閆向陽，袁媛，殷博迪

（周口市第二人民醫(yī)院 1.藥劑科；2.西藥房，河南 周口 466000 ）

慢性胃炎是由多種原因引起的慢性消化系統(tǒng)疾病，病程漫長且難治愈，隨著病情加重，可引起胃潰瘍、胃出血，甚至增加癌變風險［1］。幽門螺桿菌（Hp）是一種定植于胃黏膜的格蘭陰性需氧菌，能在胃內低pH 值環(huán)境中迅速生長繁殖，引發(fā)組織損傷，既往研究［2］報道，Hp 感染與慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌等疾病密切相關。目前，臨床針對Hp 感染相關性慢性胃炎主要以鉍劑、質子泵抑制劑為主的三聯或四聯治療，但隨著細菌耐藥性的不斷提高，Hp 根除率逐漸降低，長期使用抗生素可引起部分患者胃腸道菌群失調、胃腸功能紊亂等不良反應，且停藥后仍具有較高的復發(fā)率［3-4］。因此，積極對Hp 感染進行根除治療，對有效緩解Hp 感染相關疾病，減少患者復發(fā)具有重要意義。培菲康可保護胃腸黏膜屏障功能，調節(jié)胃腸道菌群，國外研究報道，培菲康輔助治療胃腸疾病有助于提高臨床療效［5］。但關于培菲康配合四聯療法是否能提高Hp 感染相關性慢性胃炎患者的治療效果，尚需進一步探討?；诖?，本研究將探討培菲康配合四聯療法對Hp 感染相關性慢性胃炎患者的治療效果，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

經周口市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準后，將2021 年2 月至2022 年4 月在周口市第二人民醫(yī)院就診的Hp 感染相關性慢性胃炎患者116例作為研究對象，通過隨機數字表法分為觀察組（58 例）與對照組（58 例）。其中觀察組男25 例，女33 例；年齡20～68 歲，平均（45.45±6.78）歲；慢性胃炎病程1～6 年，平均（4.32±1.23）年。對照組男27 例，女31 例；年齡20～70 歲，平均（46.78±6.92）歲；慢性胃炎病程1～7 年，平均（4.15±1.45）年。兩組患者性別、年齡、慢性胃炎病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

慢性胃炎診斷標準［6］：患者上腹部脹氣、疼痛，食欲不振，或伴有惡心、泛酸、燒心等消化不良的癥狀；胃鏡和內鏡下病理檢查發(fā)現病變處黏膜表現為蒼白水腫，或紅白相間的充血性紅斑，黏膜上附著的黏液不易剝落，剝落后黏膜表面常出現糜爛、出血；若伴有胃潰瘍則表現為大便潛血陽性。

Hp 感染診斷標準［7］：14C 呼氣實驗或血清Hp陽性，胃黏膜組織快速尿素酶實驗或組織切片染色陽性。

納入標準：均符合上述慢性胃炎和Hp 感染的診斷標準；年齡20～70 歲；所有患者均簽署知情同意書。

排除標準：接受過Hp 治療者；近期使用PPT、鉍劑、抗生素等可能影響Hp 檢測結果的藥物；嚴重心肝腎等器官障礙；合并消化性潰瘍或胃癌等其他胃腸道疾病；存在嚴重感染；既往有胃部手術史；對本研究藥物過敏；妊娠期或哺乳期患者。

1.2 方法

對照組患者給予四聯療法：枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10920098，規(guī)格：0.3 g×10 粒×4 板），0.6 g/次；奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20130093，規(guī)格：20 mg×7 片×2 板），20 mg/次；此兩種藥物均2 次/d，早晚餐前半小時服用。阿莫西林膠囊（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20043535，規(guī)格：0.5 g×20 粒），0.5 g/次；克拉霉素片（上海雅培制藥有限公司，國藥準字H20033044，規(guī)格：250 mg×8 片），500 mg/次；此兩種藥物均2 次/d，早晚餐后半小時服用。

觀察組患者在對照組的基礎上給予培菲康雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，規(guī)格：0.21 g×24 粒），0.42 g/次，2 次/d，早晚餐后半小時服用。

兩組患者均治療兩周。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較兩組Hp 根除率和復發(fā)率 治療結束4周后采用幽門螺桿菌呼氣試驗檢測儀對患者進行13C 呼氣實驗檢測，13C 呼氣試驗陰性者可判斷為Hp 根除，Hp 根除率=Hp 轉陰例數/總例數×100%。同時統(tǒng)計隨訪6 個月時兩組患者復發(fā)情況，并計算復發(fā)率，復發(fā)率=復發(fā)例數/總例數×100%。

1.3.2 比較兩組患者臨床治療效果 痊愈：臨床癥狀基本消失，胃黏膜基本恢復正常，無炎癥表現，Hp 轉陰；顯效：臨床癥狀和炎癥水平明顯改善，胃黏膜潰瘍面明顯減小，Hp 轉陰或降級；有效：臨床癥狀、胃黏膜潰瘍面及炎癥水平均有所改善，但仍有充血、水腫現象，Hp 降級但未見轉陰；無效：患者病情沒有好轉甚至加重；總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%［8］。

1.3.3 比較兩組患者治療前后胃腸激素水平和血清炎癥因子水平 采集治療前后空腹靜脈血5 mL，以4 000 r/min 離心5 min 后分離血清，置于-80℃冰箱待測。采用放射免疫分析法檢測血清胃泌素（GAS）、血清胃蛋白酶原I（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平；同時采用酶聯免疫吸附法使用DR-200Bs 全自動酶標儀檢測兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）水平，試劑盒均采購自上海酶聯生物科技有限公司，所有操作均嚴格按照說明書。

1.3.4 比較兩組患兒不良反應 統(tǒng)計兩組患者治療過程中出現頭暈惡心、腹瀉、口腔異味、食欲不振等不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

以SPSS26.0 軟件行統(tǒng)計學檢驗，計量資料均經檢驗符合正態(tài)分布，采用均數±標準差（）描述，兩組間差異采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后差異采用配對樣本t檢驗；計數資料采用百分率（%）描述，用χ2檢驗組間差異；等級分布資料采用秩和檢驗組間差異。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者Hp 根除率和復發(fā)率比較

治療后觀察組Hp 根除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者Hp 根除率和復發(fā)率比較［n=58,n(%)］

2.2 兩組患者臨床治療效果比較

治療后兩組患者臨床效果分布，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床治療效果比較 ［n=58,n(%)］

2.3 兩組患者治療前后胃腸激素水平和血清炎癥因子水平比較

治療后兩組患者GAS、PGⅠ、PGⅡ、TNF-α、IL-6、IL-8 水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但觀察組以上指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3、表4。

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較（n=58,）

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較（n=58,）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較（n=58,,ng/L）

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較（n=58,,ng/L）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組患者不良反應比較

觀察組出現5 例（8.62%）不良反應，分別為頭暈惡心2 例（3.45%）、腹瀉1 例（1.72%）、口腔異味1 例（1.72%）、食欲不振1 例（1.72%）；對照組出現8 例（13.79%）不良反應，分別為頭暈惡心3 例（5.17%）、腹瀉2 例（3.45%）、口腔異味2 例（3.45%）、食欲不振1 例（1.72%）。兩組患者不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

Hp 感染相關性慢性胃炎是一種臨床常見的消化道疾病，雖病情較輕，但其持續(xù)發(fā)展可增加萎縮性胃炎、胃潰瘍、甚至胃癌的風險，及時治療是抑制病情發(fā)展以及癌變的關鍵［9］。目前臨床主要以三聯或四聯治療為主，但其對Hp 的根除率并不理想，且隨著抗生素的廣泛應用，該治療方案的耐藥性、不良反應和停藥后復發(fā)率均呈逐漸上升趨勢［10］。因此，積極尋找有效、不良反應少的治療藥物對提高Hp 根除率，減少Hp 感染相關性慢性胃炎患者復發(fā)至關重要。

益生菌多定植于腸道，具有廣譜抗菌作用，服用益生菌可增加腸道內有益菌的數量和活性，有助于改善機體微生態(tài)平衡，保護腸道健康。王飛等［11］研究報道，益生菌聯合三聯療法治療小兒幽門螺桿菌相關性胃炎有利于提高患者Hp 根除率和臨床療效；翟琦等［12］研究也發(fā)現雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合四聯療法治療Hp 陽性慢性淺表性胃炎可降低其復發(fā)風險。本研究結果發(fā)現，治療后觀察組總有效率、Hp 根除率均高于對照組，復發(fā)率低于對照組，提示培菲康配合四聯療法可有效提高Hp 感染相關性慢性胃炎患者的Hp 根除率，降低復發(fā)率，提高臨床治療效果，與上述既往研究報道基本相符。培菲康含有的乳酸桿菌和嗜乳酸桿菌能夠產生乳酸和細菌素，可調節(jié)腸道菌群平衡，抑制并清除致病，并對Hp 生長繁殖具有抑制作用，還可對抗Hp 感染，提高Hp 根除率［13］。另外，培菲康能夠能及時補充腸道所需益生菌，有效改善胃腸道免疫狀態(tài)，有助于胃黏膜修復，從而減少復發(fā)的風險。

Hp 感染相關性慢性胃炎的發(fā)生發(fā)展與多種炎癥因子有關，Hp 感染后導致胃黏膜釋放大量促炎因子，引發(fā)炎癥反應，從而加重胃黏膜損傷。TNF-α、IL-8 水平升高時均可增加內皮細胞粘附性，損傷胃黏膜，進一步誘導胃黏膜炎癥病變［14］；IL-6 水平升高時可破壞胃腸黏膜的屏障功能，從而促進炎癥反應，導致胃黏膜損傷加重［15］。培菲康具有抗炎作用，通過調節(jié)TNF-α、IL-6 和IL-8水平誘導免疫耐受，阻滯促炎途徑，并抑制Hp 感染后的免疫反應，降低Hp 致病性，起到保護胃黏膜的作用。另外，GAS 是由胃竇部G 細胞分泌的一種調節(jié)消化道功能和維持消化道結構的胃腸道激素，是評價胃腸功能的重要指標，該指標具有很強的胃酸分泌作用，GAS 水平升高，導致胃酸分泌增多，可進一步加重胃黏膜損傷［16］，與Hp感染和胃部炎癥關系密切，其水平隨炎癥加重而升高；PGⅠ、PGⅡ均反應胃黏膜的分泌狀態(tài)，其水平隨胃黏膜炎癥的增加而升高，Hp 感染時胃竇分泌的胃泌素分泌增加，從而導致PGⅠ、PGⅡ水平升高［17］。本研究結果發(fā)現，治療后兩組患者GAS、PGⅠ、PGⅡ、TNF-α、IL-6、IL-8 水平均較治療前降低，但觀察組以上指標水平均低于對照組，提示培菲康配合四聯療法可有效改善Hp 感染相關性慢性胃炎患者的胃腸功能，緩解炎癥反應，減輕炎癥損傷。程瑞榮等［18］研究報道，雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片輔助治療幽門螺桿菌感染胃炎患兒可抑制炎癥反應，調節(jié)胃腸激素。另外，本研究結果還發(fā)現，兩組患者不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示培菲康配合四聯療法治療Hp感染相關性慢性胃炎患者的安全性較高。

綜上所述，培菲康配合四聯療法治療Hp 感染相關性慢性胃炎患者的效果顯著，可有效提高患者Hp 根除率，降低復發(fā)率，改善胃腸激素水平和血清炎癥因子水平，且無明顯不良反應，建議在臨床推廣。