嚴(yán)景全 劉娟 盧雪蘭 藍(lán)云翠 林占洲

HCV感染是造成肝硬化、門靜脈高血壓甚或是肝細(xì)胞癌常見病因[1]。流行病學(xué)研究表明,HCV病例中超三成會(huì)發(fā)展為肝硬化,而這其中約25%的病例存在進(jìn)展為肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)。治療后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)意味著肝臟組織學(xué)改善,同時(shí)還包括肝功能乃至于生活質(zhì)量的恢復(fù)[2-4]。既往CHC治療方案是以IFN為基礎(chǔ)的,治療后肝纖維化狀態(tài)能夠得到緩解,不過(guò)該方案副作用多、耐受性差,臨床適用性受到限制[5]。隨著直接抗病毒藥物(DAAs)陸續(xù)獲批,CHC治療后SVR率得到逐步攀升[6-7]。有關(guān)DAAs治療CHC肝纖維化改善的表現(xiàn)尚待查證,本次研究即探究該問(wèn)題,旨在為臨床抗HCV治療療效提供信息。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2018年1月—2021年12月期間本院首診并接受入院規(guī)范化治療的CHC患者104例,男性65例,女性39例,年齡(45.6±11.2)歲 。CHC診斷符合要求[8],且獲得SVR。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并HBV、肝寄生蟲、HIV感染;②并發(fā)其他局灶性、彌漫性慢性肝病;③治療終止、病毒轉(zhuǎn)陰后復(fù)發(fā)。

二、治療方法

DAAs治療方案包括索磷布韋聯(lián)合達(dá)拉他韋/維帕他韋/利巴韋林,具體服用方案參考既往文獻(xiàn)[6]。SVR定義為抗HCV結(jié)束至少12周后復(fù)測(cè)HCV DNA陰性(低于50 IU/mL)。

三、肝纖維化評(píng)價(jià)

收集病例資料,于DAAs治療前后,對(duì)納入CHC病例進(jìn)行肝纖維化評(píng)價(jià),包括肝纖維化指標(biāo)(APRI、FIB-4)、肝臟硬度值(LSM)。LSM測(cè)定設(shè)備購(gòu)自于Echosens公司(法國(guó))。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0處理數(shù)據(jù)。根據(jù)資料類型,采用t檢驗(yàn)、單因素方差分析或卡方檢驗(yàn)比較;Logistic二元回歸分析進(jìn)行單因素、多因素分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、DAAs治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化

與DAAs治療前比較,治療后CHC患者WBC、PLT、ALT、AST、TBil、APRI、FIB-4及LSM均明顯改善(P<0.05)。

二、肝纖維化指標(biāo)變化值比較

根據(jù)病史、檢驗(yàn)指標(biāo)及影像學(xué)資料,將CHC分為慢性肝炎(n=67)、代償期肝硬化(n=22)及失代償期肝硬化(n=15)等肝病狀態(tài),比較三組DAAs治療前后肝纖維化指標(biāo)的變化值,發(fā)現(xiàn)APRI、FIB-4及LSM治療前后變化值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

三、LSM影響因素分析

參考既往文獻(xiàn)建議[9],與治療前比較,慢性肝病患者治療后LSM檢測(cè)值降低>30%定義為L(zhǎng)SM改善。以CHC患者DAAs治療后LSM是否改善作為應(yīng)變量(賦值0=未改善,1=改善),對(duì)治療前各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行單因素分析,發(fā)現(xiàn)治療前ALT、AST、APRI與LSM改善相關(guān)。多因素分析顯示,治療前ALT、AST是LSM改善的獨(dú)立影響因素。

表1 DAAs治療前后CHC患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

表2 DAAs治療前后CHC患者肝纖維化指標(biāo)變化值(±s)比較

表3 CHC患者治療后LSM改善的影響因素分析

討 論

CHC病情較為隱匿,尚無(wú)預(yù)防性疫苗問(wèn)世。隨著DAAs相關(guān)藥物相繼問(wèn)世,正在開辟HCV治療的新時(shí)代[10-11]。根據(jù)國(guó)內(nèi)HCV防治指南推薦,DAAs可用于治療失代償期肝硬化、腎功能不全以及對(duì)IFN敏感性差或存在禁忌等CHC病例。據(jù)統(tǒng)計(jì),現(xiàn)有多種DAAs藥物品種有待審批上市。多年來(lái),以IFN聯(lián)合利巴韋林的抗HCV方案被廣泛用于CHC病例的臨床治療。相較于傳統(tǒng)治療策略,DAAs單藥或聯(lián)合方案對(duì)于CHC患者肝臟組織學(xué)狀態(tài)改變的研究尚處在論證階段。

HCV感染介導(dǎo)病毒蛋白調(diào)控信號(hào)及代謝途徑,同時(shí)間接刺激宿主產(chǎn)生抗病毒細(xì)胞免疫反應(yīng),致使肝實(shí)質(zhì)慢性炎癥形成,加速肝纖維化進(jìn)程。相較于治療前肝臟穿刺活檢結(jié)果,在以IFN為基礎(chǔ)策略進(jìn)行治療后,約半數(shù)病例肝臟組織學(xué)狀態(tài)得到明顯改善[12-13]。鑒于IFN治療相關(guān)不良反應(yīng)、耐受性等方面考量,其臨床應(yīng)用已逐步退出市場(chǎng)。檢索DAAs相關(guān)發(fā)表文獻(xiàn),得出經(jīng)DAAs治療清除HCV,患者肝纖維化程度顯著改善,不過(guò)考慮到服用時(shí)間較短等問(wèn)題,尚需要大規(guī)模前瞻性研究加以論證。本次研究也得出類似結(jié)果,相較于治療前,DAAs治療后各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)均得到改善。

影響CHC治療后肝纖維化改善因素較多。近年來(lái),眾多研究、指南指出,基于彈性超聲成像檢測(cè)LSM值可以有效評(píng)價(jià)肝臟狀態(tài)。Tag-Adeen等[14]報(bào)道,治療前ALT、AST、TBil以及LSM是CHC患者LSM改善程度的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。Chan等[15]指出,基線ALT水平、HCV基因型與CHC病例LSM改善顯著相關(guān)。本次研究借鑒既往文獻(xiàn)建議,定義CHC患者DAAs治療后LSM值降低>30%為L(zhǎng)SM改善,評(píng)價(jià)影響LSM改善相關(guān)影響因素,logistic二元回歸分析顯示,治療前ALT、AST為L(zhǎng)SM改善獨(dú)立影響因素,這些與既往研究結(jié)論是類似的。

綜上所述,應(yīng)用DAAs治療CHC能夠有效改善患者肝纖維化程度,一旦HCV感染確診,應(yīng)盡早開展抗HCV治療,阻止病情進(jìn)展。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。