張曉玉,劉 輝,郭軍霞,張永春

截至2010年,全球約有心房顫動病人3 350萬例,校正年齡后男性患病率為0.60%,女性為0.37%,40歲以上者心房顫動患病終生風險男性為26%,女性為23%[1]。近年來,心房顫動的患病率和發(fā)病率都在逐年上升,其已逐漸成為21世紀新的“心血管流行病”,且隨著全球迅速發(fā)展的人口老齡化趨勢,這種現(xiàn)象更加突出[2-3]。心房顫動可增加心力衰竭、心肌梗死、腎損害、老年癡呆、缺血性腦卒中、體循環(huán)動脈栓塞、死亡的風險等[4],嚴重危害人類健康,輕者影響人們的生活質(zhì)量,重者可致殘、致死。肥胖者體內(nèi)含有較多的脂肪組織,脂肪因子主要由脂肪組織中的脂肪細胞合成和分泌,如瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、內(nèi)脂素以及其他新型脂肪因子等,其以內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌的方式作用于組織或細胞,主要對機體糖脂代謝、炎癥反應、免疫應答具有重要的調(diào)節(jié)作用,進而參與胰島素抵抗、肥胖、代謝綜合征等[5]。目前,肥胖已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生健康問題[6],肥胖是心血管疾病的獨立危險因素,也是可干預的危險因素之一[7]。不同的脂肪因子對炎癥反應有不同的影響,炎癥反應通過一系列的途徑影響心房重構[8],進而影響心房顫動的發(fā)生。目前已有相關文獻研究了瘦素、脂聯(lián)素與非瓣膜性心房顫動的相關性,但脂聯(lián)素/瘦素比值與非瓣膜性心房顫動的相關性研究鮮有報道。因此,本研究旨在探討脂聯(lián)素/瘦素比值在不同類型非瓣膜性心房顫動病人中的表達特點以及預測非瓣膜性心房顫動的價值,為臨床治療提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2021年9月—2022年1月在新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院的病人88例,包括持續(xù)性心房顫動28例,陣發(fā)性心房顫動32例及同期住院的排除器質(zhì)性心臟病且無心律失常的病人28例作為對照組。分別記錄每組病人相關人口學信息、既往史、血常規(guī)、血糖、血脂、心臟彩超結果等。陣發(fā)性心房顫動為心房顫動反復發(fā)作,6個月發(fā)作次數(shù)≥2次,心電圖檢查后確診;持續(xù)性心房顫動要求心房顫動持續(xù)1個月以上。陣發(fā)性心房顫動和持續(xù)性心房顫動的定義以《心房顫動:目前的認識和治療的建議-2018》為依據(jù)。病人簽署知情同意書。排除標準:①風濕性瓣膜性心臟病;②先天性心臟病;③甲狀腺功能亢進或減退;④惡性腫瘤引起的心房顫動;⑤心肌病、縮窄性心包炎、感染性心內(nèi)膜炎;⑥行生物瓣或機械瓣置換術者;⑧射血分數(shù)低于35%;⑨合并結締組織病或風濕等自身免疫系統(tǒng)疾病可能引起心房顫動的心血管疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 ①收集所有病人入院時的血液標本,分別檢查血常規(guī)、血糖、血脂等,由新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院檢驗科檢測。心臟彩超由新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院超聲科提供。②入院次日清晨抽取空腹靜脈血3～5 mL,置于EDTA管中,3 000 r/min離心10 min,離心半徑為13.5 cm,離心后取上層血漿置于-80 ℃冰箱中以備檢測。用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)法測量瘦素、脂聯(lián)素水平,血漿標本測量前用 0.01 mmol/L磷酸緩沖鹽溶液(PBS)稀釋10倍,PBS稀釋液由北京索萊寶科技有限公司提供。瘦素、脂聯(lián)素檢測于新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院生命科學技術研究中心(河南省神經(jīng)修復重點實驗室)完成。瘦素、脂聯(lián)素試劑盒由武漢云克隆科技有限公司提供。

2 結 果

2.1 3組臨床資料比較 3組年齡、冠心病史、高血壓史、糖尿病史、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分數(shù)(LVEF)、左心房內(nèi)徑(LA)、瘦素、脂聯(lián)素及脂聯(lián)素/瘦素比值比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組臨床資料比較

2.2 影響心房顫動發(fā)生的因素 以是否有心房顫動為因變量,以單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標為自變量,建立非條件 Logistic回歸模型,結果顯示,年齡、高血壓病史、LVEDD、LA、LVEF、瘦素、脂聯(lián)素及脂聯(lián)素/瘦素比值是心房顫動發(fā)生的影響因素(P<0.05)。LVEDD、LA、瘦素、脂聯(lián)素、年齡、高血壓病史均是影響心房顫動發(fā)生的重要危險因素,其OR值均大于1,其中,高血壓病史的危險性最高,其次是瘦素水平。LVEF、脂聯(lián)素/瘦素比值是心房顫動發(fā)生的保護因素,其OR值均小于1。詳見表2。

表2 影響心房顫動因素的Logistic回歸分析

2.3 瘦素、脂聯(lián)素、脂聯(lián)素/瘦素比值與BMI的相關性 相關分析結果顯示,瘦素水平與BMI呈正相關(r=0.565 5,P<0.000 1),詳見圖1。脂聯(lián)素水平與BMI呈負相關(r=0.815 9,P<0.000 1),詳見圖2。脂聯(lián)素/瘦素比值與BMI呈負相關(r=0.784 2,P<0.000 1)。詳見圖3。

圖1 BMI與瘦素的相關性

圖2 BMI與脂聯(lián)素的相關性

圖3 BMI與脂聯(lián)素/瘦素比值的相關性

2.4 瘦素、脂聯(lián)素、脂聯(lián)素/瘦素比值對心房顫動的預測價值 ROC曲線分析可見,年齡、高血壓病史、LVEDD、LA、LVEF及血漿中瘦素、脂聯(lián)素、脂聯(lián)素/瘦素比值對心房顫動的發(fā)生具有一定預測價值(P<0.05)。當病人年齡為44.50歲時,預測心房顫動的靈敏度和特異度最佳,分別為 98.3%和75.0%,約登指數(shù)為0.733;當LVEDD為44.50 mm時,其預測心房顫動的靈敏度和特異度最佳,分別為76.7%和57.1%,約登指數(shù)為0.338;當LA為34.50 mm時,其預測心房顫動的靈敏度和特異度最佳,分別為75.0%和89.3%,約登指數(shù)為0.643;當LVEF為62.50%時,其預測心房顫動的靈敏度和特異度最佳,分別為70.0%和75.0%,約登指數(shù)為0.45;當血漿中瘦素為7.705 ng/mL時,其預測心房顫動的靈敏度和特異度最佳,分別為65.0%和78.6%,約登指數(shù)為0.436;當血漿中脂聯(lián)素為 20 888.00 ng/mL時,其預測心房顫動的靈敏度和特異度最佳,分別為78.3%和67.9%,約登指數(shù)為0.462;當血漿中脂聯(lián)素/瘦素比值為2 756.81時,其預測心房顫動的靈敏度和特異度最佳,分別為 76.7%和71.4%,約登指數(shù)為0.481。詳見表3。ROC曲線分析結果顯示,年齡、LA、瘦素及脂聯(lián)素/瘦素比值鑒別診斷心房顫動的準確度較高。

表3 各指標預測心房顫動的ROC曲線分析結果

3 討 論

心房顫動是危害性極大的慢性心血管疾病,也是臨床上最常見的心律失常之一。目前,心房顫動的發(fā)病率及死亡率居高不下[2]。然而心房顫動的發(fā)生機制尚未完全明確,目前研究認為各種原因?qū)е碌男姆恐貥?、炎性因子和氧化應激以及自主神?jīng)系統(tǒng)的作用引發(fā)了心房的結構重構以及電重構,進而促進了心房顫動的發(fā)生、發(fā)展[9]。肥胖對心血管血流動力學以及心臟結構和功能產(chǎn)生不利影響,導致各種脂肪因子(如瘦素、脂聯(lián)素等)分泌水平改變,進而影響心房顫動的發(fā)生率[10]。脂肪因子通過與炎癥、自主神經(jīng)功能和心肌纖維化相關的活動在心房顫動過程中發(fā)揮復雜的作用[11]。

臨床研究已證實,瘦素是一種重要的脂肪因子,主要由脂肪細胞分泌,調(diào)節(jié)心臟的生理功能,參與機體炎癥、心肌重塑和交感神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)[12]。肥胖是心房顫動發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素,且血漿瘦素水平與BMI呈正相關[13]。因此,肥胖病人血漿中瘦素水平較高,瘦素可促進心房顫動的發(fā)生發(fā)展。脂聯(lián)素是一種經(jīng)典的抗炎劑,通過抑制機體內(nèi)巨噬細胞的分化,將巨噬細胞的表型和功能轉(zhuǎn)換為抗炎狀態(tài),降低Toll樣受體4(TLR4)蛋白的表達,并調(diào)節(jié)多種細胞類型的炎癥,從而減輕靶器官的慢性炎癥。脂聯(lián)素水平在肥胖、糖尿病和高血壓病人中降低[14],脂聯(lián)素在巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、心肌細胞和成纖維細胞中的抗炎作用是脂聯(lián)素對血管、心臟、肺和結腸具有保護作用的原因之一[15]。

研究表明,血清脂聯(lián)素/瘦素比值可能對許多疾病預后有預測價值,因為其可以反映肥胖病人代謝紊亂的存在[16]。炎癥反應促進了心房顫動的發(fā)生,Frühbeck等[17]報道了脂聯(lián)素/瘦素比值與低級別慢性炎癥的生物標志物之間呈負相關。炎癥和心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)之間的相互作用可促進心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展[18]。因此,檢測心房顫動病人中脂聯(lián)素/瘦素水平,有助于判斷其發(fā)生心房顫動的風險,及時給予干預。

本研究中,相關分析結果顯示,瘦素水平與BMI呈正相關,脂聯(lián)素水平與BMI呈負相關,脂聯(lián)素/瘦素比值與BMI呈負相關。ROC曲線分析結果顯示,年齡、高血壓病史、LVEDD、LA、LVEF以及血漿中瘦素、脂聯(lián)素、脂聯(lián)素/瘦素比值對心房顫動的發(fā)生具有一定預測價值。

綜上所述,脂聯(lián)素/瘦素比值、瘦素、脂聯(lián)素水平對心房顫動的發(fā)生具有一定預測價值。

: