范明明 張艮霜 常 雨 林 偉 韓海瑞 齊 晶 王 順

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD) 是常見的功能性胃腸病,據(jù)報(bào)道,全球范圍內(nèi)FD的患病率為15%～40%[1,2]。我國FD的患病率為20%～45%,占消化內(nèi)科門診的40%左右[3,4]。主要臨床表現(xiàn)為餐后腹脹、早飽、上腹痛、上腹部燒灼感,常伴噯氣、惡心、嘔吐等不適癥狀,肝郁脾虛型是主要證型之一[5]。FD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,與胃腸動(dòng)力障礙、腦-腸軸功能異常、內(nèi)臟高敏感度有關(guān)。隨著對(duì)FD發(fā)病機(jī)制的深入研究,發(fā)現(xiàn)焦慮、抑郁等心理異常對(duì)FD影響越來越大,FD患者存在不同程度的焦慮、抑郁狀態(tài)[6,7]。而長時(shí)間焦慮、抑郁會(huì)導(dǎo)致血液中兒茶酚胺水平升高,興奮副交感神經(jīng),影響患者的睡眠質(zhì)量[8]。目前,西醫(yī)多依靠對(duì)癥用藥治療,未達(dá)到理想效果。隨著《羅馬Ⅳ:功能性胃腸病/腸-腦互動(dòng)異?！饭沧R(shí)的出現(xiàn),中醫(yī)藥治療FD逐漸引起重視[9]。中醫(yī)藥主要通過多組分協(xié)同、多通路及多靶點(diǎn)發(fā)揮整體藥效作用,進(jìn)而獲得較好的臨床療效。柴術(shù)理胃飲由經(jīng)方加減而成,具有疏肝解郁、健脾和胃之效。本研究擬用柴術(shù)理胃飲,探討組方對(duì)肝郁脾虛型FD患者癥狀及焦慮抑郁、睡眠質(zhì)量的改善,現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1.一般資料:選取2020年9月～2021年9月筆者醫(yī)院消化科收治的80例肝郁脾虛型FD患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組,各40例。兩組基線資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表1)。本研究通過筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審批(倫理學(xué)審批號(hào):SY3R-2021010)。

表1 一般資料比較

2.診斷標(biāo)準(zhǔn):①參照《羅馬Ⅳ:功能性胃腸病/腸-腦互動(dòng)異?！吩\斷標(biāo)準(zhǔn)制定[9];②參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肝郁脾虛證證型診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[10]。

3.納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～65歲,無性別限制,長期居住于黑龍江省;③近2周沒有使用影響臨床研究結(jié)果的藥物;④受試者簽署知情同意書。

4.排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重肝臟、心臟、肺、腎臟功能不全者及內(nèi)分泌功能障礙者;②有酒精、藥物濫用史及重度精神病史,需要服用精神類藥物;③臨床依從性差者及同時(shí)參加另外臨床研究者;④妊娠或哺乳期女性;⑤既往有消化道手術(shù)史;⑥14C尿素呼氣試驗(yàn)檢查呈陽性者。

5.治療方法:觀察組患者給予柴術(shù)理胃飲,藥物組成:柴胡、白術(shù)、白芍各15g;枳實(shí)、陳皮、姜半夏、丹參、砂仁、炙甘草各10g;黨參20g。以上中藥均由筆者醫(yī)院中藥制劑室統(tǒng)一煎制,1劑/天,取汁400ml,2次/天,早晚餐后溫服,療程4周。對(duì)照組患者給予多潘立酮片(國藥準(zhǔn)字:H10910003),成人10毫克/次,3次/天,于餐前口服,療程4周。

6.觀察指標(biāo):(1)FD癥狀評(píng)分:對(duì)餐后腹脹、早飽感、上腹痛、上腹部燒灼感等癥狀的嚴(yán)重程度分別按0～Ⅲ級(jí)進(jìn)行評(píng)分,0級(jí)無癥狀(0分)、Ⅰ級(jí)癥狀輕微(1分)、Ⅱ級(jí)癥狀明顯但尚能忍受(2分)、Ⅲ級(jí)難以忍受(3分)。評(píng)分越高,說明癥狀越嚴(yán)重。于治療前后各評(píng)價(jià)1次[10]。并及時(shí)記錄兩組的臨床癥狀消失時(shí)間。(2)心理鄰域評(píng)分:比較兩組治療前后漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale, HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)評(píng)分的變化,利用HAMA、HAMD評(píng)估患者的焦慮、抑郁得分。得分越高,患者焦慮、抑郁傾向越明顯。于治療前后各評(píng)價(jià)1次[11]。(3)睡眠質(zhì)量評(píng)分:比較兩組治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)評(píng)分的變化,從7項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行評(píng)分,滿分為21分,PSQI評(píng)分≥8分表示患者存在睡眠障礙,總評(píng)分越高,睡眠質(zhì)量越差。于治療前后各評(píng)價(jià)1次[12]。(4)安全性觀察:檢查生命體征、心電圖、肝腎功能等,于治療前后各檢查1次。記錄患者治療期間有無不良反應(yīng)的發(fā)生。

7.療效標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的判定標(biāo)準(zhǔn),詳見表2[10]。

表2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

結(jié) 果

1.FD癥狀評(píng)分的比較:干預(yù)前,兩組FD癥狀評(píng)分差異較小(P>0.05)。干預(yù)后,兩組FD癥狀評(píng)分均降低(P<0.05),其中觀察組除早飽感外,其余癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05,表3)。

表3 FD癥狀評(píng)分的比較(分,

2.FD癥狀消失時(shí)間的比較:干預(yù)后,觀察組除早飽感外,其余癥狀消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.05,表4)。

表4 FD癥狀消失時(shí)間的比較(分,

3.HAMA、HAMD評(píng)分的比較:干預(yù)前,兩組HAMA、HAMD評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)后,兩組HAMA、HAMD評(píng)分均降低(P<0.05),其中觀察組的評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05,表5)。

表5 HAMA、HAMD評(píng)分的比較(分,

4.PSQI評(píng)分的比較:干預(yù)前,兩組PSQI評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)后,兩組PSQI評(píng)分均降低(P<0.05),其中觀察組評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05,表6)。

表6 PSQI評(píng)分的比較(分,

5.臨床療效的比較:干預(yù)后,臨床療效觀察組高于對(duì)照組(87.50% vs 65.00%,χ2=6.58,P<0.05,表7)。

表7 臨床療效的比較[n(%)]

6.安全性觀察:兩組患者各項(xiàng)檢查均正常,治療前后均無不良反應(yīng)發(fā)生。

討 論

在祖國醫(yī)學(xué)中并無FD病名,根據(jù)中醫(yī)疾病命名特點(diǎn),多將FD命名為“痞滿”、“胃脘痛”等范疇[13]。其病位在胃,主要涉及肝脾二臟。本病主要由勞倦過度、飲食不節(jié)、稟賦不足、情志不暢等引起肝失疏泄、脾失健運(yùn)、胃失受納。宜從疏肝理氣、健脾和胃等方面展開治療。柴術(shù)理胃飲方中柴胡、白術(shù)同歸肝經(jīng),善疏肝解郁、健脾益氣。黨參補(bǔ)中益氣、健脾生津,與柴胡共用有疏肝理氣之效。與白術(shù)相伍共資氣血生化,補(bǔ)益后天之本。陳皮燥濕祛痰,行氣健脾。枳實(shí)辛散苦降、破氣消積。白芍性微寒,味酸、苦、甘,歸肝脾經(jīng)。善養(yǎng)血柔肝,平抑肝陽,與柴胡配伍疏肝養(yǎng)血、透邪解郁。姜半夏降逆止嘔、消痞散結(jié)。砂仁化濕醒脾開胃,行氣溫中。兩者配伍具有益氣和胃燥濕的功效。丹參活血通經(jīng),祛瘀鎮(zhèn)痛。甘草緩急鎮(zhèn)痛,調(diào)和諸藥。全方諸藥配伍得當(dāng),共奏疏肝理氣,健脾和胃之功。

本研究結(jié)果顯示,干預(yù)后,兩組FD癥狀評(píng)分均降低,其中觀察組餐后腹脹、上腹痛、上腹部燒灼感癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組并且癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05),臨床療效高于對(duì)照組(87.50% vs 65.00%,P<0.05)。這一結(jié)果提示,柴術(shù)理胃飲治療肝郁脾虛型FD臨床療效較好,可有效緩解不適癥狀和體征,縮短癥狀消失時(shí)間,減輕患者負(fù)擔(dān)。

因FD病情反復(fù)且病程時(shí)間長,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,造成患者出現(xiàn)焦慮、抑郁狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn),焦慮、抑郁可通過腦-腸軸、自主神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸干預(yù)FD的發(fā)病。此外,胃高敏感度及胃腸道炎癥免疫與焦慮、抑郁等異常精神心理因素關(guān)系密切,共同引起FD相關(guān)生理病理[14]。本研究結(jié)果顯示,干預(yù)后,觀察組的HAMA、HAMD評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)?？梢?柴術(shù)理胃飲可以幫助FD患者減輕焦慮、抑郁情緒,主要由于柴術(shù)理胃飲中柴胡、白芍具有抗抑郁、保肝護(hù)胃的功效[15]。白術(shù)、甘草可以調(diào)節(jié)胃腸道功能和抗抑郁[16,17]。枳實(shí)可興奮胃腸平滑肌,促進(jìn)胃腸蠕動(dòng),抗焦慮、抑郁[18,19]。

中醫(yī)認(rèn)為“胃不和則臥不安”,FD患者反復(fù)出現(xiàn)餐后飽脹、早飽、上腹痛、上腹燒灼感等不適癥狀,久則影響睡眠質(zhì)量。柴術(shù)理胃飲由香砂六君子湯、小建中湯、柴胡疏肝散3種方劑基礎(chǔ)上加減而成。香砂六君子湯對(duì)虛實(shí)夾雜型不寐療效較佳[20]。小建中湯聯(lián)合針刺可改善睡眠障礙[21]。柴胡疏肝散加減對(duì)肝氣郁結(jié)型失眠療效明顯,可提高患者的睡眠質(zhì)量[22]。本研究結(jié)果顯示,柴術(shù)理胃飲可有效降低兩組的PSQI各項(xiàng)評(píng)分,其中觀察組評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05),提示柴術(shù)理胃飲可提高FD患者的睡眠質(zhì)量。

綜上所述,柴術(shù)理胃飲治療FD后,患者的焦慮、抑郁情緒得到調(diào)節(jié),臨床癥狀及睡眠質(zhì)量得到改善,癥狀消失時(shí)間縮短,療效安全,值得在臨床上推廣應(yīng)用。