劉梅 鄒卓群 薛建華 姜涌斌 田建廣

中國(guó)人群2型糖尿病的患病率不斷升高[1],每年用于糖尿病的衛(wèi)生支出位居世界第二位[2]。胰島素抵抗的早期檢測(cè)有助于識(shí)別糖尿病等慢性病并制定有效的疾病管理策略[3]。三酰甘油葡萄糖(TyG)指數(shù)是一種基于非胰島素的胰島素抵抗替代標(biāo)志[4],基于此指數(shù)進(jìn)行糖尿病診斷簡(jiǎn)單、快速且經(jīng)濟(jì)[5]。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究顯示TyG指數(shù)是糖尿病、高血壓、冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6-8],可以作為糖尿病及心血管疾病的預(yù)測(cè)指標(biāo)[6,9-12],對(duì)于心血管疾病的預(yù)測(cè)價(jià)值高于空腹血糖和三酰甘油的單獨(dú)預(yù)測(cè)價(jià)值[8]。吸煙、飲酒是糖尿病、高血壓、代謝綜合征、心血管疾病等慢性疾病的主要危險(xiǎn)因素[1,13-17],葡萄糖和脂質(zhì)代謝異常所致的胰島素抵抗可能是這一關(guān)聯(lián)的內(nèi)在原因。上海地區(qū)職業(yè)人群雖然學(xué)歷普遍較高,具有較高的健康意識(shí),但將健康意識(shí)轉(zhuǎn)化為健康行為的執(zhí)行力不夠,健康狀況不容樂觀[18]。本研究以上海地區(qū)職業(yè)人群為研究對(duì)象,分析吸煙與飲酒情況對(duì)胰島素抵抗替代標(biāo)志TyG指數(shù)的影響,為職業(yè)人群健康管理提供依據(jù)。報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象 以2020年在華東療養(yǎng)院進(jìn)行健康體檢,身高、體重、腰圍、臀圍、血壓、血生化指標(biāo)等資料完整的上海地區(qū)職業(yè)人群作為研究對(duì)象,排除糖尿病、心血管疾病、惡性腫瘤患者。分析中隱去單位、姓名等可識(shí)別的信息。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查:身高體重:受檢者脫鞋、帽、外衣(限單衣單褲),身高以千克(kg)為單位,身高、腰圍和臀圍均以厘米(cm)為單位。安靜休息5 min后采用臺(tái)式水銀柱式血壓計(jì)測(cè)量坐位右上臂肱動(dòng)脈血壓。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查:體檢者晚餐后禁食10～14 h,次日清晨留取小便、采集靜脈血液進(jìn)行尿常規(guī)、血液生化、血常規(guī)等相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。

1.2.3 相關(guān)指標(biāo)定義及診斷標(biāo)準(zhǔn):TyG指數(shù)=ln(三酰甘油[mg/dl]×葡萄糖[mg/dl]/2)。平均每周鍛煉≥3次,且時(shí)間>30 min/次定義為經(jīng)常鍛煉;鍛煉<3次/周,定義為偶爾鍛煉。現(xiàn)在吸煙≥1支/d,持續(xù)>6個(gè)月定義為吸煙;現(xiàn)在飲酒≥1次/周,持續(xù)>6個(gè)月定義為飲酒。

1.2.4 數(shù)據(jù)預(yù)處理分析:以是否空腹血糖受損為狀態(tài)變量,TyG指數(shù)為檢驗(yàn)變量,分別繪制男性和女性ROC曲線,確定男性和女性診斷空腹血糖受損的TyG指數(shù)臨界值,并根據(jù)該臨界值將研究對(duì)象根據(jù)分為高TyG指數(shù)組和正常TyG指數(shù)組。根據(jù)吸煙與飲酒不同情況將研究對(duì)象分為不吸煙不飲酒、單純飲酒、單純吸煙和吸煙并飲酒4組。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 本研究共納入研究對(duì)象14 621例,年齡18～60歲,平均年齡(40.56±9.34)歲;其中男7 869例,平均年齡(41.59±9.32)歲;女6 752例,平均年齡(39.37±9.22)歲。不同性別研究對(duì)象基本特征和臨床指標(biāo)對(duì)比結(jié)果顯示:婚姻、學(xué)歷、運(yùn)動(dòng)鍛煉、吸煙與飲酒情況等在男性與女性中的分布均不相同,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01);男性年齡、腰臀比、體重指數(shù)、舒張壓、收縮壓、三酰甘油、膽固醇、空腹血糖均高于女性(P均<0.01)。見表1。

表1 不同性別研究對(duì)象人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征及臨床指標(biāo)比較

2.2 不同性別TyG指數(shù)比較 男性TyG指數(shù)均高于女性,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 不同性別TyG指數(shù)比較

2.3 吸煙與飲酒不同情況下TyG指數(shù)比較

2.3.1 TyG指數(shù)密度分布圖顯示:不論是男性還是女性,不吸煙不飲酒、單純飲酒、單純吸煙3組比較,吸煙并飲酒組分布偏向較大TyG指數(shù)一側(cè)。見圖1。

圖1 TyG指數(shù)密度分布圖

2.3.2 方差分析結(jié)果顯示:男性各組的TyG指數(shù)不同,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);女性各組TyG指數(shù)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

2.3.3 調(diào)整年齡、婚姻、學(xué)歷、職業(yè)、運(yùn)動(dòng)鍛煉、腰臀比、體重指數(shù)、舒張壓、收縮壓和膽固醇等因素后結(jié)果顯示:男性不吸煙不飲酒、單純飲酒、單純吸煙和吸煙并飲酒組的TyG指數(shù)分別為(8.56±0.01)、(8.61±0.01)、(8.69±0.02)和(8.76±0.01),各組間TyG指數(shù)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05);女性各組的TyG指數(shù)分別為(8.10±0.01)、(8.07±0.02)、(8.00±0.18)和(8.33±0.15),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見圖2,表3。

圖2 吸煙與飲酒不同情況的TyG指數(shù)

表3 吸煙與飲酒不同情況的TyG指數(shù)比較

2.4 吸煙與飲酒對(duì)TyG指數(shù)的影響 通過數(shù)據(jù)預(yù)分析,確定男性和女性診斷空腹血糖受損的TyG指數(shù)臨界值分別為8.77和8.29,并根據(jù)該臨界值分別將研究對(duì)象分為高TyG指數(shù)組和正常TyG指數(shù)組。以吸煙與飲酒為自變量,是否為高TyG指數(shù)為應(yīng)變量分別進(jìn)行Logistic回歸。不吸煙不飲酒組為參照,單因素Logistic回歸結(jié)果顯示單純飲酒、單純吸煙、吸煙并飲酒均為男性高TyG指數(shù)的危險(xiǎn)因素(P<0.05);調(diào)整年齡、婚姻、學(xué)歷、職業(yè)、運(yùn)動(dòng)鍛煉、腰臀比、體重指數(shù)、舒張壓、收縮壓、膽固醇等因素后,單純飲酒(OR=1.18,95%CI:1.04～1.35)、單純吸煙(OR=1.44,95%CI:1.16～1.80)、吸煙并飲酒(OR=1.94,95%CI:1.68～2.25)仍然是男性高TyG指數(shù)的危險(xiǎn)因素(P均<0.05);而女性單因素Logistc回歸結(jié)果顯示單純飲酒、單純吸煙、吸煙并飲酒的OR值均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);調(diào)整多因素后,女性單純飲酒(OR=0.79,95%CI:0.64～0.98)是高TyG指數(shù)的保護(hù)因素(P<0.05)。見表4。

表4 吸煙與飲酒對(duì)TyG指數(shù)影響的Logistic回歸分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示上海地區(qū)男性職業(yè)人群TyG指數(shù)高于女性,男性不吸煙不飲酒組、單純飲酒組、單純吸煙組和吸煙并飲酒組的TyG指數(shù)依次升高,且均增加了高TyG指數(shù)的風(fēng)險(xiǎn),女性單純飲酒降低了高TyG指數(shù)風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于職業(yè)男性而言,社會(huì)壓力大、應(yīng)酬多、飲食習(xí)慣不良,均可引起血糖血脂升高;相對(duì)而言,職業(yè)女性因?yàn)楦谝怏w型問題,應(yīng)酬較男性少,飲食結(jié)構(gòu)相對(duì)合理,生活方式更為健康,血糖血脂平均低于男性。為預(yù)防糖尿病,男性更應(yīng)提高健康意識(shí),改變不良習(xí)慣,采取健康的生活方式。

飲酒與胰島素抵抗、糖尿病之間的關(guān)系仍然存在爭(zhēng)議。日本多項(xiàng)橫斷面研究顯示男性飲酒與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)[19,20]。韓國(guó)前瞻性研究顯示飲酒>30 g/d會(huì)增加糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),但是飲酒5～30 g/d卻可降低2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)[21]。美國(guó)橫斷面研究顯示頻繁飲酒和偶爾飲酒均是糖尿病的危險(xiǎn)因素[22]。本研究顯示男性飲酒者TyG指數(shù)高于不飲酒者,飲酒增加了高TyG指數(shù)風(fēng)險(xiǎn),這與韓國(guó)的多項(xiàng)橫斷面研究結(jié)論[3,23]一致。

飲酒可能是通過降低葡萄糖激酶表達(dá)或抑制胰島素受體降低胰島素敏感性來誘導(dǎo)β細(xì)胞功能障礙,從而促進(jìn)糖尿病的發(fā)展[24]。證實(shí)飲酒對(duì)胰島素抵抗和糖尿病的作用仍然需要進(jìn)一步隊(duì)列研究,并應(yīng)綜合考慮飲酒量、飲酒頻率和飲酒年限等的影響。

吸煙是一種可能直接或間接影響胰島素抵抗的生活方式危險(xiǎn)因素。近年來越來越多的研究認(rèn)為煙草提取物和煙霧中含有大量的代謝分解劑,嚴(yán)重?fù)p害葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)[25],增加胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)[26,27]。韓國(guó)橫斷面研究顯示男性雙重吸煙者(香煙和電子煙)和單一吸煙者(吸煙者)出現(xiàn)胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)分別為不吸煙者的2.19倍和1.78倍[26],連續(xù)吸煙出現(xiàn)胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙者的1.74倍[27]。本研究發(fā)現(xiàn)男性吸煙者的TyG指數(shù)高于不吸煙者,且吸煙增加了高TyG指數(shù)的風(fēng)險(xiǎn),這一結(jié)論也間接支持了其他關(guān)于吸煙增加男性胰島素抵抗風(fēng)險(xiǎn)的研究。

本研究發(fā)現(xiàn)與其他3組比較,男性吸煙并飲酒對(duì)TyG指數(shù)最高,吸煙并飲酒發(fā)生高TyG指數(shù)的風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙不飲酒組的1.94倍,高于單純飲酒(1.18倍)或單純吸煙組(1.44倍)。日本一項(xiàng)橫斷面研究顯示每天吸煙(≥30支)且飲酒(酒精含量≥69 g)者代謝綜合征患病風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙不飲酒者的3.63倍[28]。中國(guó)一項(xiàng)關(guān)于>40歲男性的橫斷面研究顯示,現(xiàn)在吸煙并飲酒者β細(xì)胞功能受損的風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙不喝酒者的3.16倍,高于單純吸煙或飲酒者[29]。因而,戒煙戒酒可以有效地保護(hù)男性免受胰島素抵抗相關(guān)慢性疾病的影響。

有隊(duì)列研究顯示飲酒量與糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián),每日飲酒5.0～14.9 g(0.5～1杯/d)者,具有妊娠期糖尿病病史的女性2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)比不飲酒者低41%,飲酒0.1～4.9 g/d或≥15.0 g/d及以上與2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)[30]。本研究發(fā)現(xiàn)女性單純飲酒降低了高TyG指數(shù)的風(fēng)險(xiǎn),這一結(jié)果與男性相反。相對(duì)于男性來說,女性飲酒量較低,這一結(jié)果在一定程度上說明飲酒與胰島素抵抗之間的關(guān)系可能與酒精攝入量相關(guān),后續(xù)需進(jìn)一步研究。雖然有研究顯示女性吸煙出現(xiàn)胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)高于不吸煙者[26,27],但本研究卻未發(fā)現(xiàn)吸煙與女性TyG指數(shù)升高之間的關(guān)聯(lián)。本研究職業(yè)女性吸煙率(0.22%)顯著低于一般人群女性吸煙率(2.1%)[31],吸煙在本研究女性中的分布可能與一般人群不同,因此可能未顯示吸煙與職業(yè)女性TyG指數(shù)之間真正的關(guān)系。

綜上,應(yīng)針對(duì)戒煙限酒制定有效的干預(yù)措施,尤其是吸煙并飲酒的男性職業(yè)人群需要特別關(guān)注。另外,本研究存在的局限性主要有以下幾點(diǎn):(1)本研究為橫斷面研究,不能證實(shí)吸煙與飲酒情況與TyG指數(shù)之間的因果關(guān)系;(2)吸煙與飲酒情況為研究對(duì)象自我報(bào)告,可能存在信息偏倚,且未考慮吸煙、飲酒量和年限的影響;(3)為了控制可能影響胰島素抵抗的混雜因素,將2型糖尿病患者排除在外,這種限制可能掩蓋或減少了暴露于吸煙、飲酒和胰島素抵抗風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系;(4)未將飲食因素納入分析。因此,需要進(jìn)一步開展隊(duì)列研究,定量分析吸煙飲酒、飲食運(yùn)動(dòng)等因素與TyG指數(shù)的關(guān)系。