張鋼 王海芳

糖尿病(DM)是內(nèi)分泌科常見(jiàn)的一種代謝性疾病,以慢性高血糖為主要特征,是由于胰島素利用、分泌缺陷所致[1]。DM患者長(zhǎng)期存在蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物代謝紊亂,受高血糖環(huán)境的影響,心臟、神經(jīng)、腎、眼等部位容易出現(xiàn)進(jìn)行性退變、功能衰竭等[2,3]。胰島素抵抗是目前臨床公認(rèn)的導(dǎo)致DM患者病情進(jìn)行性加重的原因之一[4]。有學(xué)者認(rèn)為,DM患者機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖環(huán)境,會(huì)誘發(fā)強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激反應(yīng),釋放大量炎性因子,進(jìn)一步加重原發(fā)病[5]?；诖?為探究DM患者外周血炎癥-氧化應(yīng)激水平與胰島素抵抗的相關(guān)性,本文對(duì)本院內(nèi)分泌科2020年2月至2022年2月收治的50例DM患者研究,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院內(nèi)分泌科2020年2月至2022年2月收治的50例DM患者作為觀察組,以及同期體檢中心就診的50例健康體檢者作為對(duì)照組,醫(yī)院倫理委員會(huì)已審批。觀察組男28例,女22例;年齡42～69歲,平均年齡(55.62±4.04)歲;病程4～13年,平均(8.62±2.44)年;體重指數(shù)(BMI)22～32 kg/m2,平均(27.52±1.47)kg/m2。對(duì)照組男29例,女21例;年齡44～68歲,平均年齡(55.52±4.12)歲;BMI 25～31 kg/m2,平均(27.69±1.45)kg/m2。2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①均滿足《中國(guó)老年糖尿病診療指南》[6]中DM診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡40～70歲,男、女不限;③均為初診患者;④血糖水平控制穩(wěn)定。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①合并風(fēng)濕性疾病者;②合并自身免疫性疾病者;③入組前3 d接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、降糖等對(duì)癥治療者;④合并嚴(yán)重感染性疾病者;⑤合并惡性腫瘤者;⑥存在凝血機(jī)制障礙者;⑦過(guò)敏體質(zhì)者;⑧同期參與其他研究者;⑨合并高血脂、高血壓等疾病者。⑩等滲性昏迷者。

1.3 方法

1.3.1 檢測(cè)方法:抽取患者5 ml空腹靜脈血,以3 500 r/min離心速率、8 cm離心半徑離心處理9 min,分離血清并置于-80℃環(huán)境待檢,炎性細(xì)胞因子:白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)檢測(cè)方法為ELISA法;以全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào):BS-230;生產(chǎn)企業(yè):南京貝登醫(yī)療股份有限公司)檢測(cè)總抗氧化能力(TAOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),以葡萄糖氧化酶法檢測(cè)餐后2 h胰島素水平(2hINS),計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素敏感性指數(shù)(ISI),FBG×FINS/22.5=HOMA-IR,1/[logFBG+logFINS]=ISI[7]。本次檢測(cè)試劑盒均由北京北方生物技術(shù)研究所提供,一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)說(shuō)明書(shū)完成。

1.3.2 治療方法:給予二甲雙胍(三門(mén)峽賽諾維制藥有限公司)口服,0.5 g/次,3次/d;0.3～0.5 U/kg門(mén)冬胰島素(丹麥諾和諾德公司),皮下注射,2次/d,分別在早餐、晚餐前30 min注射,給予600 mg α-硫辛酸注射液(Hameln Pharmaceuticals GmbH),溶于250 ml 0.9%氯化鈉溶液,靜脈滴注,1次/d,連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組血清炎性因子(hs-CRP、TNF-α、IL-6)、氧化應(yīng)激因子(MDA、TAOC、SOD)、胰島素抵抗指數(shù)(2hINS、HOMA-IR、ISI)。

2 結(jié)果

2.1 外周血炎性反應(yīng)因子比較 觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 外周血炎性反應(yīng)因子比較 n=50,ng/L,

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 觀察組血清MDA均高于對(duì)照組,觀察組治療后血清TAOC、SOD均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比較 n=50,

2.3 胰島素抵抗指標(biāo)比較 觀察組HOMA-IR、2hINS均高于對(duì)照組,觀察組ISI低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 胰島素抵抗指標(biāo)比較 n=50,

2.4 觀察組治療前后外周血炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 觀察組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于治療前(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 觀察組治療前后外周血炎性指標(biāo)比較n=50,ng/L,

2.5 觀察組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 觀察組治療后血清MDA低于對(duì)照組,血清TAOC、SOD均高于治療前(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 觀察組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 n=50,

2.6 觀察組治療前后胰島素抵抗指標(biāo)比較 觀察組治療后HOMA-IR、2 hINS均比治療前低,治療后ISI比治療前高(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 觀察組治療前后胰島素抵抗指標(biāo)比較 n=50,

2.7 炎性因子、氧化應(yīng)激因子與胰島素抵抗指數(shù)的相關(guān)性 HOMA-IR、2 hINS與hs-CRP、TNF-α、IL-6、MDA均呈正相關(guān)性(r>1),與TAOC、SOD均呈負(fù)相關(guān)性(r<1),ISI與hs-CRP、TNF-α、IL-6、MDA均呈負(fù)相關(guān)性(r<1),與TAOC、SOD均呈正相關(guān)性(r>1,P<0.05)。見(jiàn)表7。

表7 炎性因子、氧化應(yīng)激因子與胰島素抵抗指數(shù)的相關(guān)性

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示:近年來(lái),我國(guó)DM患者顯著增多,發(fā)病人群年齡逐漸偏低[8]。精神刺激、肥胖、自身免疫異常、病毒感染、缺乏運(yùn)動(dòng)鍛煉等均為誘發(fā)DM的常見(jiàn)因素[9]。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì):至2035年全球DM患者將會(huì)多達(dá)6億人[10]。DM患者受到長(zhǎng)期高血糖因素的影響,會(huì)發(fā)生視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病(DN)等并發(fā)癥,增加截肢率、致殘率[11]。胰島素抵抗是DM發(fā)病的基礎(chǔ),探究造成胰島素抵抗加重的危險(xiǎn)因素,在DM疾病進(jìn)展預(yù)防中具有重要意義[12]。

本研究顯示:觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、MDA、HOMA-IR、2hINS均高于對(duì)照組,觀察組治療后血清TAOC、SOD、ISI均低于對(duì)照組(P<0.05)。表明DM患者與健康人群相比較,炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、胰島素抵抗程度均較重。分析如下:(1)hs-CRP、TNF-α、IL-6均為促炎因子,hs-CRP可對(duì)DM患者發(fā)生心血管病變風(fēng)險(xiǎn)作出準(zhǔn)確預(yù)測(cè),TNF-α異常高表達(dá)是引起胰島素抵抗的重要原因之一,IL-6主要由脂肪組織分泌,在強(qiáng)化氧化應(yīng)激反應(yīng)下,血清IL-6濃度會(huì)增高[13]。DM患者由于機(jī)體高血糖環(huán)境所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),會(huì)對(duì)機(jī)體細(xì)胞膜中大量的不飽和脂肪酸造成氧化應(yīng)激損傷,引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化連鎖反應(yīng),最終造成細(xì)胞功能紊亂,甚至死亡[14]。在林博等[15]研究中,血清IL-6(3.94±0.64)pg/ml T2DM組高于健康對(duì)照組(3.08±0.37)pg/ml(P<0.05),與本研究結(jié)果接近,證實(shí)了T2DM患者機(jī)體血清IL-6濃度比健康者高。(2)氧化應(yīng)激反應(yīng)是機(jī)體受到某種刺激產(chǎn)生的一種組織損傷,DM患者由于高血糖環(huán)境的影響,糖脂代謝紊亂,會(huì)釋放大量的氧自由基,反饋性的抑制自由基清除能力,從而導(dǎo)致SOD活性降低,MDA活性增高[16]。另外,DM患者自身抗氧以及氧化能力減弱,是引發(fā)應(yīng)激反應(yīng)的重要原因[17]。在張惠英等[18]研究中,血清SOD(104.94±28.95)U/ml T2DM組低于健康對(duì)照組(122.17±22.57)U/ml(P<0.05),與本研究結(jié)果接近,證實(shí)了T2DM患者機(jī)體血清SOD濃度會(huì)降低。(3)DM患者本身機(jī)體胰島素就處于相對(duì)匱乏現(xiàn)狀,在機(jī)體高血糖環(huán)境的影響下,脂肪以及肝臟組織對(duì)于糖代謝的速度會(huì)加快,加重各個(gè)組織臟器受損程度,從而導(dǎo)致HOMA-IR增高[19]。DM患者由于機(jī)體血清IL-6濃度增高,脂質(zhì)氧化反應(yīng)較重,脂肪組織蛋白質(zhì)酯酶活性降低,進(jìn)而發(fā)揮了對(duì)抗胰島素的作用。在李華等[20]研究中,T2DM組HOMA-IR(1.77±0.30)高于健康人群(NC)組(0.56±0.16)(P<0.05),接近本研究結(jié)果,證實(shí)了T2DM患者機(jī)體HOMA-IR顯著較高。

本研究顯示:觀察組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、MDA、HOMA-IR、2hINS均低于治療前,觀察組治療后HOMA-IR、2hINS、ISI均低于治療前(P<0.05)。表明積極降糖治療有助于減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng),改善胰島細(xì)胞功能。分析如下:二甲雙胍、門(mén)冬胰島素等藥物可有效降低血糖值,改善胰島素高血糖環(huán)境,減輕各個(gè)臟器、組織受損程度,從而起到抑制炎性因子釋放,糾正胰島素高抵抗的目的。α-硫辛酸作為一種雙向的氧化應(yīng)激抑制劑,抗氧化作用較強(qiáng),可有效清除機(jī)體釋放的自由基,減輕內(nèi)皮細(xì)胞受損程度。但需要注意的是,DM患者如果病程較長(zhǎng),即便是血糖、炎性反應(yīng)、胰島素抵抗程度得以控制,但內(nèi)皮細(xì)胞功能受損卻是不可逆的。本研究顯示:HOMA-IR、2hINS與hs-CRP、TNF-α、IL-6、MDA均呈正相關(guān)性,ISI與hs-CRP、TNF-α、IL-6、MDA均呈負(fù)相關(guān)性,HOMA-IR、2hINS與TAOC、SOD均呈負(fù)相關(guān)性,ISI與TAOC、SOD均呈正相關(guān)性(P<0.05)提示DM患者炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、胰島素抵抗程度之間存在一定的相關(guān)性,臨床可通過(guò)動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清炎性、氧化應(yīng)激因子,評(píng)估胰島素抵抗程度、治療效果等,為臨床醫(yī)生制定、調(diào)整治療方案提供準(zhǔn)確的參考依據(jù)。

本研究也存在一定局限性,例如樣本來(lái)源于同一家醫(yī)院、病例數(shù)較少,缺乏代表性,影響了結(jié)果的一般性,故未來(lái)還需臨床采集不同醫(yī)院DM病例、擴(kuò)大病例數(shù),為評(píng)估DM患者炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)與胰島素抵抗之間的關(guān)系提供更多參考依據(jù)。

綜上所述,DM患者隨著機(jī)體炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)加重,胰島素抵抗程度也會(huì)逐漸加重,積極給予對(duì)癥治療,可有效抑制炎癥因子釋放,減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)與胰島素抵抗程度,臨床可通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)以上指標(biāo)變化,分析DM患者病情及預(yù)后。