李德重

駐馬店市第二人民醫(yī)院精神四科，河南 駐馬店 463000

雙相情感障礙屬于精神科多見疾病，其臨床多有躁狂 發(fā)作、抑郁發(fā)作等表現(xiàn)，躁狂發(fā)作時可出現(xiàn)言語增多、情感高漲、精力充沛等癥狀，抑郁發(fā)作時可出現(xiàn)情緒低落、疲勞遲鈍、愉快感喪失等癥狀，使得患者逐漸喪失社交功能，久而久之則會脫離社會［1］。而隨著社會壓力的增大，其病發(fā)率呈逐年增長趨勢，對患者身心健康及其家庭具有嚴重影響［2］。隨著生物技術(shù)的深入研究，部分學者認為雙相情感障礙躁狂發(fā)作垂體泌乳素（PRL）、下丘腦—垂體—甲狀腺軸（HHTA）生理改變與疾病的發(fā)生與發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用［3］。神經(jīng)內(nèi)分泌反饋學說認為，人體多數(shù)反饋均為具有保護性質(zhì)的負反饋調(diào)節(jié)。雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者在本能緩解癥狀過程中，也可能出現(xiàn)下游腺體分泌激素減少現(xiàn)象，從而啟動HHTA 軸垂體負反饋調(diào)節(jié)機制，使得上游垂體前葉激素釋放增加。但此觀點尚未得到臨床證實，難以提供有效參考。鑒于此，本研究旨在分析雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者垂體泌乳素與甲狀腺軸的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月—2019 年10 月駐馬店市第二人民醫(yī)院就診作為43例雙相情感障礙躁狂癥患者作為觀察組，其中男26 例，女17 例；年齡19～57 歲，平均年齡（38.46±4.32）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.36±1.55）kg/m2。納入條件：均符合《精神病學（第5版）》［4］中雙相情感障礙躁狂癥診斷標準；年齡≥18 歲；無精神病性躁狂發(fā)作表現(xiàn)；無中樞系統(tǒng)疾病。排除條件：存在甲狀腺或腎上腺疾病史；處于哺乳或妊娠期婦女；近兩年內(nèi)存在抗甲狀腺藥物或糖皮質(zhì)激素藥物服用史；近期服用抗精神疾病藥物；合并其他精神疾病。另選取同期體檢正常的41例健康者作為對照組，其中男23例，女18例；年齡20～58 歲，平均年齡（39.53±4.46）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.36±1.55）kg/m2。納入條件：年齡≥18 周歲；初中及以上學歷，表達能力尚可。排除條件：存在頭顱手術(shù)史或垂體瘤疾病史；存在甲狀腺激素藥物服用史；處于哺乳或妊娠期婦女；近期存在含可卡因鎮(zhèn)咳類藥物服用史。兩組患者基線資料具有可比性（P＞0.05）。所有研究對象均知情本研究，且自愿簽署同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

所有研究對象入組后，均取其清晨空腹肘部靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后，取上層清液，應用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的Cobas e601 型全自動電化學免疫分析儀，以電化學發(fā)光法測定兩組PRL 及甲狀腺功能指標，其中甲狀腺功能指標包括促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）、三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、總甲狀腺激素（TT4）。所有操作均嚴格按照實驗室要求及試劑盒說明開展，最大限度降低實驗誤差，確保數(shù)據(jù)真實可靠。PRL 男性正常參考值：431.56±3.21 mIU/L，女性正常參考值：449.00±69.80 mIU/L；TSH正常參考值：0.34～5.06 uIU/ML；FT3 正常參考值：2.80～7.10 pmol/L；FT4 正常參考值：12.00～22.00 pmol/L；TT3正常參考值：1.30～3.10 nmol/L；TT4 正常參考值：78.40～157.4 nmol/L。

1.3 觀察指標

（1）兩組患者PRL 水平與甲狀腺功能指標：分別對比兩組不同性別PRL、TSH、FT3、FT4、TT3、TT4 水平差異。（2）相關(guān)性分析：采用一般線性雙變量Pearson 相關(guān)性檢驗分析雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者PRL 與甲狀腺軸的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，用獨立樣本t檢驗組間數(shù)據(jù)，相關(guān)性采用一般線性雙變量Pearson 相關(guān)性檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PRL水平與甲狀腺功能指標情況

兩組男性PRL、TSH、FT3、FT4、TT3、TT4 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組女性PRL、TSH 水平較對照組女性高，F(xiàn)T4、TT3、TT4 水平水平較對照組女性低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1、表2。

表1 兩組男性PRL水平與甲狀腺功能指標情況（±s）

表1 兩組男性PRL水平與甲狀腺功能指標情況（±s）

組別對照組（n=23）觀察組（n=26）t值P值PRL（mIU/L）428.94±2.64 428.31±2.34 0.886 0.380 TSH（uIU/ML）3.26±2.37 3.58±2.67 0.441 0.661 FT3（pmol/L）3.06±1.12 3.04±1.14 0.062 0.951 FT4（pmol/L）18.46±3.37 18.53±3.57 0.070 0.944 TT3（nmol/L）2.06±1.13 2.09±1.14 0.092 0.927 TT4（nmol/L）124.46±13.57 126.57±13.59 0.543 0.590

表2 兩組女性PRL水平與甲狀腺功能指標情況（±s）

表2 兩組女性PRL水平與甲狀腺功能指標情況（±s）

組別對照組（n=18）觀察組（n=17）t值P值PRL（mIU/L）425.13±2.06 564.16±2.34 186.840＜0.05 TSH（uIU/ML）3.67±2.53 6.87±2.89 3.491 0.001 FT3（pmol/L）3.13±1.34 2.03±1.04 2.702 0.011 FT4（pmol/L）18.67±3.46 11.24±3.52 6.296＜0.05 TT3（nmol/L）2.26±1.34 1.03±0.86 3.210 0.003 TT4（nmol/L）127.46±15.24 90.46±13.06 7.691＜0.05

2.2 相關(guān)性分析

經(jīng)雙變量Pearson 相關(guān)性分析檢驗證實，雙相情感障礙躁狂發(fā)作女性患者PRL 與TSH 呈正相關(guān)（r=0.523，P＜0.05），與FT3、FT4、TT3、TT4呈負相關(guān)（r=-0.385、-0.715、-0.449、-0.727，P＜0.05），而男性患者PRL 與TSH、FT3、FT4、TT3、TT4 無相關(guān)性（r=0.042、0.029、0.011、0.008、0.056，P＞0.05）。

3 討論

雙相情感障礙發(fā)病機制復雜，臨床認為是由遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)功能異常、神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、生物節(jié)律紊亂等多種因素相互作用所致，加之患者受應激事件、睡眠少、家庭矛盾等多種誘因刺激，則可進一步促使腦部神經(jīng)功能代謝紊亂，增大躁狂發(fā)作風險［5］。而躁狂發(fā)作后患者可表現(xiàn)為情緒高漲、思維奔逸、易激惹，久而久之不僅損傷腦部神經(jīng)組織，誘發(fā)認知功能障礙，沖動行為下還可對周圍人安全造成一定威脅，導致逐漸脫離社會群體，喪失正常社交功能［6］。雙相情感障礙現(xiàn)已成為影響大眾身心健康及生活質(zhì)量的常見精神疾病之一，不斷深入其疾病發(fā)生相關(guān)的機制對臨床開展更為針對性的治療具有重要意義［7］。據(jù)臨床研究表明，雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者多存在PRL 水平、甲狀腺軸指標異常等表現(xiàn)，但兩者相關(guān)性尚未明確，因此臨床需積極研究兩者水平變化關(guān)系，為臨床診治提供參考［8］。

本研究結(jié)果提示雙相情感障礙躁狂發(fā)作女性患者PRL與甲狀腺軸存在明顯相關(guān)性，躁狂發(fā)作時可引起上述指標異常變化，或可為臨床治療提供新的方向。分析原因在于，PRL 是一種多肽激素，是腦垂體分泌激素的一種，由199 個氨基酸殘基組成，具有促進乳腺發(fā)育生長及維持泌乳作用，尤其對女性具有重要作用［9-10］。PRL 的分泌受神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，其釋放因子有促甲狀腺激素釋放激素、血管活性肽等，在特殊情況下，可被上述因子刺激，增加分泌量。在雙相情感障礙躁狂發(fā)作過程中，可引起垂體前葉功能紊亂，從而對多種前葉細胞造成一定影響，而當外周纖體分泌量異常時，反饋信息將及時傳入下丘腦，導致下丘腦正反饋或負反饋促進相關(guān)促激素因子釋放量，進而造成TSH分泌量增加，且可再次增加PRL釋放量［11］。TSH分泌量增高后，易導致TT4、FT4 代償性減弱，降解為TT3、FT3，進而減少TT3、FT3釋放量。但男性與女性神經(jīng)內(nèi)分泌自身調(diào)節(jié)系統(tǒng)存在差異，女性對PRL 的需求較大，男性對PRL 則需求少，正常情況下男性PRL 分泌量相對較少，故本研究尚未證實男性PRL 與甲狀腺軸之間關(guān)系。而有學者認為，隨著疾病的發(fā)展，TSH過度升高，TT4、FT4代償性功能將會持續(xù)減弱，進而可轉(zhuǎn)化成功能活性較強TT3、FT3 維持甲狀腺生理功能，故性別之間差異性將逐步消失［12-13］。此外，神經(jīng)免疫研究顯示，PRL 與TSH 可通過白介素-1β、腫瘤壞死因子等相關(guān)炎癥因子進行介導，故其可對神經(jīng)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一定影響［14-15］。本研究雖證實女性PRL 水平與甲狀腺功能相關(guān)指標存在一定相關(guān)性，但研究納入樣本量較少，且未分析兩組女性性激素水平差異，故研究結(jié)果存有一定局限，而臨床仍需增加樣本量進行再次探討，以證實本研究結(jié)果真實性。

綜上所述，雙相情感障礙躁狂發(fā)作女性患者PRL 水平與TSH呈正相關(guān)，與FT3、FT4、TT3、TT4水平呈負相關(guān)，男性患者PRL水平與甲狀腺軸無相關(guān)性。