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        異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療TACE術后肝損傷的效果比較

        2023-06-26 00:58:27呂根梅肖幼華張守林賴小強黃少鵬宋優(yōu)文
        中國醫(yī)學創(chuàng)新 2023年15期
        關鍵詞:肝損傷肝功能

        呂根梅 肖幼華 張守林 賴小強 黃少鵬 宋優(yōu)文

        【摘要】 目的:探討異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療經導管動脈化療栓塞(TACE)術后肝損傷的臨床效果。方法:選取2020年7月-2022年10月在贛州市腫瘤醫(yī)院接受TACE治療后出現肝損傷的患者120例作為研究對象,使用隨機數字表法將其分為觀察組(n=60)和對照組(n=60)。觀察組予以多烯磷脂酰膽堿治療,對照組予以異甘草酸鎂治療。比較兩組總有效率,丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清總膽紅素(STB)水平,以及不良反應發(fā)生率。結果:觀察組總有效率(68.33%)高于對照組(48.33%)(P<0.05)。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率(1.67%)低于對照組(3.33%),但兩組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,觀察組ALT、AST、STB水平均低于對照組(P<0.05)。結論:多磷脂酰膽堿和異甘草酸鎂均能有效治療TACE術后肝損傷,不良反應少,但多烯磷脂酰膽堿更能有效恢復肝功能,臨床價值顯著。

        【關鍵詞】 TACE 肝損傷 異甘草酸鎂 多烯磷脂酰膽堿 肝功能

        [Abstract] Objective: To investigate the clinical effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate and Polyene Phosphatidylcholine in the treatment of liver injury after transcatheter arterial chemoembolization (TACE). Method: A total of 120 patients with liver injury after TACE treatment in Ganzhou Cancer Hospital from July 2020 to October 2022 were selected as the research subjects and divided into an observation group (n=60) and a control group (n=60) according to random number table method. The observation group was treated with Polyene Phosphatidylcholine, the control group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate. The total effective rate, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), serum total bilirubin (STB) and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result: The total effective rate of the observation group (68.33%) was higher than that of the control group (48.33%) (P<0.05). The incidence of complications in the observation group (1.67%) was lower than that in the control group (3.33%), but there was no significant difference between the two groups (P>0.05). After treatment, the levels of ALT, AST and STB in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion: Both Polyene Phosphatidylcholine and Magnesium Isoglycyrrhizinate can effectively treat liver injury after TACE with few adverse reactions, but Polyene Phosphatidylcholine can effectively restore liver function, with significant clinical value.

        [Key words] TACE Liver injury Magnesium Isoglycyrrhizinate Polyene Phosphatidylcholine Liver function

        First-author's address: Ganzhou Cancer Hospital, Jiangxi Province, Ganzhou 341000, China

        doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.004

        數字減影血管造影(DSA)下經導管動脈化療栓塞(TACE)能有效控制腫瘤生長,顯著提高患者預期壽命,已成為原發(fā)性肝癌(PLC)非手術治療的常用方法。但化療栓塞后的造影測量往往發(fā)現瘤區(qū)血管再通或部分再通,一方面意味著腫瘤的血管供應沒有得到有效的減少或阻斷,另一方面可能會對正常肝組織產生損傷,部分患者發(fā)生嚴重并發(fā)癥甚至可能導致死亡[1]。如何減少因TACE引起的肝損傷,以提高整體治療效果,一直是臨床上亟待解決的難題。多烯磷脂酰膽堿是一種大豆提取物,可提高生物膜的活性和增加流動性,加快線粒體生物膜的生長,促進線粒體、內質網等細胞器功能的改善,促進機體氧化-抗氧化平衡,改善受損的肝功能[2]。異甘草酸鎂是一種新型的多功能護肝制劑,抗炎、抗纖維化效果顯著,可有效調節(jié)機體免疫功能,促進肝功能改善。國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準使用異甘草酸鎂來治療丙氨酸氨基轉移酶(ALT)顯著升高的急性或混合性肝損傷,《藥物性肝損傷診治指南》也推薦使用異甘草酸鎂治療抗結核藥物和抗癌藥物引起的肝損傷[3-4]。在肝病的臨床病例中,治療肝功能衰竭的藥物有4、5種,但《藥物性肝損傷診治指南》中不建議使用兩種或兩種以上的抗炎保肝藥[5]。因此,本研究對比異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療TACE術后肝損傷的效果,旨在為TACE術后肝損傷患者選擇更適合臨床使用的方案。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2020年7月-2022年10月于贛州市腫瘤醫(yī)院接受TACE治療后出現肝損傷的患者120例為研究對象。納入標準:(1)TACE術后;(2)肝功能損傷;(3)KPS評分不低于60分。排除標準:(1)大量腹水;(2)肝性腦??;(3)嚴重的心肺腎功能衰竭;(4)Child-Pugh肝功能分級為C級;(5)凝血障礙和出血;(6)PLC出現全身多發(fā)轉移。使用隨機數字表法將其分為觀察組(n=60)和對照組(n=60)。所有患者均簽署知情同意書,本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審批同意,審批編號為:(2020)科倫審第(16)號。

        1.2 方法 對照組:予以異甘草酸鎂注射液(生產廠家:正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司,批準文號:國藥準字H20051942,規(guī)格:10 mL︰50 mg)100 mg溶于250 mL 5%葡萄糖注射液(生產廠家:江西潤澤藥業(yè)有限公司,批準文號:國藥準字H20163261,規(guī)格:50 mL︰2.5 g),靜脈滴注,1次/d,治療1周。觀察組:予以多烯磷脂酰膽堿注射液(生產廠家:成都天臺山制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20057684,規(guī)格:5 mL︰232.5 mg)697.5 mg,溶于250 mL 5%葡萄糖注射液,靜脈滴注,1次/d,治療1周。

        1.3 觀察指標及判定標準 (1)治療1周后,評價兩組療效。①顯效:ALT恢復正常(男5~40 U/L,女5~35 U/L);②有效:ALT下降≥50%但未恢復正常;③無效:未達到上述標準??傆行?(顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)于治療前和治療1周后,抽取患者清晨空腹全血,離心取上層血清,應用c501型全自動生化分析儀(美國羅氏)及配套試劑檢測ALT、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清總膽紅素(STB)。(3)參照國立癌癥研究所發(fā)布的不良事件通用術語標準(CTCAE)評價藥物不良反應,統(tǒng)計的不良反應包括皮疹、心悸、頭暈、嘔吐、乏力。

        1.4 統(tǒng)計學處理 采用統(tǒng)計軟件SPSS 27.0進行數據分析。性別、Child-Pugh肝功能分級、療效、不良反應發(fā)生率用率(%)表示,采用字2檢驗進行比較;肝功能生化指標用(x±s)表示,采用t檢驗;年齡用M(P25,P75)表示,采用Mann-Whitney U檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        2.1 兩組基線資料比較 兩組基線資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

        2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對照組(字2=4.937,P=0.026),見表2。

        2.3 兩組肝功能指標比較 治療前,兩組肝功能指標比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,觀察組肝功能指標均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

        2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應發(fā)生率為1.67%,低于對照組的3.33%,但兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(字2=0.000,P=1.000),見表4。

        3 討論

        TACE目前是治療無手術指征肝細胞癌的主要方法,其機制是肝癌細胞暴露于高濃度的細胞毒藥物,同時損傷和阻斷靶血管,導致腫瘤細胞凋亡和壞死[4]。在治療過程中,化療藥物一方面可以抑制腫瘤的生長,另一方面化療藥物的有毒中間產物會引起線粒體損傷和肝細胞壞死,嚴重損害肝功能[5]。常規(guī)的抗腫瘤藥物甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、阿霉素和奧沙利鉑等都有肝毒性[6],加之大部分肝癌患者治療前肝功能基礎較差,化療引起的肝損傷在所難免。化療后早期干預以預防肝功能惡化至關重要。

        多烯磷脂酰膽堿是一種提取自大豆的磷脂,是所有細胞膜和亞細胞膜的重要組成成分。靜脈應用后,它主要集中在肝臟,與肝膜和細胞結合,增加肝膜的完整性、穩(wěn)定性和流動性,同時可降低機體的氧化應激反應,對肝細胞的凋亡產生抑制作用,從而保護肝細胞免受損傷[7-9]。異甘草酸鎂具有防止肝損傷、轉氨酶升高和抑制細胞變性的作用,毒性和不良反應的發(fā)生概率很低。因此,采用這兩種藥物治療TACE術后肝損傷具有一定的臨床依據。本研究顯示,觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05),說明多烯磷脂酰膽堿具有顯著的治療優(yōu)勢,可緩解臨床癥狀,阻礙疾病進展。而且本研究結果顯示TACE術后患者轉氨酶和膽紅素明顯升高,提示TACE治療對患者肝組織有明顯損傷,而經多烯磷脂酰膽堿治療后,觀察組的ALT、AST、STB均低于對照組,說明多烯磷脂酰膽堿能有效降低化療栓塞對肝功能的影響。這可能與多烯磷脂酰膽堿可對受損的肝細胞膜予以修復,恢復正常的酶活性,促進肝細胞再生有關[10-11]。同時,兩組的不良反應發(fā)生率均較低,兩組相較差異不顯著(P>0.05),說明兩種藥物的治療安全性均較高,這可能是因為兩種藥物主要都是通過膽汁排泄,24 h累積排泄率達90%,無蓄積[12],因此治療具有安全性。

        化療會對肝細胞造成直接傷害,可致肝細胞的變性及壞死,多烯磷脂酰膽堿有助于肝細胞再生,減少肝臟中的過氧化氫,減少肝損傷[13-15]。在肝臟代謝活動嚴重受損的肝臟疾病中,使用多烯磷脂酰膽堿可提供高劑量的高能磷脂,且易于吸收[16-17]。多烯磷脂酰膽堿不僅可對細胞膜結構產生直接的影響,以促使受損的肝功能快速恢復,并增加酶的活性;其次,可以加速脂質代謝以減少脂肪在肝內堆積;同時,也可對肝臟的能量平衡予以調節(jié),促進肝細胞的再生。此外,大量研究表明,異甘草酸鎂對化療引起的肝損傷有抑制作用,主要通過促進機體氧化-抗氧化平衡,刺激肝細胞增殖;且可穩(wěn)定線粒體跨膜色素電位,減少線粒體色素C釋放,從而減少線粒體損傷[18-20]。異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿在抑制肝細胞損傷方面均有顯著效果,但多烯磷脂酰膽堿在肝癌TACE后肝損傷治療中更具優(yōu)勢,分析其原因,一方面是其能夠為肝細胞提供高劑量、易吸收的高能磷脂,另一方面是它能夠增加肝酶活性,同時具有獨特的調節(jié)脂代謝的作用。

        綜上所述,多烯磷脂酰膽堿和異甘草酸鎂均能有效治療TACE術后肝損傷,副作用少,但是多烯磷脂酰膽堿更能有效降低肝功能指標,臨床價值顯著。

        參考文獻

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        (收稿日期:2022-12-05) (本文編輯:陳韻)

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