王志勝，王秋悅,2，史秋梅,2，燕庚翠*

[1.河北省肉雞養(yǎng)殖與加工技術(shù)創(chuàng)新中心（河北灤平華都食品有限公司），河北承德 067000；2.河北科技師范學(xué)院動(dòng)物科技學(xué)院（河北省預(yù)防獸醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室），河北秦皇島 066000]

近年來，肉雞養(yǎng)殖隨著養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展逐漸興起，而球蟲病則是規(guī)?；怆u養(yǎng)殖中最常見的傳染性疾病，夏秋季節(jié)高發(fā)[1]。不同成長階段的肉雞均可感染，雛雞多發(fā)，且死亡率較高，20%～30%，最高能夠達(dá)到80%[2]?；疾‰u攜帶病原并可將之排除體外，污染飼養(yǎng)環(huán)境，常導(dǎo)致整個(gè)雞群大面積感染球蟲病。感染后的肉雞因球蟲在腸道內(nèi)不斷繁殖，損壞腸黏膜，外加各種致病菌大量繁殖，造成不同程度上的消化道病癥，致使肉雞對(duì)飼料的吸收利用效率降低[3]，機(jī)體健康水平下降，致使肉雞生長發(fā)育遲緩，雞肉品質(zhì)也難以得到較好的保障，嚴(yán)重危害了肉雞養(yǎng)殖業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展，也給養(yǎng)殖場(chǎng)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。

目前，在面臨球蟲侵襲時(shí)，大部分養(yǎng)殖場(chǎng)（戶）會(huì)選擇使用抗生素或化學(xué)合成藥物進(jìn)行緊急治療和預(yù)防，如馬杜霉素、地克珠利等[4]。而抗生素和各種化學(xué)合成抗球蟲藥物的長期使用，也帶來了一系列不可避免的問題；如單一藥物防治環(huán)境下產(chǎn)生的耐藥株，后續(xù)即使加大藥物劑量，見效甚微，這種情況下，若該病流行，勢(shì)必造成雞群大量死亡。此外，大量抗生素和化學(xué)合成藥物的使用，還會(huì)在肉雞中形成大量藥物殘留[5]，形成一系列食品安全問題。隨著我國中獸醫(yī)研究的不斷深入，中草藥抗球蟲的嘗試不斷增加，依據(jù)中醫(yī)辯證論治的原則，中草藥憑借毒性低、抗蟲譜廣、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)勢(shì)[6,7]，在畜禽球蟲防治中取得良好成效[8]。但由于中草藥抗球蟲的作用機(jī)理尚不十分明確，因此，相關(guān)研究多停留在防治效果對(duì)比及方劑探究。因此，在肉雞球蟲防治過程中進(jìn)行蟲株抗藥分析，了解耐藥機(jī)制，以便針對(duì)不同抗性蟲株制定最佳防治方案，便顯得尤為重要。

1 我國肉雞球蟲感染情況及發(fā)病趨勢(shì)

1.1 肉雞球蟲感染狀況

我國已發(fā)現(xiàn)的雞球蟲種類現(xiàn)有9 種，分別為柔嫩艾美耳球蟲、毒害艾美耳球蟲、堆型艾美耳球蟲、早熟艾美耳球蟲、巨型艾美耳球蟲、哈氏艾美耳球蟲、變位艾美耳球蟲、布氏艾美耳球蟲、和緩艾美耳球蟲[9]。在肉雞球蟲病例中，以柔嫩艾美耳球蟲和毒害艾美爾球蟲危害最大，混合艾美爾球蟲感染最為常見[2]。在對(duì)山東地區(qū)7—9 月17 個(gè)規(guī)模養(yǎng)殖場(chǎng)的調(diào)查中，有16 個(gè)肉雞養(yǎng)殖場(chǎng)發(fā)生了球蟲感染，發(fā)病率達(dá)到了94.12%[10]。在四川部分地區(qū)肉雞球蟲調(diào)查中，無論哪種養(yǎng)殖模式的肉雞均發(fā)現(xiàn)有球蟲病流行，陽性率高達(dá)95.24%，其中放養(yǎng)肉雞球蟲感染率達(dá)到了100%[11]。山東地區(qū)肉雞球蟲平均感染率高達(dá)65.80%，其中柔嫩艾美耳球蟲、毒害艾美耳球蟲、堆型艾美耳球蟲、早熟艾美耳球蟲、巨型艾美耳球蟲、布氏艾美耳球蟲和緩艾美耳球蟲均有檢出，其中柔嫩艾美耳球蟲和早熟艾美耳球蟲感染率分別達(dá)到了90%和88%[12]。河北秦皇島地區(qū)15～45 日齡平養(yǎng)肉雞球蟲感染率高達(dá)100%[13]，承德地區(qū)肉雞球蟲平均陽性率為46.9%[14]。

1.2 肉雞球蟲病發(fā)展趨勢(shì)

諸多調(diào)查結(jié)果表明，隨著肉雞養(yǎng)殖業(yè)規(guī)模不斷壯大，球蟲病已經(jīng)普遍存在于各個(gè)肉雞養(yǎng)殖場(chǎng)中，且感染情況復(fù)雜多變，使得肉雞球蟲防治也增加了一定難度。此外，由于球蟲卵囊對(duì)外界抵抗力較強(qiáng)，土壤內(nèi)可存活半年之久，在適宜的溫度濕度條件下存活時(shí)間更長，這就使得長期規(guī)?；B(yǎng)殖場(chǎng)地中持續(xù)存在球蟲卵囊，引入的雛雞極易感染，從而造成肉雞球蟲病的日齡超前化[15]。與此同時(shí)，規(guī)模化養(yǎng)殖過程中為肉雞提供的穩(wěn)定溫濕度環(huán)境同樣利于球蟲繁殖，進(jìn)而造成球蟲病發(fā)生的季節(jié)性特點(diǎn)不再明顯，使該病的發(fā)生呈現(xiàn)常年化發(fā)病趨勢(shì)。

2 球蟲耐藥現(xiàn)狀及機(jī)制

抗球蟲藥在抵御球蟲對(duì)肉雞養(yǎng)殖業(yè)侵害的同時(shí)，抗藥蟲株也不斷顯現(xiàn)。分析各地區(qū)球蟲抗藥特性，有利于建立具有針對(duì)性且行之有效的球蟲病防治方案，避免抗生素和化學(xué)合成藥物的不規(guī)范使用，很大程度上降低因防治措施不當(dāng)或無效所帶來的隱患，也在一定程度上降低了雞肉中藥物殘留的可能性，為食品安全建立起一層有效的保護(hù)屏障。

2.1 耐藥現(xiàn)狀

目前，我國各部分地區(qū)均監(jiān)測(cè)到不同抗性的抗藥蟲株，且對(duì)大部分常用藥物均具有中度以上的抗藥性，其中華東地區(qū)和華南地區(qū)情況最為嚴(yán)重，西北和東北地區(qū)較弱[16]。在華東地區(qū)，柔嫩艾美爾球蟲對(duì)聚醚離子載體類藥物抗性從中度抗藥上升為完全抗藥[17]，對(duì)化學(xué)合成類藥物普遍呈現(xiàn)中度抗藥，部分樣本完全抗藥，其中對(duì)磺胺類藥物、氯羥吡啶和尼卡巴嗪從輕度或中度抗藥上升為完全抗藥[18,19]?；旌习蓝蛳x對(duì)抗生素合化學(xué)合成藥物的抗藥性也基本呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)[20,21]。華南地區(qū)柔嫩艾美耳球蟲對(duì)抗生素合化學(xué)合成藥物呈現(xiàn)出中度到完全抗藥[22,23]。混合艾美耳球蟲磺胺甲噁唑、尼卡巴嗪、百球清合拉沙利敏感[24]。西南地區(qū)混合艾美爾球蟲以中度抗藥居多[25]。西北及東北地區(qū)相關(guān)報(bào)道較少；華中地區(qū)柔嫩艾美爾球蟲對(duì)除拉沙里菌素外的聚醚離子載體類藥物表現(xiàn)出完全抗藥，對(duì)二硝托胺、磺胺喹噁啉鈉完全抗藥[26,27]。華北地區(qū)抗性較強(qiáng)，柔嫩艾美爾球蟲對(duì)莫能菌素完全抗藥，對(duì)化學(xué)合成藥物從輕度到完全抗藥；混合艾美爾球蟲對(duì)鹽霉素完全抗藥，對(duì)磺胺喹噁啉鈉敏感[28-30]。諸多研究表明，我國各地區(qū)雞球蟲感染情況復(fù)雜多變，不同地區(qū)蟲株對(duì)各種抗蟲藥物敏感程度不同，因此，了解各地區(qū)蟲株抗藥情況，對(duì)正確使用抗球蟲藥物具有重要的指導(dǎo)性作用。

2.2 耐藥機(jī)制

抗球蟲藥物主要包括聚醚離子載體類藥物和化學(xué)合成類藥物，藥物種類不同，抗蟲機(jī)理便不同，因此產(chǎn)生的抗性機(jī)制各異。在球蟲繁殖過程中，不同階段形態(tài)不同，抗蟲藥物可針對(duì)不同繁殖時(shí)期的球蟲，通過破壞其細(xì)胞結(jié)構(gòu)和物質(zhì)代謝達(dá)到抑制或消滅球蟲（卵囊）的目的。

2.2.1 聚醚離子載體類耐藥

聚醚離子載體類藥物（如莫能菌素、拉沙里菌素等）主要在無性生殖階段通過影響蟲體內(nèi)的氧離子濃度來改變正常滲透壓[31]，從而達(dá)到破壞蟲體的目的。抗藥蟲株的出現(xiàn)，可能與蟲株基因突變或表達(dá)情況改變有關(guān)，當(dāng)蟲株基因發(fā)生突變或基因表達(dá)發(fā)生改變，導(dǎo)致蟲體結(jié)果蛋白或酶等發(fā)生改變，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)有所改變，產(chǎn)生與聚醚離子載體類藥物作用相拮抗的效應(yīng)，使得因藥物引起的離子濃度變化維持在細(xì)胞結(jié)構(gòu)可接受狀態(tài)。有研究表明，莫能菌素可引發(fā)蟲體細(xì)胞自噬，若該途徑遭到破壞，可能會(huì)導(dǎo)致抗藥蟲株出現(xiàn)[32]。

2.2.2 化學(xué)合成類藥物耐藥

地克珠利和妥曲珠利可通過抑制細(xì)胞分裂、破壞細(xì)胞器結(jié)構(gòu)、抑制關(guān)鍵酶等途徑，對(duì)有性生殖和無性生殖階段的蟲體起到抑制作用[33,34]。對(duì)該類藥物具有抗性的蟲株產(chǎn)生抗性的原因可能與入侵相關(guān)表面蛋白的基因或突變或表達(dá)量改變、脂肪酸代謝及三羧酸循環(huán)有關(guān)[17]。癸氧喹酯和氯羥吡啶通過阻斷線粒體中電子轉(zhuǎn)運(yùn)來抑制蟲體的呼吸作用，進(jìn)而影響蟲體能量代謝。兩者分別作用于第一代和第二代裂殖子?？构镅踵ハx株可能是由于蟲體對(duì)藥物的吸收和聚集效應(yīng)減弱導(dǎo)致。對(duì)氯羥吡啶的抗藥機(jī)制還有待進(jìn)一步探究[35]?；前奉愃幬镏饕窃谇蛳x的裂殖生殖階段，通過抑制二氫葉酸合成酶的活性，阻止二氫葉酸合成，進(jìn)而干擾葉酸正常代謝，抑制球蟲繁殖[17]?？乖擃愃幬锵x株的產(chǎn)生可能與藥物抑制二氫葉酸合成酶途徑有關(guān)。

3 中草藥在雞球蟲病中的應(yīng)用及防治策略

3.1 作用機(jī)理

中草藥在球蟲防治過程中，可起到殺蟲抑蟲、增強(qiáng)免疫力和抗菌消炎等作用。中草藥中的青蒿素、苦參堿等生物堿成分能夠起到抑制蟲卵活性殺滅蟲體的作用。相關(guān)研究表明，常山口服液在治療球蟲感染的患病雞時(shí)，可緩解球蟲病引起的雞腸道損傷，且抗蟲效果明顯增強(qiáng)[36]。此外，部分中草藥可作為免疫調(diào)節(jié)劑刺激和增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體的免疫反應(yīng)，如肉桂醛可增強(qiáng)免疫因子表達(dá)，提高患病雞感染球蟲后機(jī)體對(duì)病原的免疫應(yīng)答[37]。米同國等[38]利用地榆、黃芪、大青葉等中草藥制備出抗球散，并評(píng)估藥劑對(duì)柔嫩艾梅爾球蟲感染雞免疫機(jī)能的影響，結(jié)果顯示，用藥組抗體水平整體上呈上升趨勢(shì)，表明抗球散超微粉能夠促進(jìn)柔嫩艾美耳球蟲感染雞免疫器官發(fā)育、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。除殺蟲、抑蟲和調(diào)節(jié)免疫外，中草藥還具有一定的抗菌消炎作用，如墨旱蓮提取物可一定程度上抑制金黃色葡萄球菌和白色念珠菌等[39]。Michels 等[40]發(fā)現(xiàn)墨旱蓮可緩解雞群因球蟲感染引起的腸道黏膜受損。

3.2 單方制劑

許多單味中草藥在抗球蟲研究中都已取得較好成效，如常山、苦參、青蒿、白頭翁、墨旱蓮等。常山中的常山酮是抗球蟲的主要有效成分[41]，相關(guān)研究表明，常山提取物可減輕雞群因球蟲病引起的腹瀉，并減少球蟲卵囊排出量，對(duì)柔嫩艾美爾球蟲抗感染作用明顯[42]。此外，常山中常山堿、常山乙素等物質(zhì)能夠刺激機(jī)體巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞[43,44]，抑制蟲體在腸道內(nèi)的增殖，減少球蟲感染引起腸道損傷[45]。白頭翁具有清熱解毒、涼血止痢等功效。樵星芳等[46]發(fā)現(xiàn)，白頭翁提取物對(duì)柔嫩艾美爾球蟲具有抑制作用。李文超等[47]發(fā)現(xiàn)，白頭翁不同提取物及復(fù)方均能提高病雞相對(duì)增重率，降低盲腸病變。Khalafalla 等[48]發(fā)現(xiàn)，體外培養(yǎng)條件下，姜黃素可影響艾美爾球蟲子孢子活力與形態(tài)，此外，姜黃素在不影響球蟲疫苗免疫的情況下，還可起到修復(fù)腸道損傷的作用[49]。除上述單方劑外，如甘蔗、蘆薈、青蒿等中草藥，也作為單方劑中草藥在球蟲防治中得到了很好的應(yīng)用[50-52]。

3.3 復(fù)方制劑

由于肉雞球蟲感染情況復(fù)雜多變，且常伴隨致病菌感染，單一草藥制劑在防治肉雞球蟲病面前難免顯得勢(shì)單力薄，隨著中獸醫(yī)研究不斷深入，中草藥復(fù)方制劑逐漸受到專家學(xué)者的關(guān)注與青睞。中獸醫(yī)在球蟲診療上，常以清熱燥濕、瀉火止血為治療原則，再輔以補(bǔ)氣補(bǔ)虛[53]。于東鑫[54]用調(diào)整比例的青蒿、常山、仙鶴草、白頭翁等中草藥組方進(jìn)行艾美爾球蟲防治研究，發(fā)現(xiàn)青蒿與常山新型抗球蟲組方對(duì)雞艾美爾球蟲病具有良好的治療作用，且保護(hù)率可達(dá)90%。堯國榮等[55]利用青蒿、常山、苦參等組方的中草藥制劑，觀察其對(duì)人工感染球蟲雛雞的保護(hù)效果，發(fā)現(xiàn)患病雞血便明顯減少，成活率和增重率均有提高，盲腸病變隨著藥物劑量的增減有了明顯改善。除提及到的方劑外，還有眾多復(fù)方制劑被應(yīng)用于雞球蟲病的防治中，且表現(xiàn)出良好的抗球蟲效果，隨著社會(huì)對(duì)抗藥性和藥殘問題關(guān)注度的不斷加深，中草藥制劑憑借其易獲得、抗蟲普廣、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)勢(shì)，在球蟲防治領(lǐng)域?qū)?huì)擁有更加廣闊的應(yīng)用前景。

3.4 防治策略

中草藥雖在球蟲防治中得到廣泛的研究，但由于其抗蟲機(jī)制尚未十分明確，因此，相關(guān)研究多停留在球蟲治療效果對(duì)比[56]，深入研究和分析較為匱乏。并且中草藥劑型復(fù)雜多樣，相關(guān)參數(shù)難以確認(rèn)，這就使得中草藥制劑的劑型、劑量難以把握，因此，中草藥制劑的大面積臨床推廣具有較大難度?，F(xiàn)階段情況下，通過中西醫(yī)結(jié)合方式對(duì)肉雞球蟲病進(jìn)行防治，可實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治的目標(biāo)。近年來，不少學(xué)者對(duì)中草藥方劑和西藥結(jié)合的治療方法進(jìn)行探究和比較，發(fā)現(xiàn)化學(xué)合成藥物配合中草藥劑使用，患病雞存活率、增重、抗蟲指數(shù)等均優(yōu)于單一方法治療效果[57]。此外，由于單一藥物的長期使用，容易出現(xiàn)抗藥性蟲株，因此，在使用化學(xué)合成藥物或抗生素前，應(yīng)明確蟲株種類及其抗藥性，以便篩選有效的抗蟲藥物，必要時(shí)可選擇聯(lián)合用藥，充分發(fā)揮藥物之間的協(xié)同作用，建立行之有效的球蟲防治方案，以獲得較為理想的治療效果。

4 小結(jié)

球蟲病是肉雞養(yǎng)殖過程中的重大安全隱患，現(xiàn)有調(diào)查研究表明，我國各部分地區(qū)雞球蟲抗藥性逐漸增強(qiáng)。目前形式和養(yǎng)殖需求下，抗生素和化學(xué)合成藥物在肉雞球蟲病防治中的作用尚且不可替代，因此，在進(jìn)行球蟲防治時(shí)，需及時(shí)了解本地球蟲抗藥性，做到準(zhǔn)確把控，精準(zhǔn)治療，條件允許情況下，配合中草藥制劑進(jìn)行聯(lián)合防治，將化學(xué)藥物和抗生素使用隱患降至最低。除已有研究外，有相當(dāng)部分地區(qū)未見或少見有關(guān)肉雞球蟲感染調(diào)查的報(bào)道，這對(duì)整體掌握國內(nèi)肉雞球蟲感染及抗藥情況較為不利，因此，建立全國完整的肉雞球蟲監(jiān)測(cè)體系對(duì)于我國肉雞養(yǎng)殖業(yè)球蟲病預(yù)防極為重要。同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)中草藥抗蟲機(jī)理研究和開發(fā)應(yīng)用，逐步實(shí)現(xiàn)抗蟲藥物由使用抗生素和化學(xué)藥物向使用中草藥的轉(zhuǎn)變。