黎靈鋒，溫應(yīng)方，謝燕芳

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 梅州 514000

隨著國家經(jīng)濟(jì)水平的提高，我國高血壓的發(fā)病率逐年升高，成年人高血壓的患病率為25.2%［1］。H 型高血壓是指高血壓同時伴有高同型半胱氨酸血癥，在我國高血壓患者中約占75%［2］。對于H 型高血壓而言，伴發(fā)心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險更大，故高血壓是心腦血管疾病發(fā)生的危險因素之一［3］。急性腦梗死為臨床上常見的心腦血管疾病，起病急驟進(jìn)展迅速，致死致殘率高。H 型高血壓是發(fā)生動脈粥樣硬化的危險因素［4］，高水平的Hcy 是急性腦梗死的獨(dú)立危險因素之一［5］。H 型高血壓同時具備了高血壓、高同型半胱氨酸兩個獨(dú)立危險因素，伴發(fā)急性腦梗死的風(fēng)險明顯增加。H 型高血壓的患病率也顯著上升，且大多數(shù)患者預(yù)后不佳，治療成本偏高，已被公認(rèn)為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題［7］。脂蛋白相關(guān)磷脂酸A2（Lp-PLA2）是血清中能反映血管炎癥的主要標(biāo)志物之一，與H 型高血壓伴急性腦梗死的發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)［8］；同型半胱氨酸（Hcy）是評估急性腦梗死病情進(jìn)展及預(yù)后的有效指標(biāo)［9］；紅細(xì)胞分布寬度（RDW）是診斷急性腦梗死的重要指標(biāo)，可用于評估病情嚴(yán)重程度及短期預(yù)后［10］。本研究主要探討Lp-PLA2、Hcy、RDW 在H 型高血壓伴急性腦梗死患者中的表達(dá)差異以及與神經(jīng)動能缺損評分（NIHSS）的相關(guān)性，旨在為急性腦梗死患者的診斷、監(jiān)測及預(yù)后提供相關(guān)依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年12 月中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院收治的112 例急性腦梗死患者作為研究組，均符合《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，再根據(jù)血清Hcy 的水平分為H 型組50 例（Hcy≥10.0 μmol/L）和非H 型組62 例（Hcy＜10.0 μmol/L）。神經(jīng)動能缺損評分（NIHSS）H 型組中男性30 例，女性20例，年齡40～75 歲，平均年齡（61.32±9.04）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《H 型高血壓診斷與治療專家共識》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］且Hcy≥10.0 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能存在嚴(yán)重異常。（2）并發(fā)其他心腦血管疾病。（3）自身免疫系統(tǒng)疾病。（4）甲狀腺功能疾病。（5）惡性腫瘤史。余下研究對象納入非H 型組，其中男性37 例，女性25 例，年齡40～75 歲，平均年齡（60.88±8.76）歲。相同時間段收集健康體檢者50例作為對照組，其中男性30例，女性20例，年齡40～75 歲，平均年齡（61.06±8.79）歲。三組研究對象一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過并備案。

1.2 檢測方法

所有入組的研究對象在空腹?fàn)顟B(tài)采集靜脈血2 管，一管3 mL，注入黃色促凝管，另一管2 mL，注入EDTA-K2抗凝管。顛倒混勻數(shù)次，靜置30 min后以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液待檢。Lp-PLA2、Hcy 采用貝克曼AU5800 全自動生化分析器及北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供的試劑檢測，RDW 采用希森美康XN-1000 全自動血液分析儀檢測。所有檢測項目均在2 h內(nèi)完成。Lp-PLA2采用免疫增強(qiáng)比濁法，參考區(qū)間為0～175 ng/mL；Hcy檢測采用酶循環(huán)法，參考區(qū)間為0～15 umol/L；RDW 參考區(qū)間為10%～17%。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，由同一檢驗(yàn)師完成檢測工作。

1.3 神經(jīng)功能缺損評估標(biāo)準(zhǔn)

采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表對腦卒中患者進(jìn)行評估，包含意識水平、感覺、凝視、視野、運(yùn)動情況、構(gòu)音障礙、語言等11 個項目，總分為0～42 分，由專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評估打分，分值越高，神經(jīng)受損越嚴(yán)重。4～7分為神經(jīng)功能輕度缺損，8～14 分為神經(jīng)功能中度缺損，15 分以上為神經(jīng)功能重度缺損。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用F檢驗(yàn)。利用受試者工作特征曲線（ROC 曲線）計算各項檢測指標(biāo)的曲線下面積（AUC），并分析檢測的靈敏度、特異度；利用Pearson 相關(guān)性分析Lp-PLA2、Hcy、RDW 在H 型高血壓伴急性腦梗死患者中的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象Lp-PLA2、Hcy、RDW水平情況

H 型組患者的Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平明顯高于非H 型組，非H 型組患者明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組研究對象Lp-PLA2、Hcy、RDW水平情況（±s）

表1 三組研究對象Lp-PLA2、Hcy、RDW水平情況（±s）

組別H型組（n=50）非H型組（n=62）對照組（n=50）F值P值Lp-PLA2（ng/mL）303.67±79.54 245.49±49.63 134.39±38.48 69.543＜0.001 Hcy（umol/L）23.24±6.58 19.34±4.43 12.38±3.51 73.451＜0.001 RDW（%）19.34±3.03 17.43±2.87 14.26±2.59 54.283＜0.001

2.2 Lp-PLA2、Hcy、RDW 對H 型高血壓伴急性腦梗死患者的診斷效能情況

根據(jù)ROC 曲線的結(jié)果顯示，Lp-PLA2、Hcy、RDW 聯(lián)合檢測的曲線下面積（AUC）為0.909，靈敏度和特異度分別為90.8%、86.8%，優(yōu)于其中任意一項單獨(dú)檢測的診斷效能，達(dá)到比較理想的水平，見表2。

表2 Lp-PLA2、Hcy、RDW對H型高血壓伴急性腦梗死患者的診斷效能情況

2.3 Lp-PLA2、Hcy、RDW水平與NIHSS的相關(guān)性分析

根據(jù)Pearson 相關(guān)性可知，Lp-PLA2、Hcy、RDW 與NIHSS 評 分 呈 正 相 關(guān)（r＝0.345、0.311、0.454，P＜0.001）。

3 討論

急性腦梗死是一種發(fā)病率、致死致殘率均較高的腦組織損傷性疾病，該病的發(fā)病率逐年遞增，已發(fā)展成為嚴(yán)重影響人類健康以及生活質(zhì)量的重大公共衛(wèi)生問題［11］。正常情況下，人體動脈血血壓會呈現(xiàn)雙峰雙谷或者雙峰一谷的晝夜規(guī)律，以維持機(jī)體各個器官適應(yīng)活動、功能以及保護(hù)血管的作用［12］。大部分的急性腦梗死患者有H 型高血壓史，而且H 型高血壓患者并發(fā)腦梗死的風(fēng)險是單純高血壓患者的5倍［13］。因此，臨床上需重視H 型高血壓伴急性腦梗死患者的早期診斷，做到及早發(fā)現(xiàn)、及早糾正，提高腦梗死的治愈率。

原發(fā)性高血壓增加了血液的剪切力，損害了血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重了血管平滑肌細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致了動脈粥樣硬化的形成［14］。Lp-PLA2 是一種新型的血管特異性炎癥標(biāo)志物，人體內(nèi)主要巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞所分泌，它可以促進(jìn)吞噬細(xì)胞捕獲已經(jīng)氧化的低密度脂蛋白膽固醇，從而形成泡沫細(xì)胞，繼而生成初期的脂肪斑塊。Lp-PLA2 參與了人體內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊的形成和最終裂解，與急性腦梗死的發(fā)生與疾病轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)［15］。研究［16］顯示，血清Lp-PLA2 可能為顱內(nèi)外動脈粥樣硬化性大動脈狹窄的獨(dú)立預(yù)測因子，可用于腦血管疾病的診斷及監(jiān)測。Hcy 是人體內(nèi)蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，一方面，它可以促進(jìn)脂質(zhì)在動脈壁形成沉積，生成泡沫細(xì)胞，也可以加速血管內(nèi)皮受損，抑制腦血管平滑肌細(xì)胞中鎂離子生成，誘發(fā)動脈硬化的發(fā)生，因此，Hcy 是腦梗死發(fā)生和復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險因素［17］。另一方面，由于高Hcy 則能夠?qū)е乱幌盗谢钚匝醯闹虚g產(chǎn)物出現(xiàn)，并對機(jī)體一氧化碳合成情況進(jìn)行有效抑制，加速其發(fā)生降解，從而使得經(jīng)由內(nèi)皮依賴性血管的舒張功能受到明顯損傷［18］。因此，高Hcy水平是動脈粥樣硬化性腦梗死（ACI）的危險因素，且與ACI 病情嚴(yán)重程度緊密相關(guān)［19］。RDW 是反映紅細(xì)胞大小不均一性的指標(biāo)。RDW 升高，紅細(xì)胞聚集能力增強(qiáng)，變形能力減弱，導(dǎo)致血液流動性減慢，黏稠度增加，誘發(fā)心腦血管事件的發(fā)生。其作用機(jī)制可能有以下幾個方面。（1）血液流變學(xué)的改變：隨著RDW 的增加，紅細(xì)胞不均一性增加，變形能力降低，循環(huán)阻力增加，從而導(dǎo)致血管閉死，血壓升高；（2）炎癥反應(yīng)的加重：RDW 升高往往伴隨有炎癥因子水平的升高，大量促炎性細(xì)胞因子對周圍腦組織細(xì)胞必然產(chǎn)生不利影響；（3）脂質(zhì)代謝紊亂：RDW 水平的升高往往伴隨出現(xiàn)脂質(zhì)代謝并發(fā)癥，而脂質(zhì)代謝紊亂與急性腦梗死的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，H 型高血壓伴急性腦梗死患者中Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平顯著升高，說明這些指標(biāo)可能參與了疾病的發(fā)生和進(jìn)展。采用ROC 曲線對以上這3 個指標(biāo)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)三項聯(lián)合檢測的診斷效能明顯提高，靈敏度和特異度可達(dá)到90.8%、86.8%，優(yōu)于任意一項單獨(dú)檢測，能夠?yàn)榕R床醫(yī)師對疾病的診斷、監(jiān)測及預(yù)后提供一定依據(jù)。本研究利用Pearson 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2、Hcy、RDW 與NIHSS 評分呈正相關(guān)，顯示這些指標(biāo)的檢測值越高，患者的病情就更為嚴(yán)重，推測以上檢測指標(biāo)可能在評估患者病情的嚴(yán)重程度上有一定提示作用。

綜上所述，Lp-PLA2、Hcy、RDW 在H 型高血壓伴急性腦梗死患者中顯著升高，且與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，三項指標(biāo)聯(lián)合檢測對疾病早期診斷以及預(yù)后評估具有重要意義。但本次研究有一定的局限性，首先，研究樣本量較小，且為單中心研究；其次，屬于回顧性研究，并沒有對治療后的炎癥指標(biāo)進(jìn)行檢測分析。待日后擴(kuò)大樣本量、進(jìn)行前瞻性設(shè)計來驗(yàn)證結(jié)論的正確性。