張睿,馮韻,趙珍妮,何燕燕,孫燕,孫志嶺

1.南京中醫(yī)藥大學,江蘇 南京 210023; 2.江蘇省中醫(yī)院,江蘇 南京 210029

類風濕性關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性炎癥性關節(jié)疾病,主要以進行性滑膜炎和骨破壞為特征,可導致軟骨破壞和骨損傷,甚至引起殘疾[1-2]。據(jù)流行病學統(tǒng)計,類風濕性關節(jié)炎可發(fā)生于各個年齡階段,其患病率與年齡的增長有著密切的關系[3],65歲以上的人群患病率最高[4]。RA在全球的發(fā)病率為0.5%～1.0%[2],在我國的發(fā)病率約為0.42%[5],其中,發(fā)病率與性別密切相關,女性的患病率是男性的2倍[6]。目前,RA未能完全治愈,治療方法主要以西藥治療為主,以減輕炎癥、疼痛及晨僵,改善患者癥狀和控制疾病進展為主[7],但是西藥治療可導致胃腸疾病、心血管疾病、肝腎毒性及感染風險等不良反應[8],此外,西藥治療因其價格昂貴,治療周期長,給患者和社會帶來巨大的心理和經(jīng)濟負擔。中醫(yī)藥治療作為替代療法因其副作用小、療效顯著顯示出獨特的治療優(yōu)勢。中醫(yī)藥可通過多靶點、多環(huán)節(jié)、多途徑治療RA以彌補西藥治療作用的短板。近年來,中醫(yī)藥在RA治療中應用廣泛,成為RA治療的研究熱點。然而,目前中醫(yī)藥治療RA的相關文獻較為繁雜,缺少對該領域文獻的梳理歸納和統(tǒng)計分析,通過知識圖譜工具分析可將相關領域文獻進行可視化,探討中醫(yī)藥治療RA的研究狀況。CiteSpace是一種信息可視化軟件,可通過直觀的可視化形式展示某一知識領域在一定時期內(nèi)的發(fā)展趨勢和研究前沿領域的變化[9]。本研究運用CiteSpace對中醫(yī)藥治療RA的相關文獻進行分析并繪制知識圖譜,深度剖析以期了解該領域的研究現(xiàn)狀和熱點,為未來研究提供方向和思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索策略文獻數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng);檢索式:主題=類風濕性關節(jié)炎 + 類風濕性關節(jié)炎+類風關+RA。在學科門類下選擇“中醫(yī)學” “中藥學” “中西醫(yī)結(jié)合”。檢索時間范圍為2012年1月1日至2022年5月31日,檢索時間為2022年6月1日。

1.2 文獻納入與排除標準文獻納入標準:①以類風濕性關節(jié)炎患者為研究對象,無其他合并癥;②干預措施主要為中醫(yī)藥相關干預,可單獨或聯(lián)合其他治療方法的相關文獻;③中醫(yī)學、中藥學、中西醫(yī)結(jié)合三個學科門類下題目、關鍵詞、摘要等與主題相關的文獻;④少數(shù)民族醫(yī)藥如蒙醫(yī)、壯醫(yī)、維吾爾醫(yī)等均納入。文獻排除標準:①報紙、會議、新聞、圖書、專利;②數(shù)據(jù)挖掘、系統(tǒng)評價、網(wǎng)絡藥理學、文獻計量學等數(shù)據(jù)分析類文獻;③經(jīng)驗、個案、綜述;④信息不全、重復發(fā)表的文獻。

1.3 文獻篩選將檢索到的文獻導入NoteExpress進行篩選,先由軟件進行自動篩重,再由2名研究者根據(jù)納入標準和排除標準進行人工篩選。通過閱讀文獻標題、摘要獨立進行初篩,排除與本研究主題無關的文獻,對于存在分歧的文獻,需要根據(jù)討論或與第3位研究者共同探討決定。

1.4 數(shù)據(jù)處理將NoteExpress篩選后的文獻以Refworks-Citespace格式導出,命名為download_**.txt。應用CiteSpace.5.8.R3軟件進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換后,對納入文獻的作者、機構(gòu)、關鍵詞進行共現(xiàn)網(wǎng)絡分析及關鍵詞聚類和突現(xiàn)分析;節(jié)點類型選擇作者、機構(gòu)、關鍵詞作為分析對象繪制知識圖譜,在Time Slicing(時間分區(qū))選擇起止時間為2012年1月至2022年5月,Year Per Slice以每1年為1個時間切片,Top N per slice(閾值)設定為 50;Purning(剪切方式)中關鍵詞選擇Pathfinder、Purning the merged network,作者和機構(gòu)不選擇剪切方式,其余參數(shù)設為默認值。合并意思相近的關鍵詞,例如將艾條灸、艾灸療法合并為艾灸;針灸治療并入針灸;療效評價并入療效等。合并重復機構(gòu),將醫(yī)院細化具體科室的機構(gòu)名稱并入相關醫(yī)院。統(tǒng)一機構(gòu)名稱,如貴陽中醫(yī)學院統(tǒng)一為貴州中醫(yī)藥大學。刪除無意義的關鍵詞,如治療。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻本研究共檢索出5 735篇相關文獻,刪除重復文獻53篇,通過閱讀標題和摘要篩選相關文獻,對于無法確定的文獻,需要全文閱讀后進行篩選,最終納入3 343篇文獻。

2.2 年發(fā)文量分析年發(fā)文量在一定程度上反映了該研究領域的發(fā)展趨勢以及研究者的關注程度,本研究將納入研究的文獻按照年度發(fā)文數(shù)量進行統(tǒng)計,近10年的年發(fā)文量見圖1。分析發(fā)現(xiàn),該研究領域發(fā)文量總體可分為3個階段:①上升期:2012—2017年,該時間段發(fā)文量雖有波動,但整體處于穩(wěn)步上升趨勢,該階段研究主要集中于臨床療效觀察,表明該階段中醫(yī)藥治療RA的相關研究越來越受到研究者們的關注,熱度逐漸增加,其中,2017年發(fā)文量達到峰值,為390篇,發(fā)文量達到井噴狀態(tài),研究成果豐碩;②下降期:2017—2019年,該階段處于緩慢下降趨勢,但發(fā)文量仍處于較高水平,平均年發(fā)文量為363.7篇,主要集中在臨床藥物研究及信號通路研究;③平穩(wěn)期:2020—2021年,該階段發(fā)文量較為穩(wěn)定,與之前兩個階段的發(fā)文量相比較少,平均為306.5篇,說明該階段此類研究處于瓶頸期,未來需要進一步創(chuàng)新突破。由于檢索時間限制,2022年發(fā)文量統(tǒng)計至5月,尚未包含全年發(fā)表的文獻,故發(fā)文量為108篇,分析存在一定偏差。

圖1 中醫(yī)藥治療RA年發(fā)文量統(tǒng)計

表1 2012—2022年中醫(yī)藥治療RA發(fā)文量前10位的作者

圖2 中醫(yī)藥治療RA文獻作者合作網(wǎng)絡分析圖

2.4 機構(gòu)合作網(wǎng)絡分析以機構(gòu)作為節(jié)點進行合作網(wǎng)絡分析,見圖3。圓圈代表機構(gòu)出現(xiàn)的頻次,圓圈大小代表頻次的高低,圓圈顏色代表機構(gòu)發(fā)表的年份,顏色越暖代表發(fā)表時間越近。結(jié)果顯示,該網(wǎng)絡共有389個節(jié)點、337條連線,網(wǎng)絡密度為0.004 5。發(fā)文量前10位的機構(gòu)見表2,發(fā)文量較多的機構(gòu)是成都中醫(yī)藥大學、安徽中醫(yī)藥大學、安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、湖北中醫(yī)藥大學、貴州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院等。結(jié)果表明,安徽、成都、南京等地區(qū)內(nèi)的機構(gòu)存在一定的合作,但合作不緊密。雖有些機構(gòu)存在一定影響力,但大多機構(gòu)為獨立研究,合作主要為高校及其附屬醫(yī)院間相互合作,機構(gòu)合作具有一定區(qū)域,跨校、跨醫(yī)院或跨地區(qū)間合作較少。

表2 2012—2022年中醫(yī)藥治療RA發(fā)文量前10位的機構(gòu)

圖3 中醫(yī)藥治療RA文獻發(fā)文機構(gòu)合作網(wǎng)絡分析圖譜

2.5 關鍵詞分析

2.5.1 關鍵詞共現(xiàn)分析關鍵詞是對文章內(nèi)容的高度凝練與概括,關鍵詞共現(xiàn)分析可以直觀地了解該領域的研究重點內(nèi)容及方向。關鍵詞共現(xiàn)分析的節(jié)點越大說明詞頻越高,重要性越大,表明該關鍵詞是當前研究領域的熱點;關鍵詞之間的連線越粗,說明關鍵詞間的聯(lián)系越密切。本研究將意思相近關鍵詞合并后進行關鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡分析,見圖4。結(jié)果顯示,該網(wǎng)絡共有466個節(jié)點,478條連線,網(wǎng)絡密度為0.004 4。共現(xiàn)頻次前20位的關鍵詞見表3,除了檢索主題詞外,出現(xiàn)頻率最高的是療效,其次針灸、大鼠、艾灸、臨床觀察等,說明研究者對于中醫(yī)藥治療RA的療效較為關注,在該領域中針灸和艾灸是主要的治療方式,臨床觀察和以大鼠為研究對象的動物實驗是該領域進行深入探討的主要研究方法。

表3 2012—2022年中醫(yī)藥治療RA頻次前20位的關鍵詞

圖4 中醫(yī)藥治療RA文獻關鍵詞共現(xiàn)分析圖譜

中心性代表在網(wǎng)絡中的重要程度,可表明該領域的研究熱點[10],中心性越高說明關鍵詞影響力越大,所受到的關注度越高。中心性排名前20位的關鍵詞見表4。中心性≥0.1的關鍵詞有25個,除了與主題關鍵詞相關的關鍵詞外,炎性反應、氧化應激、實驗研究是該領域研究者關注較多且影響較大的關鍵詞。結(jié)合中心性較大的關鍵詞與其連線的相關節(jié)點說明該領域研究主要以實驗研究為主,大鼠動物模型作為研究對象結(jié)合實驗室檢查指標研究中藥治療(青藤堿、新風膠囊等)和中醫(yī)治療(針灸、溫針灸等)以探討療效及作用機制,并重點探討對疾病炎性反應的作用機制,此外氧化應激研究也較為廣泛。在護理方面,研究者主要集中在中醫(yī)護理技術(shù)(中藥熏蒸等)對疾病進展和患者生活質(zhì)量影響的研究上。

表4 2012—2022年中醫(yī)藥治療RA中心性前20位的關鍵詞

2.5.2 關鍵詞聚類分析關鍵詞聚類是對該研究熱點的反應,聚類標簽代表了該領域的研究熱點內(nèi)容,其數(shù)量代表該聚類的重要度,可為研究者提供研究方向和發(fā)展規(guī)律的參考[11]。不同的色塊代表不同的聚類,聚類大小與聚類標簽序號呈反比,聚類越小,序號越大[12]。在關鍵詞共現(xiàn)的基礎上進行了關鍵詞聚類分析,采用LLR計算方法進行標簽聚類,見圖5。結(jié)果顯示,Modularity Q=0.859 8(>0.3),Weighted Mean Silhouette S=0.961(>0.5),說明聚類結(jié)構(gòu)顯著,聚類合理,聚類成員間的異質(zhì)性較高,結(jié)果有效,可信度高[13]。不同聚類模塊之間相互交叉重疊,表明各研究相關性強,聯(lián)系緊密[14]。本研究共獲得18個聚類標簽,分別為#0 crp、#1疼痛、#2電針、#3大鼠、#4新風膠囊、#5中醫(yī)證型、#6關節(jié)炎、#7療效、#8艾灸、#9針灸、#10秦艽、#11活動期、#12炎癥因子、#13中藥熏蒸、#14增殖、#15烏頭湯、#16不良反應、#17炎癥。中醫(yī)藥治療RA研究熱點主要集中在以下10個方面:#0 crp、#7療效為診斷和臨床療效評價,通過crp指標評價中醫(yī)藥治療的效果;#1疼痛為癥狀評價,通過中醫(yī)護理技術(shù)干預進行疼痛癥狀管理;#2電針、#8艾灸、#9針灸、#13中藥熏蒸為治療方法,主要為中醫(yī)外治法的研究;#3大鼠為動物實驗研究;#4新風膠囊、#15烏頭湯為中藥復方研究;#5中醫(yī)證型為中醫(yī)辨證治療方向研究;#6關節(jié)炎為熱點研究疾病,同時也是本研究的主題;#10為單味中藥的研究,探討單味中藥在疾病治療中的應用;#11活動期、#17炎癥為疾病發(fā)生發(fā)展過程及相關治療療效評價;#12炎癥因子、#14增殖為從分子生物學的角度探討中醫(yī)藥治療RA的作用機制。關鍵詞聚類標簽及其內(nèi)容歸納見表5。

表5 中醫(yī)藥治療RA文獻關鍵詞聚類分析

圖5 中醫(yī)藥治療RA文獻關鍵詞聚類圖譜

2.5.3 關鍵詞突現(xiàn)分析關鍵詞突現(xiàn)分析可以反映某一時間段內(nèi)研究的熱點和重點隨時間的變化狀況,也可以反映研究的發(fā)展趨勢和研究前沿[15]。突現(xiàn)詞是短時間內(nèi)出現(xiàn)頻率高且增長速度快的關鍵詞,可反映該研究領域的研究前沿主題和關注度高的內(nèi)容[11]。突現(xiàn)強度反應的是突現(xiàn)關鍵詞的影響力。本研究通過中醫(yī)藥治療RA相關文獻關鍵詞突現(xiàn)分析,共得出25個突現(xiàn)詞,見圖6。結(jié)果表明,研究熱點隨著時間出現(xiàn)一定變化,2012—2017年主要以臨床研究為主,集中在中醫(yī)技術(shù)和中藥治療RA的效果研究及中藥用藥及其關聯(lián)規(guī)則研究,其中突現(xiàn)時間最長的是蠲痹顆粒。2017—2019年注重辨證論治的臨床療效研究以及對患者生活質(zhì)量改善的研究,且該時間段注重對少數(shù)民族醫(yī)藥的治療效果研究,如藏醫(yī)藏藥的研究應用,拓展了中醫(yī)藥治療RA的廣度。2019—2022年隨著研究的深入和細化,突現(xiàn)詞包括炎癥、炎性因子、遷移、細胞凋亡、腸道菌群等,這些關鍵詞突現(xiàn)強度較高,說明該階段從分子生物學、細胞生物學、腸道菌群的角度全面系統(tǒng)的探索了中醫(yī)藥治療RA的作用機制,刺山柑的研究開發(fā)及患者關節(jié)功能的改善也將成為今后的研究熱點。

圖6 中醫(yī)藥治療RA文獻關鍵詞突現(xiàn)分析圖譜

3 討論

本文通過檢索中國知網(wǎng)2012年1月至2022年5月關于中醫(yī)藥治療RA的相關文獻,利用CiteSpace可視化分析軟件對文獻進行梳理總結(jié)分析,繪制知識圖譜,以期了解中醫(yī)藥治療RA的研究現(xiàn)狀、熱點和未來研究的發(fā)展趨勢,為中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展提供借鑒和參考。

近年來,中醫(yī)藥治療RA總體發(fā)文量較大,年發(fā)文量呈現(xiàn)波動上升趨勢,說明該領域研究受到研究者的大量關注,形成了以安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院劉健,中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院姜泉,河南省中醫(yī)院孟慶良,成都中醫(yī)藥大學劉旭光、周海燕、楊馨團隊,貴州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院馬武開、姚血明團隊為代表的獨立團隊。劉健團隊開展大量臨床研究,從免疫炎癥、氧化應激角度探討關于新風膠囊、黃芩清熱除痹膠囊、五味溫通除痹膠囊等中藥復方對不同證型RA患者的作用機制。姜泉團隊注重辨證施治,依據(jù)君臣佐使理論確立清熱、利濕、活血的基本治法[16],靈活利用清熱活血方對濕熱瘀阻證RA活動期患者的臨床療效觀察研究。孟慶良圍繞宣痹湯、補陽還五湯對寒濕痹阻證患者的臨床效果觀察并通過動物實驗探討相關作用機制。劉旭光、周海燕、楊馨團隊成員較多且發(fā)文量大,團隊間合作緊密,主要開展動物實驗探討艾灸干預RA的效果研究,該團隊從整體和局部滑膜組織的角度全面探討艾灸對RA抗炎作用信號通路的研究。馬武開、姚血明團隊發(fā)揮地域特色優(yōu)勢,通過臨床觀察、動物實驗和分子生物學實驗綜合全面證明苗藥金烏健骨方聯(lián)合西藥可充分發(fā)揮藥物的靶向作用,增強療效[17]。作者機構(gòu)網(wǎng)絡分析得出,成都中醫(yī)藥大學發(fā)文量最多,其次是安徽中醫(yī)藥大學。各機構(gòu)較為分散,機構(gòu)間合作多為高校和附屬醫(yī)院,且存在地區(qū)差異,東部地區(qū)機構(gòu)間具有一定合作,但合作不緊密,而北部、中西部機構(gòu)間較獨立,相互合作較少,造成地域發(fā)展不平衡、影響力不足,未形成緊密合作網(wǎng)絡關系的現(xiàn)狀。可能由于團隊機構(gòu)間研究的重點和方向各不相同,已形成自己的診療和研究特色。因此,今后各團隊、機構(gòu)間需進一步加強學術(shù)成果交流,打造一個良好的學術(shù)交流平臺,加強深入合作,地區(qū)團隊間發(fā)揮特色優(yōu)勢互補,做好資源整合與成果輸出,進一步擴大影響力,形成百家爭鳴的學術(shù)盛況,促進中醫(yī)藥治療RA的深入縱向發(fā)展。

基于文獻分析結(jié)果來看,目前大量中醫(yī)藥治療RA集中在療效觀察上,治療方法大多為聯(lián)合療法,結(jié)果表明中醫(yī)藥治療可減輕患者活動期癥狀和體征,提高患者的生活質(zhì)量,不良反應發(fā)生率低,安全性較好,治療效果得到了廣泛認可。然而,大量系統(tǒng)評價研究表明[18-22],該領域具有臨床研究療效評價標準不一致、結(jié)果證據(jù)質(zhì)量較低、隨機對照不清楚等局限性。因此,在未來的臨床研究中應統(tǒng)一療效評價標準,規(guī)范實驗設計,延長隨訪時間,開展多中心、大樣本、高質(zhì)量、長期的隨機對照試驗,為臨床治療提供科學參考。

從關鍵詞共現(xiàn)、關鍵詞聚類、關鍵詞突現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn),研究者在關注中醫(yī)藥治療RA臨床療效的同時,目光也逐漸轉(zhuǎn)向作用機制研究。前期研究者發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥治療RA具有療效確切、毒副作用小的優(yōu)勢,近年來,隨著研究技術(shù)的不斷深入,研究者通過動物實驗、體外細胞實驗,從細胞免疫、分子表達等層面深入探討中醫(yī)藥治療RA的作用機制,其中針灸、艾灸、中藥復方、中醫(yī)證型、炎癥反應、氧化應激、腸道菌群等成為目前研究的熱點內(nèi)容。

類風濕性關節(jié)炎在中醫(yī)中歸屬為“痹證”“尪痹”范疇,主要由于正氣不足,邪氣外侵,夾雜痰濕、瘀血所致。中醫(yī)講究辨證施治,治療原則為扶正祛邪。RA主要證型為風濕熱痹、風寒濕痹、痰瘀痹阻,臨床上多以中藥復方、針灸、艾灸治療為主。中藥復方可多靶點、多途徑作用于滑膜細胞、免疫細胞和炎癥因子以發(fā)揮治療作用[23],治療效果顯著。治療RA的常用中藥復方為宣痹湯、烏頭湯、清風膠囊、蠲痹顆粒等,其中秦艽、雷公藤等單味中藥在該領域也具有重要研究價值。在RA治療實踐中,少數(shù)民族醫(yī)藥也發(fā)揮著獨特優(yōu)勢,近年來備受研究者的關注,并通過臨床觀察和實驗研究探究其作用。獨一味、訶子作為藏藥的常用藥,大量研究表明獨一味可有效降低組織腫脹度、脾臟指數(shù)和血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6水平[24-25]。藏藥訶子可調(diào)控細胞凋亡和TLR、JAK-STAT、MAPK等信號通路發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用治療RA[26]。苗藥金烏健骨膠囊是治療痹癥的常用方劑,體外細胞實驗表明烏金健骨膠囊可抑制RA滑膜細胞增殖與自噬及炎癥因子的表達,抑制滑膜免疫炎癥反應,減輕滑膜增生,緩解病情[27-28]。未來可擴大對中藥經(jīng)典復方和少數(shù)民族醫(yī)藥的研究,深入探索其作用機制,為該領域的治療提供思路。目前,非藥物治療因經(jīng)濟、療效顯著、副作用小的優(yōu)勢儼然成為近年來的治療熱門方法。電針、溫針灸、穴位埋線、火針、油針、中藥熏洗成為研究者較為關注的治療方法,大量機制研究證明針灸、艾灸治療RA可通過調(diào)節(jié)細胞因子、蛋白質(zhì)表達參與RA相關的信號通路發(fā)揮抗炎、抑制滑膜血管生成、鎮(zhèn)痛的作用。中醫(yī)藥治療RA的機制研究備受關注,但仍需深入研究。

隨著檢測手段和生物信息技術(shù)的不斷發(fā)展,分子細胞生物學技術(shù)、系統(tǒng)生物學為中醫(yī)藥治療RA研究提供新視角。中醫(yī)治療注重從整體角度出發(fā),腸道菌群、代謝組學與中醫(yī)藥多靶點、多途徑整體觀念一脈相承,因此,運用腸道菌群和代謝組學技術(shù)為闡明中醫(yī)藥作用機制提供了新思路。朱艷等[29]研究發(fā)現(xiàn),通過艾灸AA大鼠“足三里”“腎俞”可調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu),抑制結(jié)腸組織炎性因子表達從而改善關節(jié)癥狀。腸道菌群研究也為少數(shù)民族醫(yī)藥作用機制研究提供了重要線索,蒙藥訶子水提液能有效改善CIA大鼠血清中CD4+、CD25+的表達,調(diào)節(jié)腸道免疫功能,減少有害菌群數(shù)量,調(diào)節(jié)腸道菌群失衡以發(fā)揮治療作用[30]。白芍總苷可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用在臨床應用效果顯著,彭金娥等[31]研究表明白芍總苷可調(diào)節(jié)免疫細胞水平維持CIA大鼠T細胞亞群的平衡,以抑制自身免疫耐受抑制炎癥反應,長期給藥可穩(wěn)定調(diào)節(jié)與RA密切相關的腸道菌群。代謝組學研究方法已被廣泛應用于中藥材、復方配伍規(guī)律、中醫(yī)證候生物標志物研究等方面,為理解中醫(yī)理論和中醫(yī)臨床經(jīng)驗實用價值研究提供了方法,有效促進中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展[32]。在中醫(yī)證候方面,利用代謝組學技術(shù)區(qū)分寒證和熱證,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與健康對照組比,寒證熱證均可引起氨基酸代謝、碳水化合物代謝和脂質(zhì)代謝紊亂,但寒證RA患者可出現(xiàn)蛋白質(zhì)和膠原蛋白分解,糖酵解降低,能量代謝加快,為臨床診斷提供線索[33]。在中藥應用方面,秦艽地黃通痹湯治療RA活動期濕熱蘊毒證患者可能與激活肝臟中半乳糖代謝途徑間接改善能量代謝有關,還會影響脂肪酸代謝水平抑制促炎因子IL-6的分泌[34]。唐策等[35]通過UPLC-Q-TOF/MS技術(shù)發(fā)現(xiàn)藏藥翼首草提取物可以調(diào)節(jié)AA模型大鼠代謝紊亂,以調(diào)節(jié)免疫反應、抑制炎癥反應發(fā)揮治療作用。研究表明,針灸可通過氨基酸代謝、糖類代謝、脂質(zhì)代謝、三羧酸循環(huán)中差異代謝物水平變化對RA起到抗炎鎮(zhèn)痛作用[36]。代謝組學和腸道菌群作為新興學科為中醫(yī)藥治療疾病提供了科學、全面系統(tǒng)的研究方法,可促進中醫(yī)藥全面深入發(fā)展,未來也將成為研究的熱點話題。然而,由于目前RA的發(fā)病機制尚不完全明確,該學科研究尚處于探索階段,從腸道菌群和代謝組學角度研究中醫(yī)藥治療RA的作用機制鮮有發(fā)表。因此,對于中醫(yī)藥治療RA的作用機制和靶點研究有待進一步突破。

本研究具有一定局限性:①檢索數(shù)據(jù)庫單一,未納入國外數(shù)據(jù)庫,可能會導致研究數(shù)據(jù)缺失,造成結(jié)果具有一定偏倚,未來研究可檢索多個數(shù)據(jù)庫,擴大檢索范圍,納入國外數(shù)據(jù)庫,形成中外對比研究,深入探索該領域研究現(xiàn)狀和熱點。②本研究僅運用CiteSpace軟件進行分析,各參數(shù)的設置具有一定主觀性,未來可運用多種可視化研究工具,以全面系統(tǒng)梳理中醫(yī)藥治療RA的相關研究。③文獻僅納入臨床和實驗研究,排除了數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡藥理學、系統(tǒng)評價等文獻,可能會造成研究內(nèi)容分析結(jié)果單一,未來可納入相關研究,了解多學科交叉下中醫(yī)藥治療RA的大數(shù)據(jù)研究。

本文以CNKI為檢索數(shù)據(jù)庫,運用CiteSpace軟件對近10年中醫(yī)藥治療RA相關文獻進行分析并繪制知識圖譜,全面清晰地梳理該領域的研究現(xiàn)狀、熱點和未來研究方向。目前,中醫(yī)藥治療RA年發(fā)文量整體較大,但該領域研究團隊機構(gòu)間合作不緊密,地域合作不均衡,研究影響力薄弱,并且近兩年該領域研究出現(xiàn)瓶頸期,因此,研究者應加強合作交流,促進不同團隊機構(gòu)間合作,地域間發(fā)揮特色,形成優(yōu)勢互補,構(gòu)建合作緊密、多元的研究網(wǎng)絡。研究內(nèi)容主要關注中醫(yī)藥在RA領域的證、法、方、藥的研究,大量集中在臨床療效研究,作用機制研究尚不明確。未來可開展多中心、大樣本、高質(zhì)量的隨機對照試驗,提高臨床研究質(zhì)量,為臨床研究提供可靠的證據(jù)。在機制探索方面,可拓展研究思路和途徑,積極探索現(xiàn)代新興研究技術(shù),多途徑、多靶點研究其作用機制,將機制研究做深做細,未來更好地服務臨床,為中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化發(fā)展奠定堅實基礎。