孫金燕,黃大偉,唐新寧

0 引言

阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一種具有隱匿性的漸進(jìn)性的神經(jīng)退行性疾病[1],主要表現(xiàn)為記憶力減退和認(rèn)知功能障礙,多發(fā)于老年人群體,且其發(fā)病率隨著患者年齡升高呈增長(zhǎng)趨勢(shì),近年來,我國(guó)人口老齡化的進(jìn)程加快,2050年我國(guó)的AD患者將增長(zhǎng)至4 000萬人[2]。該病呈漸進(jìn)性發(fā)展,病情嚴(yán)重時(shí)患者生活無法自理,需要患者家屬悉心護(hù)理,給患者的家庭帶來極重的精神和經(jīng)濟(jì)壓力。如何提升AD患者的認(rèn)知功能及生活質(zhì)量成為近年的研究熱點(diǎn)。乙酰膽堿酯酶抑制劑可以有效緩解AD患者的臨床癥狀[3],加蘭他敏為臨床常用的乙酰膽堿酯酶抑制劑,本研究旨在探尋氫溴酸加蘭他敏片治療AD患者的臨床療效并觀察其對(duì)血清AchE水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年3-12月在北京市隆福醫(yī)院診治的阿爾茨海默病患者100例為研究對(duì)象,利用電腦隨機(jī)分配法將100例患者分為治療組與安慰劑組,每組50例。治療組,女24例,男26例,年齡56～79歲,病程為2.2～8.5年;安慰劑組,女28例,男22例,年齡57～78歲,病程2.1～8.9年,兩組患者的一般資料情況見表1。本研究經(jīng)過北京隆福醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理編號(hào):LFYYLL2022-27),并且在研究前將診療方案明確告知患者家屬或看護(hù)人,簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 病例納入標(biāo)準(zhǔn):(1)參考2021年版的國(guó)際工作組(International Working Group,IWG)AD的診斷意見[4]:①患者有AD的特定臨床表型,海馬型遺忘綜合征(典型)、后部皮質(zhì)萎縮(PCA)變異型以及l(fā)ogopenic原發(fā)性進(jìn)行性失語癥等;②患者的腦脊液生物學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)Aβ42水平下降、磷酸化Tau蛋白水平上升、總Tau 蛋白水平升高,PET成像檢查發(fā)現(xiàn)Aβ呈陽(yáng)性;來院就診患者同時(shí)具備以上兩點(diǎn)即可確診為阿爾茨海默病[5]。(2)患者臨床表現(xiàn)明顯,且漸進(jìn)性記憶功能減退超過半年以上。病例排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患者對(duì)氫溴酸加蘭他敏片過敏;(2)患者合并其他精神類疾病或有癲癇病史;(3)患者在此次診療前接受過其他抗精神病藥物治療以及認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練治療;(4)患者患有嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病,如心肺功能不全、腎功能不全等;(5)患者因自身原因或精神原因不能按時(shí)服藥或進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練。

1.3 治療方案 兩組AD患者均給予常規(guī)治療(抗焦慮、抗抑郁、抗精神病等),并按時(shí)進(jìn)行認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練。治療組患者在此基礎(chǔ)上加用氫溴酸加蘭他敏片(金康靈力,浙江金華康恩貝生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030957)治療,初始劑量為5 mg,4次/d,3 d后增加藥量至10 mg/d,4次/d。安慰劑組患者的用藥劑量參照治療組患者,服用相同劑量的安慰劑(糖果),兩組患者均接受治療16周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)患者認(rèn)知功能評(píng)價(jià):選用海南版簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)[6]以及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)對(duì)患者治療前后的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估,MoCA、MMSE總分均為30分,患者得分越高提示認(rèn)知功能越完善。(2)患者的各項(xiàng)生活能力評(píng)價(jià):參考臨床研究方法中日常生活活動(dòng)能力量表(Activity of daily living,ADL)[7]對(duì)AD患者治療前后各項(xiàng)生活能力進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),該量表總分值為100 分,得分越高提示日常生活能力越強(qiáng)。當(dāng)ADL評(píng)分<20分,提示患者存在嚴(yán)重的生活能力障礙;當(dāng)患者的ADL評(píng)分為20～40分時(shí),提示患者存在生活能力障礙,需要他人的幫助;當(dāng)患者的ADL評(píng)分為40～60分時(shí),提示患者的生活能力有所欠缺,偶爾需要他人幫助;當(dāng)患者的ADL>60分時(shí),提示患者有較好的的日常生活能力,無需依賴他人的幫助。(3)患者焦慮以及抑郁癥狀的嚴(yán)重程度評(píng)估:選用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、抑郁量表(HAMD)評(píng)價(jià)患者的焦慮、抑郁程度,評(píng)分分值越高,說明患者的焦慮及抑郁癥狀越嚴(yán)重[8]。(4)患者的臨床療效評(píng)價(jià):顯效:MMSE評(píng)分與治療前相比,上升幅度≥20%;有效:MMSE評(píng)分與治療前相比,上升幅度19%～12%;無效:MMSE 評(píng)分與治療前相比,上升幅度<12%。顯效和有效計(jì)入總有效[9]。(5)患者的血液生化指標(biāo):患者治療前后血清中的乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)含量。(6)患者的常見不良反應(yīng):失眠、頭暈、食欲不振、惡心嘔吐、視力模糊、嗜睡、口干、鼻塞、腹瀉、心悸、EEG中-輕度異常、ST段壓低、抑郁等。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者性別、年齡、病程及受教育程度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組患者具有可比性。見表1。

2.2 兩組患者認(rèn)知功能水平以及生活能力水平比較 治療前,兩組認(rèn)知功能水平及生活能力水平得分相近,具有可比性(P>0.05)。治療后,兩組患者認(rèn)知功能水平(MoCA、MMSE評(píng)分)、日常生活能力水平(ADL評(píng)分)均有提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療組高于安慰劑組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能水平以及生活能力水平比較

2.3 兩組患者焦慮抑郁癥狀嚴(yán)重程度比較 治療前,兩組HAMA、HAMD評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,兩組患者HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分均有所降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療組病例評(píng)分低于安慰劑組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后HAMA、HAMD評(píng)分比較

2.4 兩組患者治療后臨床療效比較 安慰劑組顯效18例,有效22例,無效10例,總有效例數(shù)40例,總有效率為80%;治療組顯效30例,有效17例,無效3例,總有效例數(shù)47例,總有效率達(dá)94%。治療組總有效率高于安慰劑組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療療效比較[例(%)]

2.5 兩組患者血清AchE水平比較 治療前,兩組患者血清AchE水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,兩組患者血清AchE水平降低,且較治療組低于安慰劑組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后血清AchE水平比較

2.6 兩組患者不良反應(yīng)比較 安慰劑組50例患者中3例(6%)出現(xiàn)了不良反應(yīng),其中失眠1例(2%),心悸1例(2%),ST段壓低1例(2%),治療組50例患者中12例(24%)出現(xiàn)了不良反應(yīng),其中失眠1例(2%),頭暈1例(2%),惡心、嘔吐2例(4%),視力模糊1例(2%),嗜睡1例(2%),腹瀉1例(2%),心悸3例(6%),EEG中-輕度異常1例(2%)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

Lu等[10]研究了性別對(duì)AD患者發(fā)病率的影響,發(fā)現(xiàn)AD的發(fā)病更偏愛“女性”。有研究發(fā)現(xiàn),致人類死亡的疾病排序?yàn)樾呐K病、癌癥、腦卒中、AD等,AD位列第4,且該病對(duì)人類的影響呈逐年上升的趨勢(shì)[11-12]。AD患者的主要神經(jīng)病理性改變是神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑[13],但其病因目前尚未明確,目前沒有可以根治該疾病的藥物或方法,臨床上用于治療AD的藥物多為緩解患者的臨床癥狀。有研究證實(shí),AchE在AD的病程進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[14],而AchE抑制劑可以抑制AchE的活性,降低患者血清AchE水平,減緩腦內(nèi)Ach降解,營(yíng)養(yǎng)神經(jīng),抑制患者腦細(xì)胞凋亡,起到緩解患者臨床癥狀的作用[15]。加蘭他敏作為一種抗膽堿酯酶藥,具有可逆性、高效性、安全性等特點(diǎn),可結(jié)合AchE,使大腦中的乙酰膽堿含量提高,改善突觸后神經(jīng)元功能,進(jìn)而緩解患者的臨床癥狀[16]。氫溴酸加蘭他敏片是目前臨床用于治療AD的常用藥物,可提高AD患者的記憶力和認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示,治療后,治療組病例認(rèn)知功能水平(MoCA、MMSE評(píng)分)及日常生活能力水平(ADL評(píng)分)均優(yōu)于安慰劑組,且治療組患者臨床治療的總有效率(94%)明顯高于安慰劑組(80%),表明氫溴酸加蘭他敏片改善AD患者的認(rèn)知功能、記憶力和日常生活能力的臨床療效顯著。治療后,兩組AD患者的焦慮程度(HAMA評(píng)分)以及抑郁程度(HAMD評(píng)分)均降低,且治療組低于安慰劑組,表明氫溴酸加蘭他敏片改善患者焦慮、抑郁癥狀的效果顯著。治療后,治療組患者血清AchE水平低于安慰劑組,表明氫溴酸加蘭他敏片提高AD患者腦中乙酰膽堿含量的作用明顯,可有效減緩患者的病程進(jìn)展速度。但治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于安慰劑組,常見的不良反應(yīng)有心悸、失眠、惡心嘔吐、嗜睡等癥狀,故此藥物應(yīng)慎用于伴有胃腸道疾病和心腦血管疾病的AD患者。

4 結(jié)論

綜上所述,氫溴酸加蘭他敏片治療AD患者,可有效改善AD患者認(rèn)知功能、記憶力及日常生活能力,顯著改善患者的焦慮、抑郁癥狀,延緩AD患者病程的進(jìn)展,提高AD患者生活和生存質(zhì)量,減輕患者及家屬的生活和精神負(fù)擔(dān),但需注意不良反應(yīng)給患者帶來的影響。