方 亞，楊 彬

貴州省六盤水市盤州市盤江煤電有限公司總醫(yī)院，貴州 盤州 561601

糖尿病屬于臨床一類多發(fā)性疾病，2 型糖尿?。═2DM）作為糖尿病最主要的類型之一，主要表現(xiàn)為食物和水分?jǐn)z入增多、排尿量增多以及原因不明體重降低等［1］。伴隨人們生活方式的改變和老齡化程度的加劇，T2DM 患者數(shù)量相應(yīng)增多，且發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢，隨病情進(jìn)展易產(chǎn)生各類并發(fā)癥［2］。當(dāng)前，臨床在T2DM 治療中多采取二甲雙胍等傳統(tǒng)降糖藥，可穩(wěn)定患者的血糖指標(biāo)，但伴隨病程進(jìn)展易產(chǎn)生低血糖等不良情況，使治療難度明顯增加，故探索出更為合理、安全的治療方案十分必要。達(dá)格列凈作為一種新型降糖藥物，能夠減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖隨尿排泄，降低血糖，促使自身糖原與脂肪分解，進(jìn)而減輕體質(zhì)量。單用或是聯(lián)合其他藥物應(yīng)用時能夠有效降低糖尿病患者空腹血糖和糖化血紅蛋白，是目前應(yīng)用前景較廣的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白受體2抑制劑（SGLT2）［3］。為此，本研究就貴州省六盤水市盤州市盤江煤電有限公司總醫(yī)院收治的注射門冬胰島素治療血糖控制不達(dá)標(biāo)的96 例T2DM 患者開展研究，分析達(dá)格列凈治療2型糖尿病的具體效果，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對醫(yī)院收治的注射門冬胰島素治療血糖控制不達(dá)標(biāo)的T2DM 患者展開研究，共計納入96 例，病例收集時間為2020 年1 月—2021 年6 月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均與《中國2型糖尿病防治指南（2017 年版）》［4］中有關(guān)T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，同時是初次確診為T2DM。（2）病程不低于6個月。（3）具備正常的認(rèn)知能力，且依從性良好。（4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）處在妊娠或者哺乳時期的女性。（2）肝腎等重要臟器存在疾病。（3）伴重度感染。（4）以往存在糖尿病病史。（5）非初次采取降糖藥。（6）治療前口服酒精類藥或者興奮劑。（7）甲狀腺存在疾病。（8）過敏體質(zhì)。（9）存在智力障礙、精神病或者缺乏交流溝通能力。（10）存在惡性腫瘤或者免疫系統(tǒng)病。（11）拒絕或中途退出研究。按照治療方法差異將參與研究的患者分為對照組和研究組，每組各48例，兩組患者資料具有可比性（P＞0.05），見表1。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審批。

表1 兩組患者一般資料情況

1.2 方法

兩組患者均給予疾病的常規(guī)指導(dǎo)，對照組在此基礎(chǔ)上給予患者胰島素治療，選取門冬胰島素30注射液（生產(chǎn)企業(yè)：諾和諾德中國制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字J20140140；規(guī)格為3 mL∶300 IU）進(jìn)行皮下注射，根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素劑量，血糖計算公式：胰島素用量=（血糖mmol/L－5.6 mmol/L）×0.6×體重/11.1，每日注射量大約在0.5～1.0 IU/kg；配合二甲雙胍（石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司0.5 g×30 片，國藥準(zhǔn)字H20060164）口服，由小劑量開始，結(jié)合患者的病情不斷增加用藥劑量，起初是0.5 g/次，2 次/d，餐后口服，每周加0.5 g 用藥量直到2 g/d，最高劑量是2 550 mg。研究組在對照組治療方案基礎(chǔ)上加服達(dá)格列凈片（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca AB；國藥準(zhǔn)字：J20170040；規(guī)格：10 mg）治療，每日1 次，每次10 mg。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

計算兩組患者平均每日胰島素注射劑量；觀察血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)時間，即患者血糖恢復(fù)至正常水平所耗費的時間，并隨訪了解兩組患者治療前后的體重情況，比較兩組間的差異；血糖指標(biāo)：分別在治療前和治療3 個月后對兩組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平開展檢測。副反應(yīng)：包含惡心、腹瀉、嘔吐以及低血糖等，統(tǒng)計兩組患者各類副反應(yīng)的出現(xiàn)人數(shù)占比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)情況

治療前，兩組患者HbA1c、FBG 及2 hPG 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組HbA1c、FBG及2 hPG 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)情況（±s）

表2 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)情況（±s）

a表示和治療前本組相比，P＜0.05。

組別研究組（n=48）對照組（n=48）t值P值HbA1c（%）治療前16.45±3.58 16.50±3.42 0.093 0.926治療后6.48±1.12a 7.56±1.05a 6.448 0.001 FBG（mmol/L）治療前13.42±1.56 13.36±1.68 0.240 0.811治療后6.20±0.65a 7.36±0.40a 13.448 0.001 2 hPG（mmol/L）治療前13.32±3.54 13.40±3.42 0.149 0.882治療后8.36±1.54a 10.14±1.65a 7.228 0.001

2.2 兩組患者治療前后體重及血糖相關(guān)指標(biāo)變化

兩組患者治療后體重較治療前明顯下降，但研究組體重稍高于對照組，且研究組日均胰島素用量少于對照組，血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后體質(zhì)量及血糖相關(guān)指標(biāo)變化（±s）

表3 兩組患者治療前后體質(zhì)量及血糖相關(guān)指標(biāo)變化（±s）

組別體質(zhì)量（kg）日均胰島素用量（U）血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)時間（d）對照組（n=48）研究組（n=48）t值P值治療前53.52±10.08 54.02±10.05 0.924 0.451治療后42.45± 9.06 48.36±10.05 8.080 0.001 43.85±3.82 35.07±3.26 14.417＜0.001 10.08±1.54 5.56±1.21 19.031＜0.001

2.3 兩組患者副反應(yīng)情況

兩組患者胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；但研究組低血糖發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者副反應(yīng)情況 例（%）

3 討論

據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟最新數(shù)據(jù)顯示，全球約有3.662 億糖尿病患者，每10秒就有3人診斷為糖尿病，預(yù)估到2030年糖尿病人數(shù)達(dá)4.38 億人。一項研究［5］表示，對于初發(fā)糖尿病患者，若能將血糖控制良好，有助于減少罹患糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險。確診為T2DM 后，早期緩解高血糖給機體帶來的毒性作用、促進(jìn)胰島β 細(xì)胞功能恢復(fù)，對減輕患者的病情進(jìn)展意義重大。

目前，藥物仍是治療T2DM 的首選方式，但臨床常用的降糖藥物多與發(fā)揮生物效能多和胰島素有關(guān)，隨著病程延長，胰島細(xì)胞進(jìn)行性衰竭，胰島素抵抗增強，降糖藥物降糖能力減弱，同時可因降糖藥物副作用使血糖控制不佳。因此，開發(fā)一種不良反應(yīng)小、安全性高的降糖藥物具有重要意義。其中，達(dá)格列凈則為代表藥物，孫偉等［6］在相關(guān)研究中表示，應(yīng)用達(dá)格列凈聯(lián)合預(yù)混胰島素治療T2DM 患者的降糖效果顯著，同時，可減輕體質(zhì)量，患者安全性和耐受性好；徐愛花等［7］研究表明，采用達(dá)格列凈治療血糖控制不佳的T2DM 患者的降糖效果理想，可減少胰島素用量，且用藥期間低血糖發(fā)生率僅有4.17%，安全性高。本研究結(jié)果顯示，治療3 個月后，研究組血糖各指標(biāo)均低于對照組，且研究組日均胰島素用量少于對照組，血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)時間短于對照組，說明達(dá)格列凈能很好地控制患者血糖水平，降低胰島素用量，為患者生命健康提供可靠的保障，與上述學(xué)者的研究成果相符。分析其原因可能為，達(dá)格列凈屬于一種SGLT-2 抑制劑，可以有效抑制腎小管葡萄糖的重吸收，增加腎臟每日葡萄糖的排出量，從而達(dá)到降低血糖水平的目的；并且每日多排出70 g葡萄糖可降低糖化血紅蛋白1.50%［8］。同時在與二甲雙胍等控糖藥發(fā)揮協(xié)同作用，單藥使用同樣有顯著療效，能夠通過抑制SGLT2以盡可能規(guī)避腎小管上皮細(xì)胞葡萄糖重吸收問題，過量糖分經(jīng)由尿糖排出，不依賴胰島素機制，能有效改善機體高血糖狀態(tài)，發(fā)揮降糖藥效。另外兩組患者治療后體質(zhì)量較治療前明顯下降，但研究組的下降幅度明顯小于對照組，說明達(dá)格列凈治療T2DM，不僅能夠起到良好的降糖作用，減少胰島素用量，同時有助于改善體重水平，防止體質(zhì)量快速下降，造成機體代謝紊亂。另外，在安全性方面，兩組患者胃腸道反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但研究組低血糖發(fā)生率明顯低于對照組，提示加用達(dá)格列凈口服，可降低低血糖發(fā)生率，維持血糖水平穩(wěn)定。達(dá)格列凈片主要在肝臟經(jīng)UGT1A9代謝，是P-糖蛋白的底物，研究證實，達(dá)格列凈的藥動學(xué)特征并未被二甲雙胍、吡格列酮、西格列汀、格列美脲、伏格列波糖、辛伐他汀、纈沙坦、華法林、地高辛等改變，達(dá)格列凈對上述藥物的血藥濃度不產(chǎn)生具有臨床意義的影響。

綜上所述，達(dá)格列凈治療2 型糖尿病療效確切，能改善患者的血糖指標(biāo)，減少副反應(yīng)出現(xiàn)。