高提示機(jī)體存在營(yíng)養(yǎng)不良。

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（本文編輯 黃建鄉(xiāng)）