劉皇村 李優(yōu)磊 劉永成

戊型肝炎病毒(HEV)是一種流行率可變的單鏈RNA病毒,包括4種基因型,其中HEV基因型1、2型常引起急性和流行性疾病,主要通過糞便-口腔傳播或來自污染的水或食物,而基因型3和4型通常是通過人畜共患病、食用生的或未煮熟的豬肉或食用野生動物肉來傳播的[1-3]。先前的研究表明,HCV感染患者會因合并感染HAV或HBV而加重肝臟損傷[4-6]。目前很少有研究評估HEV感染對慢性丙型肝炎(CHC)患者的影響[7-8]。本次研究旨在評估CHC患者中HEV感染的患病率及其對肝纖維化嚴重程度的影響。

資料與方法

一、研究對象

收集2016年1月—2021年10月廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院收治的CHC患者184例,其中男性86例、女性98例,年齡60(31, 80)歲。依據(jù)CHC患者是否合并感染HEV分為單純CHC組、合并HEV組。排除標準:①既往接受抗HCV治療;②除HCV、HEV外其他嗜肝細胞病毒感染;③合并其他慢性肝病(酒精性肝損傷和非酒精性脂肪性肝病);④接受腎移植手術;⑤接受免疫抑制治療。

二、研究方法

收集記錄患者資料,包括血常規(guī)、生化指標、凝血指標以及透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)及層黏連蛋白(LN)。使用化學發(fā)光法檢測抗HEV-IgM、抗HEV-IgG(安圖生物技術有限公司)。

三、統(tǒng)計學分析

應用IBM SPSS Statistics 24.0軟件行統(tǒng)計學分析。根據(jù)資料類型,采用Mann-WhitneyU檢驗或卡方檢驗作比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、一般資料

CHC患者中22例(11.9%)檢測為抗HEV-IgG陽性,3例(1.6%)檢測為抗HEV-IgM陽性,另有1例(0.5%)檢測為抗HEV-IgM、抗HEV-IgG均為陽性,HEV感染率為14.1%(26/184)。單純CHC組(n=158)、合并HEV組(n=26)比較,年齡、糖尿病、PLT、ALT及TBil差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 單純CHC組、合并HEV組一般資料[(±s), %]比較

二、血清肝纖維化指標

比較兩組血清肝纖維化指標,與單純CHC組比,合并HEV組HA、PⅢNP、C-Ⅳ及LN均顯著上升(P<0.05,見表2)。

表2 單純CHC組、合并HEV組血清肝纖維化指標比較

三、臨床轉歸

如表3所述,與單純CHC組比,合并HEV組黃疸持續(xù)時間、病程持續(xù)時間均顯著延長,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而兩組ALT恢復時間差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表3 單純CHC組、合并HEV組臨床轉歸(±s)比較

討 論

本研究顯示,HEV在CHC患者中的感染率為14.1%。先前的研究報道了類似結果[9]。Bricks等[10]報道,慢性HCV感染患者中HEV血清陽性率為10.2%,不過該研究中37.4%的患者既往接受了抗病毒治療,由于聚乙二醇干擾素、利巴韋林或其他抗病毒藥物可以消除HEV,因此這也導致了HEV患病率被低估。

HEV陽性CHC患者的年齡是顯著高于HEV陰性者的,這與Kyvernitakis 等研究結果相似[7]。HCV感染可以誘導胰島素信號變化,導致胰島素釋放受阻,從而阻止其在體內葡萄糖代謝的調節(jié),即HCV感染可以間接引起胰島素抵抗[10-12]。我們發(fā)現(xiàn)血清HEV陽性與糖尿病存在關聯(lián),相較于單純CHC組,HEV組患者糖尿病比例顯著升高。Bricks等[13]研究表明,HCV感染可能會增加患有糖尿病的幾率,更甚的是,HEV陽性CHC患者合并存在糖尿病的風險也會進一步增加。

本研究比較了單純CHC組、HEV組血清肝纖維化指標、臨床轉歸結果。與HEV陰性病例比較,HEV陽性患者各項血清肝纖維化指標均顯著增加,說明HEV感染可能影響肝臟疾病的嚴重程度。Wallace等[14]回顧分析了511例HEV感染患者臨床資料,發(fā)現(xiàn)其中11.3%(n=58)存在肝硬化、21.5%(n=110)患有糖尿病,研究還記錄到17例(3.3%)死亡病例,并分析出以下因素與死亡率明顯相關:血液惡性腫瘤、肝硬化、TBil異常升高及慢性HEV感染(P<0.05)。除此之外,研究還報道511例HEV患者中35例(6.7%)出現(xiàn)急性肝炎、慢加急性肝衰竭或肝硬化急性失代償,并且其中2例還需要肝移植治療。Zhang等[15]發(fā)現(xiàn)相比于HBV+HAV重疊感染者,慢性HBV和HEV重疊感染患者并發(fā)癥、肝功能衰竭的發(fā)生更為常見,同時他們的總體死亡率也顯著上升。

總之,HCV感染患者中HEV血清陽性率較高,同時肝纖維化程度更高、臨床轉歸更差。HEV篩查應當在HCV感染患者中常規(guī)開展。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。