康永華,莊 勛,鄒美銀,張靖東,朱蓉嶸**
(1 南通大學附屬醫(yī)院眼科,江蘇 226001;2 南通大學公共衛(wèi)生學院;3 南通大學附屬南通第三醫(yī)院/南通市第三人民醫(yī)院)
艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是因為感染人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)后導致免疫缺陷,可并發(fā)一系列機會性感染及腫瘤,甚至導致死亡。既往有研究報道,40%~70%HIV 感染者出現(xiàn)眼部并發(fā)癥[1],不同國家眼部疾病發(fā)病率存在差異[2],中國東南部流行病學發(fā)現(xiàn)HIV 相關眼病發(fā)病率為23.73%[3]。HIV 感染者確診后立即接受抗病毒藥物治療,可降低機會易感性眼病的發(fā)病率。本研究選取本地區(qū)2021 年5 月—2022 年7 月207 例HIV 感染者/AIDS 患者為研究對象,旨在了解南通地區(qū)HIV 感染者/AIDS 患者眼部疾病狀況,分析影響眼病的因素。
1.1 一般資料 207 例HIV 感染者/AIDS 患者均經(jīng)南通市疾病預防控制中心確診,在南通市第三人民醫(yī)院接受治療和眼科檢查。其中男性169 例,女性38 例,男∶女為4.4 ∶1;年齡21~80 歲,平均47.78±14.13 歲;合并高血壓患者28 例(13.5%),糖尿病17例(8.2%);發(fā)現(xiàn)感染HIV 病毒的方式:體檢68.1%,自測14.0%,因其他疾病住院常規(guī)檢查14.0%,性伴侶發(fā)病3.8%。未開始ART 治療的初診患者103 例(49.8%),正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(antiretroviral therapy,ART)104 例(50.2%),治療時間3 個月~10年,方案主要包括替諾福韋酯(TDF)+拉米夫定(3TC)+依非韋倫(EFV),拉米夫定(3TC)+替諾福韋酯(TDF)+奈韋拉平(NVP),齊多拉米雙夫定+依非韋倫(EFV),齊多拉米雙夫定+奈韋拉平(NVP)。
1.2 方法 (1)眼科檢查:采用標準對數(shù)視力表檢查裸眼視力、日常生活視力和最佳矯正視力,視力數(shù)據(jù)采納視力較好眼的數(shù)據(jù),在自動電腦驗光儀的基礎上進行插片獲得最佳矯正視力。采用裂隙燈顯微鏡和前置鏡檢查眼前段和眼底,并進行眼底照相和光學相干斷層掃描。(2)實驗室檢查:抽取患者外周靜脈血,采用流式細胞術檢測CD4+T 淋巴細胞,實時熒光聚合酶鏈反應檢測HIV-RNA。
1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料行Shapiro-Wilk 檢驗,符合正態(tài)分布的計量資料以±s 表示,組間差異性比較采用獨立樣本t 檢驗;非正態(tài)分布的計量資料以M(P25,P75)表示,組間差異性比較采用Mann-Whitney U 檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比(%)表示,組間差異性比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 全身機會性感染情況 207 例患者中未合并全身機會性感染疾病198 例(95.7%),合并全身機會性感染9 例(4.3%),其中巨細胞病毒感染4 例(1.9%),均為未接受ART 治療的初診患者;梅毒感染3 例(1.4%),其中2 例為初診患者,1 例為已接受ART治療2 年的患者;肺結(jié)核2 例(1.0%),其中1 例為初診患者,1 例為ART 治療3 年的患者。未發(fā)現(xiàn)感染性眼病。
2.2 實驗室檢測結(jié)果 正在接受ART 治療的104例CD4+T 淋巴細胞計數(shù)為32~1 321/μL,平均431±228/μL,HIV-RNA 病毒載量0~933 000 拷貝/mL,中位數(shù)0(0,15 000)拷貝/mL。未接受治療的103 例初診患者CD4+T 淋巴細胞計數(shù)為4~1 321/μL,平均304±221/μL,HIV-RNA 病毒載量0~980 000 拷貝/mL,中位數(shù)34 500(12 600,77 500)拷貝/mL。兩組患者CD4+T 淋巴細胞計數(shù)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。
2.3 眼部情況 207 例患者中37 例患有眼部疾病,患病率17.9%,其中年齡相關性疾病白內(nèi)障16 例(7.7%),黃斑前膜5 例(2.4%),翼狀胬肉5 例(2.4%),年齡相關性黃斑變性3 例(1.4%),HIV 視網(wǎng)膜微血管病變2 例(1.0%),葡萄膜炎2 例(1.0%),糖尿病性視網(wǎng)膜病變2 例(1.0%),斜視2 例(1.0%),青光眼1 例(0.5%),角膜炎1 例(0.5%)。207 例患者414眼中,127 例(61.3%)患者269 眼(65.0%)存在屈光問題,其中單純近視71 眼;單純遠視46 眼;近視加散光眼54 眼;遠視加散光眼50 眼;單純散光48 眼。有眼部表現(xiàn)患者的右眼平均視力0.6±0.3,眼壓14.9±5.7 mmHg;左眼平均視力0.6±0.3,眼壓14.4±2.9 mmHg。無眼部表現(xiàn)患者右眼平均視力0.7±0.3,眼壓14.9±5.7 mmHg;左眼平均視力0.7±0.3,眼壓14.4±2.9 mmHg。所有患者視力分布見表1,部分患者日常生活視力低于最佳矯正視力。
表1 HIV 感染者/AIDS 患者視力分布情況 例
2.4 影響HIV 感染者/AIDS 患者眼部疾病因素分析 單因素分析結(jié)果顯示,年齡、文化程度、工作情況、糖尿病、高血壓與有無眼部疾病有關(P<0.05),性別、CD4+T 淋巴細胞計數(shù)、是否接受ART 治療、婚姻狀況與有無眼部疾病無關(P>0.05)。見表2。
表2 影響HIV 感染者/AIDS 患者眼部疾病的單因素分析 [±s,n(%)]
表2 影響HIV 感染者/AIDS 患者眼部疾病的單因素分析 [±s,n(%)]
因素有眼部疾病(n=37)無眼部疾?。╪=170)t/χ2 值P 值CD4+細胞計數(shù)(/μL)344±274373±2240.6800.497年齡(歲)<405(13.5)56(32.9)5.5180.019≥4032(86.5)114(67.1)性別男28(75.7)141(82.9)1.0700.301女9(24.3)29(17.1)文化程度小學及以下16(43.2)29(17.0)12.5620.002初中12(32.4)70(41.2)高中及以上9(24.3)71(41.8)
續(xù)表2 影響HIV 感染者/AIDS 患者眼部疾病的單因素分析 [±s,n(%)]
表2 影響HIV 感染者/AIDS 患者眼部疾病的單因素分析 [±s,n(%)]
因素有眼部疾?。╪=37)無眼部疾?。╪=170)t/χ2 值P 值工作情況在職23(62.2)145(85.3)10.6330.001無業(yè)14(37.8)25(14.7)婚姻狀況已婚32(86.5)131(77.1)1.6140.204未婚5(13.5)39(22.9)ART 治療是15(40.5)89(52.4)1.6960.193否22(59.5)81(47.6)高血壓有9(24.3)19(11.2)4.4910.034無28(75.7)151(88.8)糖尿病有6(16.2)7(4.1)7.5570.006無31(83.8)163(95.9)
以單因素分析中有統(tǒng)計學意義的因素為自變量,以眼部疾病為樣本量,進行多因素二元Logistic回歸分析,發(fā)現(xiàn)文化程度是影響HIV 感染者/AIDS患者眼部疾病的獨立危險因素,文化水平越低,越易出現(xiàn)眼部表現(xiàn)。見表3。
表3 影響HIV 感染者/AIDS 患者眼部疾病的危險因素Logistic 回歸分析
既往研究報道,發(fā)展中國家5%~25%AIDS 患者一生中可能會失明,眼部患病率19%~70%不等[4]。在艾滋病高發(fā)地區(qū)撒哈拉以南非洲地區(qū)AIDS 眼部表現(xiàn)的發(fā)病率為36.7%[5],MARTIN-ODOOM 等[6]報道加納HIV 陽性患者眼部并發(fā)癥發(fā)生率為57%,如此高的發(fā)病率可能與當?shù)鼗颊唛_始抗病毒治療時CD4+T 細胞計數(shù)較低有關。本調(diào)查發(fā)現(xiàn),南通地區(qū)HIV 感染者/AIDS 患者眼部患病率較低為17.9%,這可能與我國高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的窗口期提前有關。
本調(diào)查發(fā)現(xiàn)HIV 感染者/AIDS 患者常見的眼部疾病是年齡相關性白內(nèi)障。白內(nèi)障除了與年齡有關的晶狀體退行性病變外,還可能與機體代謝紊亂、眼內(nèi)炎癥、缺血性疾病及創(chuàng)傷有關[7]。有研究表明AIDS患者房水中炎癥標記物含量增加,炎癥和免疫功能障礙加速衰老進程,包括白內(nèi)障的發(fā)展[8],如果艾滋病毒感染者過早衰老,罹患年齡相關性白內(nèi)障的風險就會增加[9]。
由于我國2003 年開始實行艾滋病綜合應對計劃,與之前的文獻報道不同,本組患者中眼部機會感染性眼病罕見,僅發(fā)現(xiàn)2 例(1.0%)HIV 視網(wǎng)膜微血管病變。有研究表明,在ART 治療時眼前段疾病的發(fā)病率為33.9%,HIV 感染者/AIDS 患者干眼癥發(fā)病率與CD4+T 淋巴細胞計數(shù)密切相關[10],感染艾滋病毒及抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物對結(jié)膜微生物群有明顯影響[11]。本研究中主訴眼睛干澀癥狀的患者不多,可能與患者接受ART 治療時CD4+T 淋巴細胞計數(shù)較高有關,也可能與患者體質(zhì)差異、病毒感染狀況以及抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物療效有關。對艾滋病患者應進行常規(guī)眼科檢查,及時發(fā)現(xiàn)眼部異常并予以治療,減少視力喪失。
GHATE 等[12]流行病學研究顯示,印度浦那29.9%艾滋病患者存在屈光不正。有文獻報道,HIV 感染者睫狀肌調(diào)節(jié)能力下降,導致調(diào)節(jié)幅度降低[13]。本調(diào)查中61.3%的患者存在屈光不正,分布在各個年齡段,部分患者通過配鏡矯正最佳視力可達到0.7 及以上,少部分患者視力得不到較好提高,其主要原因是患有年齡相關性白內(nèi)障。應將屈光狀態(tài)檢查作為初診艾滋病患者常規(guī)檢查,并定期對艾滋病患者進行眼病篩查及屈光狀態(tài)檢查,關注眼部并發(fā)癥及視力情況,把眼病防治的關口前移,及時矯正屈光,有助于提高患者生活質(zhì)量。